【正文】 將儲罐、水泵、及所需鈍化的管路連接成一個(gè)循環(huán)管路，在純化水儲罐中注入約 2020L 的純化水，開啟循環(huán)泵和循環(huán)管路進(jìn)行循環(huán)并檢查管道是否泄漏，循環(huán) 15 分鐘后，打開各使用點(diǎn)的閥門，邊循環(huán)邊排放直至排盡 純化水用量（ L） 開始沖洗時(shí)間 年 月 日 時(shí) 分 開始排放時(shí)間 年 月 日 時(shí) 分 清洗結(jié)束時(shí)間 年 月 日 時(shí) 分 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 16 頁 共 56 頁 第 16 頁 共 56 頁 堿液循環(huán)清洗 操作方法 在純化水儲罐中用氫氧化鈉配制 1%氫氧化鈉溶液1000L ，開啟循環(huán)泵循環(huán) 30 分鐘，打開車間各使用點(diǎn)閥門，邊循環(huán)邊排放，直至排盡氫氧化鈉溶液。 堿液循環(huán)清洗：在純化水儲罐中用氫氧化鈉配制 1%氫氧化鈉溶液 1000L ，開啟循環(huán)泵循環(huán) 30 分鐘，打開車間各使用點(diǎn)閥門，邊循環(huán)邊排放，直至排盡氫氧化鈉溶液。 地點(diǎn) 檢查項(xiàng)目 檢查標(biāo)準(zhǔn) 檢查方法 檢查結(jié)果 提取車間 提取車間增加的純化水管道 純化水系統(tǒng)分配管道安裝完畢后對管道焊接、焊工證、進(jìn)行檢查確認(rèn)；管道要有探傷實(shí)驗(yàn)報(bào)告；管道上連接閥門都是衛(wèi)生設(shè)計(jì)的隔膜閥。 4 校 準(zhǔn)：所有儀器、儀表安裝前均 在校準(zhǔn) 效期內(nèi) 。 根據(jù)改造工程單位提供的純化水系統(tǒng)平面布局圖、軸測圖及改造詳細(xì)計(jì)劃說明對照用戶需求（ URS）進(jìn)行檢查核對。 URS0106 加熱裝置：能夠符合對原水的各項(xiàng)加熱 要求，加熱能力需進(jìn)行驗(yàn)證，裝置材料應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證不污染水 源 ，無安全隱患。 URS0102 管道：新安裝的管道需做探傷實(shí)驗(yàn)及提供實(shí)驗(yàn)報(bào)告；管道需進(jìn)行耐壓試驗(yàn)及鈍化處理。 序號 識別出的風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)的組成 評價(jià) RPN 風(fēng)險(xiǎn)水平 處理等級 風(fēng)險(xiǎn)控制 S P D 1 管道泄漏 管道存在泄漏 4 1 2 8 高 優(yōu)先 通過管道耐壓試驗(yàn)， 在運(yùn)行確認(rèn)中檢查管道連接是否有泄漏。 盛寶東 質(zhì)量副總 負(fù)責(zé)審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、數(shù)據(jù)和最后的報(bào)告。 驗(yàn)證小組責(zé)任 驗(yàn)證工作小組組長：方健華 分項(xiàng)負(fù)責(zé)人 部門 職責(zé) 張成 生產(chǎn) 車間 ①負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的起草和實(shí)施； ②組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會審、會簽； ③負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)，修訂設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程； ④負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案培訓(xùn)。再驗(yàn)證范圍包括：二級反滲透制水系統(tǒng)、 4T 純化水儲罐和純化水分配系統(tǒng)。 本系統(tǒng)安裝完成后，于 2020 年 11 月進(jìn)行了首次驗(yàn)證，驗(yàn)證結(jié)論表明該系統(tǒng)從設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行及性能確認(rèn)都達(dá)到預(yù)期目的。 純化水系統(tǒng)再確認(rèn)方案 文件編號： SOPYZ01002 方案制定 簽 名 日 期 起草人 方案會簽 簽 名 日 期 小組成員 方案審核 簽 名 日 期 QA 負(fù)責(zé)人 QC 負(fù)責(zé)人 車間管理負(fù)責(zé)人 設(shè)備部負(fù)責(zé)人 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 方案批準(zhǔn) 簽 名 日 期 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 方案實(shí)施日期 年 月 日 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 2 頁 共 56 頁 第 2 頁 共 56 頁 目 錄 1. 概述 2. 目的 風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn) 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估確認(rèn)的驗(yàn)證項(xiàng)目 設(shè)計(jì)確認(rèn) 安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 性能確認(rèn) 、驗(yàn)證周期與批準(zhǔn) 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 3 頁 共 56 頁 第 3 頁 共 56 頁 系統(tǒng)描述 我公司純化水系統(tǒng)由淄博華周制藥設(shè)備有限公司提供，主要由 原水 罐、原水增壓泵、板式換熱器、 石英砂過濾器 、 活性炭過濾器 、 加阻垢劑裝置 、保安 過濾器 、 一級 RO主機(jī) 、 中間水箱 、 加堿裝置 、 二級 RO 主機(jī) 、 化學(xué)清洗裝置 、 4m3純化水儲罐、控制柜及儀器儀表等部分組 成。產(chǎn)水水質(zhì)達(dá)到中國藥典 2020 版標(biāo)準(zhǔn)要求。 