【正文】 ≥ 2023例。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于藥物的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 第一節(jié) 新藥研究概述 一、新藥研究基本概況 （一）新藥概念 我國(guó) 《 藥品管理法實(shí)施條例 》 規(guī)定，“新藥，是未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。 第十章 新藥研究管理 第十章 新藥研究管理 ? 第一節(jié) 新藥研究概述 ? 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 ? 第三節(jié) 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 ? 第四節(jié) 藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán) 第一節(jié) 新藥研究概述 新藥上市后生命周期不斷縮短，更新?lián)Q代速度越來(lái)越快，新藥研究開發(fā)已成為國(guó)際制藥企業(yè)生存與發(fā)展的必然選擇?！币焉鲜兴幤犯淖儎┬?、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理。病例組數(shù) 2030例。病例組數(shù) ≥ 100例。病例組數(shù) ≥ 300例。 第一節(jié) 新藥研究概述 三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心于2023年 5月正式啟動(dòng)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則的起草和修訂工作。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理發(fā)展概況 原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后開始對(duì) GLP進(jìn)行修訂，于1999年 10月頒布了 《 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行） 》 ，并于 1999年 11月 1日正式實(shí)施。其主要內(nèi)容如下： （一）相關(guān)術(shù)語(yǔ) （二）組織機(jī)構(gòu)和人員 （三）實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備及實(shí)驗(yàn)材料 （四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （五）研究工作實(shí)施 （六）資料檔案 （七）監(jiān)督檢查 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 二、 GLP基本內(nèi)容 （ 1）非臨床研究（ Nonclinical Study） 系指為評(píng)價(jià)藥物安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)，包括單次給藥的毒性試驗(yàn)、反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、局部毒性試驗(yàn)、免疫原性試驗(yàn)、依賴性試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)及與評(píng)價(jià)藥物安全性有關(guān)的其他試驗(yàn)。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 二、 GLP基本內(nèi)容 （ 5）專題負(fù)責(zé)人（ Study Director，SD） 系指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究工作的人員。 （ 9）標(biāo)本（ Specimen） 系指采自實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)用于分析觀察和測(cè)定的任何材料。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 二、 GLP基本內(nèi)容 2．機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé) 非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 二、 GLP基本內(nèi)容 3．質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人職責(zé) （ 1）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本； （ 2）審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告； （ 3）對(duì)每項(xiàng)研究實(shí)施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定審查和檢查計(jì)劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋? 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 二、 GLP基本內(nèi)容 3．質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人職責(zé) （ 4）定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理； （ 5）向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和（或）專題負(fù)責(zé)人書面報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議； （ 6）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面： ① 不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施； ② 動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施； ③ 收集和處臵試驗(yàn)廢棄物的設(shè)施； ④ 清洗消毒設(shè)施； ⑤ 供試品和對(duì)照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)設(shè)臵相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 （三）實(shí)驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備及實(shí)驗(yàn)材料 （ 4）根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室 使用有生物危害性的動(dòng)物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實(shí)驗(yàn)室，并應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)管理規(guī)定。 因此 ， 它的制定與執(zhí)行是藥物非臨床研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié) 。 改動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （ SOP） ， 應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人確認(rèn) ， 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn) 。 研究過程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí) ， 應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查 ， 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 。 總結(jié)報(bào)告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后 ， 需要修改或補(bǔ)充時(shí) ， 有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容 、 理由和日期 ， 經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可 ， 并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 。實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報(bào)告以及其他資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少 5年。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 三、 GLP認(rèn)證管理 國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé) GLP認(rèn)證工作，并修訂 《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法 》 ，對(duì)已通過 GLP認(rèn)證的藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)檢。 原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，頒布了 《 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 》 ，于 1999年 9月 1日正式實(shí)施。 （ 2）研究者手冊(cè)（ Investigator Brochure）是有關(guān)試驗(yàn)藥物在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床研究資料。 （ 5）倫理委員會(huì)（ Ethics Committee）由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。 （ 7）協(xié)調(diào)研究者（ Coordinating Investigator）在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。 第三節(jié) 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理 二、 GCP基本內(nèi)容 （一）相關(guān)術(shù)語(yǔ) （ 11）視察（ Inspection）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。 （ 15）嚴(yán)重不良事件（ Serious Adverse Event）臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。 （ 18）合同研究組織（ Contract Research Organization, CRO）一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)來(lái)自原始文件并與原始文件一致。檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位。申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。 臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。自 2023年 3月 1日起，未提出資格認(rèn)定申請(qǐng)和檢查不合格的國(guó)家藥品臨床研究基地，將不再具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格。 第四節(jié) 藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán) 一、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)概述 二、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用 三、藥品專利信息檢索 第四節(jié) 藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán) 一、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)概述 藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)同其他領(lǐng)域的知識(shí)產(chǎn)權(quán)基本相同 ， 大體上分為專利權(quán) 、 商標(biāo)權(quán) 、 版權(quán)（ 著作權(quán) ） 、 商業(yè)秘密四種 。 第四節(jié) 藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán) 一、藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)概述 （