【正文】 改變了脂質(zhì)體懸浮液的不穩(wěn)定性，便于儲存運輸。隨著脂質(zhì)體技術(shù)的不斷發(fā)展，各種各樣新型的脂質(zhì)體已經(jīng)被研制出來，如 pH 敏脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、磁性脂質(zhì)體、光敏脂質(zhì)體、超聲波敏脂質(zhì)體等。常用的冷凍防護劑有山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖等。第二、制備的脂質(zhì)體溶液屬于熱力學不穩(wěn)定體系，通常在短時間內(nèi)會出現(xiàn)粒徑增大、團聚、水解等現(xiàn)象，若將其干燥成固體可有效提高脂質(zhì)體的化學穩(wěn)定性，保持原有粒徑，避免水解。一般減少劑量，減慢輸液速度或可避免副作用發(fā)生。通過實驗發(fā)現(xiàn)中鏈脂肪酸對仔豬成活率可提高10％以上，對日增重可提高3％以上，對降低仔豬的死亡率提高仔豬日增重有較大的作用。特別是在肉雞飼料中效果更理想，不影響增重，又能抑制體脂肪的形成，改善肉質(zhì)。日本的蕃場和宮川報告，％－％丙酸的飼料，可顯著抑制傷寒沙門氏菌在腸道內(nèi)的繁殖，而給予乳糖、甘露糖或乳酸菌制劑無效。1. 5抑制腫瘤，抗癌。李可洲等研究了SCFA對大鼠移植小腸萎縮及供能低下的預防作用。人類結(jié)腸細胞對能源物質(zhì)的選擇與大鼠中的發(fā)現(xiàn)類似。因此短鏈脂肪酸可增加粘膜損傷處的循環(huán)血流，從而促進其結(jié)構(gòu)、功能的恢復。結(jié)腸粘膜上皮細胞對Na+吸收增加，繼而增加水的吸收。1 短鏈脂肪酸（SCFA）的研究現(xiàn)狀。它們吸收后可經(jīng)動脈進入肝臟直接作為能源。 國內(nèi)新近研制脂質(zhì)體涉及的藥物有喜樹堿、多糖、絲裂霉素、油酸、順鉑、氟糖啶、谷茲醇、南氟啶、青蒿酯、三磷酸腺苷、依托泊苷、白細胞介素低分子肝素、氧氟沙星、阿霉素、維甲酸、黃連素、人參皂甙、漢防己甲素、黃岑、5氟脲嘧啶、靛玉紅、足葉玉甙、甲氨蝶呤、伯氨喹、三尖杉酯堿、雙參、環(huán)磷酰胺等，特別是是中藥或天然藥物脂質(zhì)體制品已引起世界的矚目。自從 1970 年，Sessa 等認為脂質(zhì)體可以作為藥物載體，1971 年 Rymen等人將脂質(zhì)體作為藥物載體應用以來，脂質(zhì)體引起了世界各國學者的關(guān)注。它的使用途徑很廣，既可口服、注射，也可局部應用。因此近年來，該技術(shù)越來越引起了人們的重視，并得到了飛速的發(fā)展。醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為國家重大戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)地位將更加突出，國家將支持醫(yī)藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的戰(zhàn)略性調(diào)整，支持療效確切、原創(chuàng)性強的醫(yī)藥大品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，鼓勵企業(yè)采取新技術(shù)新工藝及新設備，提高中藥行業(yè)的科技創(chuàng)新能力和產(chǎn)業(yè)化能力，提升醫(yī)藥產(chǎn)品的科技含量和市場競爭力。中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的研究一、 選題的必要性 項目所處技術(shù)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)政策我國大力扶持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。國家大力支持利用尖端的藥物控釋緩釋技術(shù)，藥物給藥系統(tǒng)技術(shù)和藥物制劑技術(shù)，加速中國發(fā)現(xiàn)新型制劑新藥的進程。目前發(fā)展較快的靶位給藥制劑，有前體藥物全盛途徑和藥物載體(單克隆抗體、脂質(zhì)體等)不少已進入臨床研究或應用階段?，F(xiàn)已有脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、膠束、微乳等體系供臨床使用。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展脂質(zhì)體制備工藝的不斷完善，脂質(zhì)體這種新型藥物載體，在醫(yī)藥界得到了日益廣泛的關(guān)注，并取得了長足的進展與發(fā)展，得到了廣泛的研究與應用。 目前，脂質(zhì)體技術(shù)的開發(fā)研究，大多集中于院校和研究所，比如，上海藥物研究所的侯惠民院士，沈陽藥科大學的顧學裘教授和鄧英杰教授，南京藥科大學的朱家璧教授，北京大學的魏樹禮教授等，在脂質(zhì)體研究方面形成了自有的一套體系，也取得了很大的進展。且短鏈脂肪酸還具有促進粘膜血流的增加；促進腸上皮細胞增殖，促進消化道蠕動等生理功能。 腸道管飼養(yǎng)時，由于大部分配方中碳水化合物都在小腸吸收，導致結(jié)腸饑餓，SCFA生成減少，結(jié)腸粘膜營養(yǎng)不良，低水鈉吸收，易發(fā)生腹瀉。 1. 3提供能源底物。 1. 4在腸道外科應用。實驗結(jié)果表明SCFA對移植小腸形態(tài)及吸收功能均有一定的支持作用。SCFA作為飲食纖維酵解后的主要成分對預防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要作用。