11-7腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理利尿藥-wenkub
2023-01-23 02:39:00 本頁面
【正文】 用。雙腎動脈狹窄，孕婦禁用。 AT1受體拮抗藥 ?在受體水平阻斷 RAS，與 ACEI作用相似，作用專一 血管緊張素 Ⅱ AT2受體 AT1受體 +醛固酮：血壓上升 ：心血管重構(gòu) 釋放 NO，部分對抗AT1受體受體作用 AT1受體拮抗藥 ?氯沙坦 losartan：和代謝物 EXP3174有效阻斷Ang Ⅱ 與 AT1受體結(jié)合，擴血管，降低外周阻力及血容量，血壓下降；抑制心血管重構(gòu)。 利尿藥 (diuretics) 分類：按利尿部位， 5類 ?碳酸酐酶抑制藥： 近曲小管，利尿作用弱，乙酰唑胺 ?滲透性利尿藥： 髓袢及腎小管其他部位 ， 甘露醇 ?袢（高效）利尿藥： 髓袢升支粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部 Na+K+2Cl同向轉(zhuǎn)運子，利尿作用強，呋塞米 利尿藥 (diuretics) ?噻嗪類及類噻嗪類（中效）利尿藥： 遠曲小管近端 Na+Cl同向轉(zhuǎn)運子 ， 氯噻嗪、氫氯噻嗪 等 ?保鉀（低效）利尿藥： 遠曲小管及集合管，利尿作用弱， K+排出減少 ， 螺內(nèi)酯、氨苯蝶定、阿米洛利 等； CA抑制藥 乙酰唑胺 袢利尿藥 呋塞米 噻嗪類 氫氯噻嗪 保鉀利尿藥 螺內(nèi)酯 利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ) 尿液的形成過程 * 腎小球濾過 * 腎小管 、 集合管的再吸收 * 腎小管 、 集合管的分泌 腎小球濾過 正常人 原尿量 180 L/日 終尿量 1～ 2 L/日 ， 99%原 尿被腎小管重吸收 ， 球 管平衡 利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ) 近曲小管 通過 Na+ H+交換子和Na+K+ATP酶再吸收原尿中 65%的 Na+。 噻嗪類（中效）利尿藥作用部位 利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ) 遠曲小管遠端和集合管 遠曲小管遠端和集合管再吸收原尿 5% Na+ ，通過 Na+通道和 K+通道，重吸收 Na+和排出K+ ——醛固酮調(diào)節(jié)（保鈉排鉀），保鉀利尿藥作用部位 抗利尿激素（ ADH， vasopressin）： AQP2水通道 ?水通道（ water channel）蛋白 ?水孔蛋白（ aquaporin, AQP） 第一個水通道分子克隆由 Peter Agre 1991年完成， 2023年獲諾貝爾化學(xué)獎） ?分布：腎、汗腺、腦脈絡(luò)膜叢、唾液腺、肺支氣管、生殖系統(tǒng)、眼前房 利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ) ?AQPs： 10種亞型 AQP1：近曲小管和髓袢降支細段上皮細胞頂質(zhì)膜 AQP2：集合管上皮細胞 功能的異常 —腎源性尿崩癥 重吸收水機制 ： cAMP依賴的囊泡轉(zhuǎn)運機制 利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ) The function of vassopressin on water transportation in the collection duct by AQP water channels. 袢利尿藥 ?袢利尿藥 loop diuretics，又稱高效能利尿藥，作用快而強大。 1h，腎功不全可延長 10h。 呋塞米 furosemide 不良反應(yīng) ： ② 耳毒性： 耳鳴、聽力減弱、耳聾，劑量依賴性。 呋噻米與尿酸競爭有機酸排泄途徑 → 尿酸 排出減少 → 高尿酸血癥而誘發(fā)痛風(fēng) 呋塞米 furosemide 不良反應(yīng) ： ④ 其他： 高血糖； 高血脂（ LDLC ↑ , TG ↑ , HDLC ↓ ）； 胃腸反應(yīng)（惡心、嘔吐、胃腸出血）； 過敏反應(yīng)：（皮疹、嗜酸性粒細胞增多、間質(zhì)性腎炎），停藥可恢復(fù)，對含磺胺類結(jié)構(gòu)藥物過敏 噻嗪類利尿藥 ?噻嗪類 （ thiazides）：中效能利尿藥， 利尿作用溫和、持久 氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氯噻嗪 chlorothiazide 氯噻酮 chlortalidon 吲噠帕胺 indapamide 美托拉宗 metolazone 噻嗪類利尿藥 ?藥理作用 ① 利尿作用 ② 抗利尿 ③ 降血壓 ?臨床應(yīng)用 ： ① 水腫 ② 高血壓病 ③ 其他：尿崩癥、腎結(jié)石 噻嗪類利尿藥 藥理作用
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