【正文】 ，有著無(wú)可比擬的優(yōu)點(diǎn)。目前，上市的抗生素類脂質(zhì)體有青霉素G脂質(zhì)體、慶大霉素脂質(zhì)體、阿米卡星脂質(zhì)體、還有我國(guó)的302醫(yī)院研制的無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷脂質(zhì)體。1996 年，我國(guó)批準(zhǔn)了沈陽(yáng)管城制藥廠的復(fù)方氟尿嘧啶多相脂質(zhì)體口服液，這是我國(guó)最早的脂質(zhì)體產(chǎn)品。譚繼宏等通過(guò)基因重組構(gòu)建生存基因突變體質(zhì)粒（pcDNA3survivinmutant, Cys84Ala），并以脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的方法將質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)入胃癌細(xì)胞株，觀察到突變體Cys84Ala能誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡、增加胃癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。目前有關(guān)獸用脂質(zhì)體制劑的文獻(xiàn)中，其主要研究?jī)?nèi)容涉及制備工藝、理化性質(zhì)、體內(nèi)外穩(wěn)定性、藥效學(xué)研究及臨床觀察等方面，但其橫向和縱向的研究都不是很深入。課題組成員包括：教授1人，副教授2人，講師1人，研究生2名。 項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)、檢測(cè)條件江西南大中德食品工程中心（FEC）是中德兩國(guó)政府間的合作項(xiàng)目，江西南大中德食品工程中心是由德國(guó)政府無(wú)償援助600萬(wàn)馬克，中方配套投入1000多萬(wàn)元人民幣共同建成的，占地面積9000多平方米，建筑面積3700多平方米，擁有多功能的食品產(chǎn)業(yè)化推廣車間，食品添加劑產(chǎn)業(yè)化推廣車間及功能齊全的培訓(xùn)樓。查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，包括文摘、專利、研究報(bào)告、市場(chǎng)分析情況，制定研究中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的技術(shù)路線和試制方案。④ 不同pH條件下脂質(zhì)體的穩(wěn)定性（取粒徑、包封率、Zate電位值作為考過(guò)濾 項(xiàng)目技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)：項(xiàng)目產(chǎn)品達(dá)到的主要技術(shù)性能指標(biāo)、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、通過(guò)的國(guó)家相關(guān)行業(yè)許可認(rèn)證等本項(xiàng)目預(yù)期達(dá)到的目標(biāo)：制備的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體懸浮液呈乳白色，平均粒徑200300nm,Zeta電位數(shù)值小于40，包封率大于80%。分別添加以下幾種凍干保護(hù)劑（山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖），通過(guò)穩(wěn)定性、包封率等指標(biāo)比較各種凍干保護(hù)劑的對(duì)中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的影響。加入二氯甲烷使其溶解，在加入磷酸緩沖液并在超聲波清洗機(jī)中進(jìn)行超聲使之成為牛奶狀液體；再在45℃水浴下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑；再加入磷酸緩沖液直至成為牛奶狀液體，停止洗膜，置冰箱保存。① 薄膜分散法 按一定比例稱取大豆磷脂、膽固醇、中短鏈脂肪酸適量，將其置于茄形燒瓶中。合并石油醚于另一分液漏斗中，用蒸餾水洗滌至中性，低溫冷凍除去水分，將石油醚轉(zhuǎn)入另一梨形瓶中，去除溶劑，加入二氯甲烷溶液，供色譜分析檢測(cè)。② 通過(guò)真空冷凍干燥法制備了固體中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體，改變了脂質(zhì)體懸浮液的不穩(wěn)定性，便于儲(chǔ)存運(yùn)輸。