【正文】 試驗質(zhì)量管理 二、 GCP基本內(nèi)容 （一）相關(guān)術(shù)語 （ 1）試驗方案（ Protocol）敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。 （一） GLP認(rèn)證前準(zhǔn)備工作 （二） GLP認(rèn)證程序 第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理 一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述 二、 GCP基本內(nèi)容 三、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定 第三節(jié) 藥物臨床試驗質(zhì)量管理 一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述 1995年起草了 《 藥品臨床試驗管理規(guī)范 》 ，并開始在全國范圍內(nèi)組織 GCP知識培訓(xùn)。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （七）監(jiān)督檢查 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織實施對非臨床研究機構(gòu)的檢查。研究項目被取消或中止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止的原因，并將上述實驗資料整理歸檔。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （ 五 ） 研究工作實施 2． 總結(jié)報告 研究工作結(jié)束后 ， 專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告 ， 簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見 ， 機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) 。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （五）研究工作實施 1． 實驗方案 專題負(fù)責(zé)人制定實驗方案 ， 經(jīng)質(zhì)量保證部門審查 ， 機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行 ， 批準(zhǔn)日期作為實驗的起始日期 。 失效后除一份存檔之外 ， 其他都應(yīng)及時銷毀 ， 其制定 、 修改 、 生效日期及分發(fā) 、 銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔 。 此外，還應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧? 第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 （三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料 1．實驗設(shè)施 （ 1）實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施 具備設(shè)計合理、配臵適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。其職責(zé)為： （ 5）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)； （ 6）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進展； （ 7）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程； （ 8）每項研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人，有必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時間； 第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、 GLP基本內(nèi)容 2．機構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé) 非臨床安全性評價研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。 第二節(jié) 藥物非臨床試驗質(zhì)量管理 二、 GLP基本內(nèi)容 （二）組織機構(gòu)和人員 非臨床安全性評價研究機構(gòu)須建立完善的組織管理體系，設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，配備機構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。 （ 7）對照品（ Reference Substance） 系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。 （ 3）實驗系統(tǒng) 系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。同時原國家藥品監(jiān)督管理局于 1999年 10月 14日發(fā)布的 《 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行） 》 廢止。 第一節(jié) 新藥研究概述 三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（ 16個） （二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則（ 6個） 第一節(jié) 新藥研究概述 三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（ 16個） （ 1）化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 2）化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 3）化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 4）化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 5）化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 6）化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則； 第一節(jié) 新藥研究概述 三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（ 16個） （ 7）化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 8）化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 9）化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 10）化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則； 第一節(jié) 新藥研究概述 三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（ 16個） （ 11）化學(xué)藥物急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 12）化學(xué)藥物長期毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 13）化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 14）化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 15）化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則； （ 16）化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中其使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。其目的是進一步驗證該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。其目的是初步評價該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為 III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 IND（ Investigational New Drug ） NDA（ New Drug Application ） 第一節(jié) 新藥研究概述 I期臨床試驗： 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。但由于新藥研究具有知識技術(shù)高度密集，周期長，風(fēng)險大，投入高，產(chǎn)出高的特點，決定了藥物研究是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程。同時，隨著生命科學(xué)及相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的迅速發(fā)展，新藥研究開發(fā)的技術(shù)與手段日趨成熟，逐漸形成了其獨立的研究體系。 第一節(jié) 新藥研究概述 一、新藥研究基本概況 （二）新藥分類 、天然藥物新藥（中藥、天然藥物注冊分為 9類） （化學(xué)藥物新藥注冊分為6類 ） （治療用生物制品和預(yù)防用生物制品分別注冊，并分為 15類 ） 第一節(jié) 新藥研究概述 新藥研究概述一、新藥研究基本概況 （三）新藥研究特點 ，多學(xué)科滲透 、高效益 第一節(jié) 新藥研究概述 二、新藥研究程序 新藥研究大致可分為三個階段，其研究的內(nèi)容、對象、重點和目的各不相同。 Ⅱ 期臨床試驗： 治療作用初步評價階段。 第一節(jié) 新藥研究概述 Ⅲ 期臨床試驗： 治療作用確證階段。 Ⅳ 期臨床試驗： 新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司于 2023年 3月 18日頒布了 《 關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究等 16個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知 》 ；于2023年 10月 24日頒布了 《 關(guān)于印發(fā)預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則等 6個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知 》 。但是在我國加入世界貿(mào)易組織（ WTO）之后，該規(guī)范中某些有些條款已與國際公認(rèn)原則不符， 2023年國家食品藥品監(jiān)督管理局（ SFDA）根據(jù) 《 藥品管理法 》 、 《 藥品管理法實施條例 》 ，并參照國際公認(rèn)