【正文】 2第二十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 普萘洛爾〔 19〕 納多洛爾〔 20〕 索他洛爾〔 21〕 噻嗎洛爾〔 22〕 注： O C H 2 C H ( O H ) C H 2 N H C H ( C H 3 ) 2 O C H 2 C H ( O H ) C H 2 N H C ( C H 3 ) 31 9 2 0H OH OH 3 C S O 2 N H C H ( O H ) C H 2 N H C H ( C H 3 ) 2 O NN S NO C H 2 C H ( O H ) C H 2 N H C ( C H 3 ) 32 1 2 2O N HO HC H 3C H 3 HNC H 3C H 3O H普 萘 洛 爾 （ p ro p ra n o lo l） 丙 萘 洛 爾 （ p ro n e th a lo l）ααββγ第二十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 β2受體阻滯劑； 能選擇性拮抗 支氣管或血管平滑肌的 β2受體 ，對(duì)心臟 β1受體作用較弱 ， 無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值 。第一個(gè) β受體阻滯劑普萘洛爾〔 Propranolol〕創(chuàng)造者 James Black于 1988年獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) ? 應(yīng)用于充血性心力衰竭〔 CHF〕的治療，已肯定了對(duì)心肌堵塞患者的心臟保護(hù)作用，可降低發(fā)病率和死亡率，視為近年心血管疾病治療的重大進(jìn)展之一。 臨床應(yīng)用的 α1受體阻滯劑 酚芐明〔 10〕 哌唑嗪 (11) NN N NH 3 C OH 3 C OCON H 2O1 1C H 2 N C H C H 2 OC H 2 C H 2 C lC H 31 0第十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 腎上腺素能受體藥物 (1)興奮 α 受體及 β 受體的藥物，用于 升高血壓、抗休克、止血和平喘： 腎上腺素 (2)具有興奮 β 受體，特別是興奮 β 2受體的藥物，用于 平喘和改善微循環(huán) ：麻黃堿、沙丁胺醇、特布他林 (3)α 受體阻滯劑用于 降血壓改善微循環(huán)、治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎： 坦洛新 (4)β 受體阻滯劑用于 治療高血壓、心律失常、緩解心絞痛：洛爾系列 第十五頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 腎上腺素能藥物 ? 腎上腺素能藥物 ? 腎上腺素能沖動(dòng)劑：使受體興奮，產(chǎn)生腎上腺素樣作用 ? 腎上腺素能拮抗劑：與受體結(jié)合，而無(wú)或極少有內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生腎上腺素樣作用，卻能阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素能沖動(dòng)劑與受體結(jié)合，從而拮抗其作用 第十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 ? 多巴脫羧酶只對(duì) L多巴發(fā)生作用 OHOHNH2HC O O HOHOHN H2OHOHN H2C O O HD o p aL D o p aD o p a m i n e第十一頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 二、 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 潘必定〔五甲哌啶， Pempidine, 4〕 NH 3 CH 3 CC H 3C H 3C H 34第八頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 第四頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 抗高血壓藥需注意的問(wèn)題 ? 開(kāi)發(fā)具有器官保護(hù)作用的降壓新藥是研究方向： ? 高血壓藥物的治療目的，不僅降低血壓、控制血壓，而且保護(hù)心、腦、肝、腎等器官不受損害，防止腦卒中、冠心病、心力衰竭和腎病的發(fā)生和開(kāi)展，有效地降低心血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率。