常用的冷凍防護(hù)劑有山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖等。一般減少劑量，減慢輸液速度或可避免副作用發(fā)生。特別是在肉雞飼料中效果更理想，不影響增重，又能抑制體脂肪的形成，改善肉質(zhì)。1. 5抑制腫瘤，抗癌。人類結(jié)腸細(xì)胞對(duì)能源物質(zhì)的選擇與大鼠中的發(fā)現(xiàn)類似。結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞對(duì)Na+吸收增加，繼而增加水的吸收。它們吸收后可經(jīng)動(dòng)脈進(jìn)入肝臟直接作為能源。自從 1970 年，Sessa 等認(rèn)為脂質(zhì)體可以作為藥物載體，1971 年 Rymen等人將脂質(zhì)體作為藥物載體應(yīng)用以來(lái)，脂質(zhì)體引起了世界各國(guó)學(xué)者的關(guān)注。因此近年來(lái)，該技術(shù)越來(lái)越引起了人們的重視，并得到了飛速的發(fā)展。中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的研究一、 選題的必要性 項(xiàng)目所處技術(shù)領(lǐng)域產(chǎn)業(yè)政策我國(guó)大力扶持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。目前發(fā)展較快的靶位給藥制劑，有前體藥物全盛途徑和藥物載體(單克隆抗體、脂質(zhì)體等)不少已進(jìn)入臨床研究或應(yīng)用階段。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展脂質(zhì)體制備工藝的不斷完善，脂質(zhì)體這種新型藥物載體，在醫(yī)藥界得到了日益廣泛的關(guān)注，并取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展與發(fā)展，得到了廣泛的研究與應(yīng)用。且短鏈脂肪酸還具有促進(jìn)粘膜血流的增加；促進(jìn)腸上皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)消化道蠕動(dòng)等生理功能。 1. 4在腸道外科應(yīng)用。SCFA作為飲食纖維酵解后的主要成分對(duì)預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生具有重要作用。且添加了中鏈脂肪酸的飼料還能有效的抑制原蟲(chóng)引起的疾病，尤其雞球蟲(chóng)病的發(fā)生。 項(xiàng)目技術(shù)先進(jìn)性，對(duì)相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)進(jìn)步的推動(dòng)作用本項(xiàng)目在研究過(guò)程中，以中短鏈脂肪酸為原料，分別用薄膜分散法、改良乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法、凍融法制備脂質(zhì)體懸浮液，得出制備脂質(zhì)體的最佳工藝和配方；然后將制得的脂質(zhì)體進(jìn)行冷凍干燥，確定凍干條件，分別添加并比較幾種凍干保護(hù)劑（山梨醇、葡萄糖、甘露糖、海藻糖），通過(guò)穩(wěn)定性、包封率等指標(biāo)確定制備中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。 項(xiàng)目目前進(jìn)展情況。③ 本項(xiàng)目對(duì)中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的流變學(xué)特性進(jìn)行了研究，并揭示中短鏈脂肪酸含量與其粘度的關(guān)系本項(xiàng)目達(dá)到的技術(shù)水平：開(kāi)發(fā)出具有一定生理功能，商業(yè)價(jià)值高的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的凍干產(chǎn)品，開(kāi)發(fā)出適合不同用途的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品,可作為脂肪吸收障礙的患者及發(fā)育不好的嬰幼兒等的能源物質(zhì)，或作為體育運(yùn)動(dòng)者的能量補(bǔ)充源。 ② 氣相色譜檢測(cè)： 采用Agilent6890N氣相色譜儀，F(xiàn)ID檢測(cè)器。加入二氯甲烷使其溶解，在45℃水浴下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)使之均勻成膜；，直至形成牛奶狀液體，即得脂質(zhì)體。