若在飼料中添加短鏈脂肪酸可提高家畜的生長速度，降低單位增重耗料量；降低骨折、破骨現(xiàn)象的發(fā)生率，增加鈣鎂離子的吸收。且添加了中鏈脂肪酸的飼料還能有效的抑制原蟲引起的疾病，尤其雞球蟲病的發(fā)生。MCFA用于初生弱仔豬，有提高血糖的功效，但對較強壯的豬則沒有作用。 項目技術(shù)先進性，對相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)進步的推動作用本項目在研究過程中，以中短鏈脂肪酸為原料，分別用薄膜分散法、改良乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法、凍融法制備脂質(zhì)體懸浮液，得出制備脂質(zhì)體的最佳工藝和配方；然后將制得的脂質(zhì)體進行冷凍干燥，確定凍干條件，分別添加并比較幾種凍干保護劑（山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖），通過穩(wěn)定性、包封率等指標確定制備中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。常用的干燥方法有冷凍干燥和噴霧干燥，由于在噴霧干燥過程中的高溫、高剪切力和脂質(zhì)的部分融化，易造成粒子團聚，所以盡管噴霧干燥較冷凍干燥法更經(jīng)濟，但較少用于脂質(zhì)體的干燥，所以采用真空冷凍干燥方法將脂質(zhì)體懸浮液進行干燥，從而提高了脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。 項目目前進展情況。目前，這種藥物新劑型在獸藥領(lǐng)域內(nèi)也得到了一定的發(fā)展。③ 本項目對中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的流變學特性進行了研究，并揭示中短鏈脂肪酸含量與其粘度的關(guān)系本項目達到的技術(shù)水平：開發(fā)出具有一定生理功能，商業(yè)價值高的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的凍干產(chǎn)品，開發(fā)出適合不同用途的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品,可作為脂肪吸收障礙的患者及發(fā)育不好的嬰幼兒等的能源物質(zhì)，或作為體育運動者的能量補充源。工藝流程：采用氣相色譜對原料中短鏈脂肪酸的組成及含量進行分析。 ② 氣相色譜檢測： 采用Agilent6890N氣相色譜儀，F(xiàn)ID檢測器。 中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體包封率的檢測 ①懸浮液包封率的測定采用透析法分離游離藥物, 收集透析液，并將透析液經(jīng)行前處理，然后用氣相色譜法測定其中游離的中短鏈脂肪酸的含量。加入二氯甲烷使其溶解，在45℃水浴下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)使之均勻成膜；，直至形成牛奶狀液體，即得脂質(zhì)體。注射完畢后，繼續(xù)攪拌直至無乙醇味為止。④ 凍融法該法前面步驟同逆向蒸發(fā)法，洗膜后，置于低溫冰箱中冷凍，冷凍后取出室溫下融化，融化完畢，充分震蕩，反復凍融3次；置冰箱4℃保存。從而得出制備脂質(zhì)體的最佳工藝。并比較凍干前后脂質(zhì)體包封率、分散性能的變化。（3） Zeta電位測定儀測定脂質(zhì)體的Zeta電位，Zeta電位絕對值高溶液越穩(wěn)定。開發(fā)出適合不同用途的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品,可作為脂肪吸收障礙的患者及發(fā)育不好的嬰幼兒等的能源物質(zhì)，或作為體育運動者的能量補充源。在研究期間發(fā)表與本課題相關(guān)的論文數(shù)量不少于3篇。對國內(nèi)外研究現(xiàn)狀以及我們先前取得的實驗結(jié)果和理論分析作進一步歸納總結(jié)，目標是盡可能通過調(diào)整配方和制備條件等手段解決中短鏈脂肪酸儲存過程中的不穩(wěn)定因素。 項目經(jīng)費預算情況：項目投資總額、項目已完成投資、項目須新增投資及投資構(gòu)成和投資預算、申請科技三項經(jīng)費的使用預算（見附表）?？傇O備投入將達290萬馬克，F(xiàn)EC旨在創(chuàng)建一個具有世界先進水平的科研開發(fā)產(chǎn)業(yè)化推廣基地，F(xiàn)EC具有全國一流的技術(shù)裝備。 項目申請單位人才資源情況：技術(shù)人員總數(shù)、中高級技術(shù)人員比例本項目申請單位南昌大學中德食品工程中心是中德兩國政府間的合作項目，也是江西中德聯(lián)合研究院(1989年開始建立)的第二期工程,由德國政府無償援助600萬馬克、中方配套投入1000多萬人民幣共同建成，是南昌大學食品科學教育部重點實驗室的重要組成部分，有博士學位授予權(quán)。本項目研究人員情況見表1。目前獸用脂質(zhì)體制劑的研究主要以抗寄生蟲、抗感染、抗病毒、促生長、微量元素、營養(yǎng)藥物為主。一、脂質(zhì)體在制藥工業(yè)中的應用從1988年第一個脂質(zhì)體藥物在美國進入臨床試驗，到1989年由Nexstar公司生產(chǎn)的Ambisome在愛爾蘭投放市場，目前已有多種脂質(zhì)體藥物工業(yè)化生產(chǎn)并上市銷售，如脂質(zhì)體阿霉素、脂