高血壓的定義 血壓分類(lèi) 收縮壓 (mmHg) 舒張壓（ mmHg） 理想血壓 ＜ 120 ＜ 80 正常血壓 ＜ 130 ＜ 85 正常高值 130~139 85~89 1級(jí)高血壓 （ 輕度 ） 140~159 90~99 2級(jí)高血壓 （ 中度 ） 160~179 100~109 3級(jí)高血壓 （ 重度 ） ≥180 ≥110 單純收縮期高血壓 ≥140 ＜ 90 第 13章 抗高血壓藥物 第一頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 ? 個(gè)性治療：高血壓病因復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境、神經(jīng)、內(nèi)分泌、血流動(dòng)力學(xué)等多方面，最終歸結(jié)基因。 學(xué)習(xí)抗高血壓藥需注意的問(wèn)題 總體把握： 藥物發(fā)現(xiàn)、開(kāi)展歷史 各大類(lèi)別優(yōu)勢(shì)與特色 重點(diǎn)品種的結(jié)構(gòu)與合成工藝 第五頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 三、 交感神經(jīng)末梢抑制藥 利血平〔 Reserpine, 5〕胍乙啶 (Guahidine, 6) NHNH 3 C O O CHH 3 C OHO C H 3HNC H 2 C H 2 N H C N H 2N H56O COO C H 3O C H 3O C H 3第九頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 受體是什么？ ? 受體是細(xì)胞膜的一局部，酶或酶系的一局部，或細(xì)胞的其它特殊成分。 腎上腺素能受體 ? α受體有兩種亞型：突觸后或血管的 α1受體和突觸前的 α2 受體。 一、 α 1受體阻滯劑 ? 抗高血壓藥物 ： α 1受體阻滯劑是一類(lèi)降壓療效確切、不良反響較小并有血脂調(diào)節(jié)功能的抗高血壓藥物 ? 研究動(dòng)向：治療良性前列腺增生 (BPH) ? 降血壓改善微循環(huán)、治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎，可治療良性前列腺增生〔 BPH〕而導(dǎo)致的排尿困難，因此適合老年男性高血壓患者。 臨床應(yīng)用的 α1受體阻滯劑 曲馬唑嗪 (12) 特拉唑嗪 (13) 多沙唑嗪 (14) 阿夫唑嗪 (15) 坦洛新 (16) 萘哌地爾 (17) 烏拉地爾〔 18〕 NN N NH3C OH3C OCON H2ONN N NH3C OH3C OCON H2OOO C H3NNHNNN OOC H3C H3OH3CHNOSH2NH3C OO OC H3NN OO HO C H31 61 71 31 41 8NN NH3C OH3C ON H21 5C H3HNOONNO C H3H3C OH3C ON H2NNOOO HC H3H3C1 2第十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 第二十頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 兼有 α1受體拮抗作用的 β受體阻滯劑 臨床應(yīng)用范圍擴(kuò)展到對(duì)心衰的治療 。 氧烯洛爾〔 23〕 噴布洛爾〔 24〕 吲哚洛爾〔 25〕 阿普洛爾〔 26〕 波吲洛爾 (27) O C H 2 C H ( O H ) C H 2 N H C ( C H 3 ) 3O C H 2 C H C H 22 3 2 4OHN C ( C H3 ) 3O HHHNC H 3OOOHN( H 3 C ) 3 C2 7NHO C H 2 C H ( O H ) C H 2 N H C H ( C H 3 ) 22 5C H 2OO HNHC H 3C H 32 6第二十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 3． 兼有 α 1受體拮抗作用的 β 受體阻滯劑 拉貝洛爾〔 Labetalol, 34〕 卡維地洛〔 Carvedilol, 35〕 HNO HC H 3H OH 2 NONHO NHO HOH 3 C O3 43 5第二十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 (4)和其他 β阻滯劑相似 ， 本品還具有抗心律失常和抗心絞痛作用 OONHNH2ONNH NHONHO HONHO C H 2OC l H 2 CH 3C OO C H 2C H 2N H 2NHO C H 2C H (O H )C H 2N H C H 2C H 2OO C H 335第二十九頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 (二 ) β 受體阻滯劑藥理作用 β 受體阻滯劑除阻斷 β 腎上腺素受體外 有些具有內(nèi)在擬交感活性：表示在一定條件下一個(gè) β 受體阻滯劑可以興奮 β 受體，即在與 β 受體結(jié)合時(shí)具有一種剩余的內(nèi)在興奮作用 有些具有膜穩(wěn)定作用 而有些對(duì) β 1或 β 2受體具有選擇性：只阻滯心臟上的β 受體〔 β 1受體〕，而對(duì)外周血管和支氣管擴(kuò)張有關(guān)的 β 受體〔 β 2受體〕無(wú)阻滯作用 如對(duì)兼有哮喘應(yīng)選擇 β 1受體阻滯劑，以減輕不良反響 第三十三頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 1. 