④ 凍融法該法前面步驟同逆向蒸發(fā)法，洗膜后，置于低溫冰箱中冷凍，冷凍后取出室溫下融化，融化完畢，充分震蕩，反復(fù)凍融3次；置冰箱4℃保存。并比較凍干前后脂質(zhì)體包封率、分散性能的變化。開(kāi)發(fā)出適合不同用途的中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品,可作為脂肪吸收障礙的患者及發(fā)育不好的嬰幼兒等的能源物質(zhì)，或作為體育運(yùn)動(dòng)者的能量補(bǔ)充源。對(duì)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀以及我們先前取得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和理論分析作進(jìn)一步歸納總結(jié)，目標(biāo)是盡可能通過(guò)調(diào)整配方和制備條件等手段解決中短鏈脂肪酸儲(chǔ)存過(guò)程中的不穩(wěn)定因素?？傇O(shè)備投入將達(dá)290萬(wàn)馬克，F(xiàn)EC旨在創(chuàng)建一個(gè)具有世界先進(jìn)水平的科研開(kāi)發(fā)產(chǎn)業(yè)化推廣基地，F(xiàn)EC具有全國(guó)一流的技術(shù)裝備。本項(xiàng)目研究人員情況見(jiàn)表1。一、脂質(zhì)體在制藥工業(yè)中的應(yīng)用從1988年第一個(gè)脂質(zhì)體藥物在美國(guó)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，到1989年由Nexstar公司生產(chǎn)的Ambisome在愛(ài)爾蘭投放市場(chǎng)，目前已有多種脂質(zhì)體藥物工業(yè)化生產(chǎn)并上市銷售，如脂質(zhì)體阿霉素、脂質(zhì)體柔紅霉素、脂質(zhì)體兩性霉素、脂質(zhì)體甲肝疫苗和脂質(zhì)體乙肝疫苗等。該研究還表明，脂質(zhì)體在抗癌方面的應(yīng)用不再僅僅局限于藥物載體，同樣有許多其他有效的途徑。隨后，人紅細(xì)胞膜脂三尖椹酯堿脂質(zhì)體、B欖香烯脂質(zhì)體、人參皂甙脂質(zhì)體、多柔比星脂質(zhì)體、依托泊甙脂質(zhì)體等也相繼問(wèn)世。這些脂質(zhì)體都具有很高的安全性和有效性。目前獸用脂質(zhì)體制劑的研究主要以抗寄生蟲(chóng)、抗感染、抗病毒、促生長(zhǎng)、微量元素、營(yíng)養(yǎng)藥物為主。然而若是直接在乳制品生產(chǎn)中添加乳糖酶會(huì)引起發(fā)酵現(xiàn)象，影響產(chǎn)品的質(zhì)感和味道。(4)香精香料的緩釋。結(jié)果表明，脂質(zhì)體包裹同等劑量的豬苓多糖能顯著減少轉(zhuǎn)移性肝癌的結(jié)節(jié)數(shù)目。本項(xiàng)目經(jīng)中試后,預(yù)計(jì)經(jīng)推廣可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)5噸中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)中無(wú)污染物排放，可達(dá)到了無(wú)環(huán)境污染的生態(tài)效益。第二，目前市場(chǎng)上沒(méi)有同類產(chǎn)品， 所以我們的產(chǎn)品具有一定的新穎性。 環(huán)境影響及效益本項(xiàng)目在實(shí)施過(guò)程中的“三廢”均能達(dá)到國(guó)家規(guī)定。針對(duì)中短鏈脂肪酸的特殊生理功能，及脂質(zhì)體的特性，采用脂質(zhì)納米粒包埋技術(shù)，有利于快速發(fā)揮中短鏈脂肪酸的生理作用，提高其對(duì)腸道作用的靶向性，減少劑量降低對(duì)非靶向部位的毒副作用。目前還沒(méi)有有關(guān)中短鏈脂肪酸脂質(zhì)體的宣傳，人們對(duì)新產(chǎn)品的接受還需要一定的時(shí)間。 預(yù)期產(chǎn)業(yè)化前景世界脂質(zhì)體藥品的銷售額以每年60%的增長(zhǎng)速度發(fā)展，到2003年其銷售額已達(dá)30億美元。采用適當(dāng)脂質(zhì)材料或?qū)χ|(zhì)體修飾可使其具有某些特殊功能。也可將脂溶性香精添加到水相中，或?qū)⑺苄韵憔砑又劣拖嘀?，擴(kuò)大使用范圍。(2)通過(guò)在脂質(zhì)納米粒上修飾特定的活性基團(tuán)，增強(qiáng)靶向性。在促生長(zhǎng)、微量元素和營(yíng)養(yǎng)藥物方面主要有豬生長(zhǎng)激素脂質(zhì)體的，和