芳環(huán)氨基間距離 O N HO HC H 3C H 3 HNC H 3C H 3O H普 萘 洛 爾 （ p ro p ra n o lo l） 丙 萘 洛 爾 （ p ro n e th a lo l）ααββγHNC H 3C H 3O HO第三十七頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 鈣拮抗劑藥理作用 ? 鈣拮抗劑通過(guò)抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，阻滯“鈣依賴(lài)性的興奮 收縮偶聯(lián)〞導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血管舒張，外周血管阻力降低，血壓下降，因而減少心肌作功量和耗氧量 第四十頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 一．二氫吡啶類(lèi) 巴尼地平 (Barnidipine, 52, 1992年 )、 依福地平 (Efonidipine, 53, 1994年 )、 西尼地平 (Cilnipine, 54, 1995年 )、 氨氯地平(Amlodipine, 55,1990年 ) HNH 3 C C H 3POON O 2OOOH 3 CH 3 CN5 3HNH 3 C C H 3OH 3 C OOON O 2N5 2NHH 3 C C H 3O OO OOH 3 CN O 25 4 5 5NHC O O C 2 H 5C H 2 O C H 2 C H 2 N H 2H 3 CH 3 C O O CC l第四十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 〔絡(luò)活喜， 55〕 ? 氨氯地平口服吸收好 ， 生物利用度高 ， 不受食物影響；起效慢 ， 藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) ， 每日用藥一次 ，不良反響輕微；血管擴(kuò)張作用強(qiáng) ， 對(duì)心肌收縮力無(wú)影響 ， 可望用于充血性心力衰竭 〔 CHF〕 。 常用其苯磺酸鹽的片劑 ， 每片 ， 每日 1次 第四十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 (3)3， 5－二位取代基為甲酸酯基，如換為乙酸酯基或氰基那么活性大為降低； (4)C4為手性時(shí)，有立體選擇作用，如樂(lè)卡地平 (57)的 S異構(gòu)體的活性大于 R異構(gòu)體；S氨氯地平 (5)4位苯環(huán)上的取代基位于鄰、間位為宜 NHC O O R 2R 1H 3 CR 3 O O CR 4R 5第五十頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 三 苯并硫氮雜卓類(lèi) 鹽酸地爾硫卓 (Diltiazem, 61) 化學(xué)名： (2S順式 )3乙酰氧基 5[2(二甲氨基 )乙基 ]2,3二氫 2(4甲氧苯基 )1,5 4(5H)酮； (2Scis)3Acetyloxy5[2(dimethylamino)ethyl]2,3dihydro2(4methoxyphenyl)1,5benzothiazepin4(5H)one SNOOO C H3N C H3C H3C O C H3第五十四頁(yè)，共一百零三頁(yè)。 一 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶〔 ACE〕抑制劑 ? 〔一〕開(kāi)展歷史 ? 〔二〕上市品種 ? 〔三〕產(chǎn)品介紹 ? 〔四〕構(gòu)效關(guān)系 ? 〔五〕藥理作用 第五十八頁(yè)，共一百零三頁(yè)?！驳蚴请念?lèi)，作用時(shí)間短，口服無(wú)效，只能注射給藥〕。 (二 ) 上市品種 阿拉普利 (Alacepril, 68, 1978年 ) 替莫普利 (Temocapril, 69, 1980年 ) 地拉普利 (Delapril, 70, 1990年 ) 貝那普利 (Benazepril, 71, 1990年 ) 西拉普利 (Cilazapril, 72, 1990年 ) 福