系統(tǒng)流程如下： 原水罐 原水泵 板式換熱器 石英砂過濾器 活性炭過濾器 加阻垢劑裝置 精密過濾器 一級高壓泵 一級 RO 裝置 中間水箱 調(diào)節(jié) PH 裝置 二級高壓泵 二級 RO 裝置 純水儲罐 各使用點(diǎn) 整個(gè)系統(tǒng)的安裝確保具有完全排放能力。 張治國 設(shè)備部 ①負(fù)責(zé)驗(yàn)證需要儀器儀表的計(jì)量； ②負(fù)責(zé)運(yùn)行確認(rèn)過程中設(shè)備檢查復(fù)核； ③負(fù)責(zé)審核驗(yàn)證方案、數(shù)據(jù)和最后的報(bào)告； 蔣濤 QA ①對驗(yàn)證全過程實(shí)施監(jiān)督； ②負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，保證驗(yàn)證實(shí)施過程嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)證方案的規(guī)定； ③負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，歸檔驗(yàn)證資料。 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 6 頁 共 56 頁 第 6 頁 共 56 頁 驗(yàn)證方案培訓(xùn) 在方案實(shí)施前，參加方案實(shí)施的人員均經(jīng)過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，相關(guān)的培訓(xùn)記錄附于最終的驗(yàn)證報(bào)告中。 2 水質(zhì)不達(dá)飲用水標(biāo)準(zhǔn) 過濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進(jìn)入活性炭過濾器的水質(zhì)下降 3 3 2 18 高 優(yōu)先 定期檢測原水質(zhì)量 3 RO 反滲透膜損壞、長期使用或長時(shí)間放置后染菌 影響純化水質(zhì)量 4 2 3 24 高 優(yōu)先 檢測純化水各項(xiàng)指標(biāo)是否符合要求，定期檢查、更換、消毒 4 純化水循環(huán)水泵電機(jī)損壞 影響純化水循環(huán) 3 3 2 18 高 優(yōu)先 在運(yùn)行時(shí)進(jìn)行檢測，定期檢查、維護(hù)保養(yǎng) 5 所有用水點(diǎn)管口滋生微生物 微生物滋生 4 2 3 24 高 優(yōu)先 通過對純化水管道進(jìn)行蒸汽滅菌，滅菌后檢測所有用水點(diǎn)管口是否滋生微生物。 URS0103 必須使用衛(wèi)生設(shè)計(jì)的閥門、接口，在微生物控制比較嚴(yán)格的場合禁止使用球閥，可采用衛(wèi)生級蝶閥或隔膜閥。 確認(rèn)人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 確認(rèn)目的及方法： 確認(rèn)目的： 確認(rèn) 純化水系統(tǒng)的改造設(shè)計(jì)符合用戶需求（ URS）要求； 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 8 頁 共 56 頁 第 8 頁 共 56 頁 確認(rèn)方法：依據(jù)改造單位提供的設(shè)計(jì)技術(shù)資料對照企業(yè)用戶需求進(jìn)行檢查，逐項(xiàng)檢查是否符合，如有偏差或變更情況需記錄。要求改造工程單位提供的資料能夠滿足用戶需求。 5 改造工程單位需提供純化水系統(tǒng)的平面布局圖、 軸測圖 。 采用熱熔式氬弧焊焊接，目測焊接平整光滑，無焊渣、毛刺；有符合要求的焊工證；檢查管道探傷實(shí)驗(yàn)報(bào)告；檢查所有閥門都是衛(wèi)生設(shè)計(jì)的隔膜閥。 純化水循環(huán)清洗：在純化水儲罐中注入新制備的純化水約 2020L 經(jīng)循環(huán)泵循環(huán) 30 分鐘后排放，重復(fù)上述操作至回水口和車間各使用點(diǎn)酸堿度合格（加甲基紅指 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 15 頁 共 56 頁 第 15 頁 共 56 頁 示液 2 滴，不得顯紅色；加溴麝香草酚蘭指示液 5 滴，不得顯藍(lán)色）為止。 氫氧化鈉用量（ Kg） 純 化水用量（ L） 開始清洗時(shí)間 年 月 日 時(shí) 分 清洗結(jié)束排放時(shí)間 年 月 日 時(shí) 分 純化水沖洗 操作方法 在純化水儲罐中注入新制備的純化水約 2020L經(jīng)循環(huán)泵循環(huán) 30 分鐘后排放，重復(fù)上述操作至總出水口、總回水口酸堿度合格（加甲基紅指示液 2 滴，不得顯紅色；加溴麝香草酚蘭指示液 5 滴，不得顯藍(lán)色）為止。在巴氏消毒正常運(yùn)行的情況下，檢查原水泵運(yùn)行、板式換熱器蒸汽氣動閥開關(guān)是否運(yùn)行正常；檢查消毒時(shí)間是否為規(guī)定時(shí)間。 一級高壓泵 二級高壓泵 純化水輸送泵 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 21 頁 共 56 頁 第 21 頁 共 56 頁 阻垢劑裝置 運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)有無振動，有無異常噪聲，有無跑、冒、滴、漏，且藥液泵泵液速度應(yīng)與調(diào)節(jié)旋鈕保持一致 啟動二級反滲透制水裝置，觀察裝置是否正常啟 動，仔細(xì)聽有無振動、異常噪聲，目測 有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象；要求無以上情況。對比兩次檢測結(jié)果。 設(shè)備運(yùn)行時(shí)檢測 純化水罐液位是否自動控制 液位到達(dá) 4000L 時(shí)二級RO 泵自動停止工作 設(shè)備運(yùn)行時(shí)檢測 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 23 頁 共 56 頁 第 23 頁 共 56 頁 二級 電導(dǎo)率儀數(shù)值準(zhǔn)確性確認(rèn) （ 1）檢測方法：在純化水系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)，當(dāng)純化水系統(tǒng)在線二級電導(dǎo)率儀檢測數(shù)值在 s/cm 以下時(shí)，取經(jīng)二級 RO 膜過濾后的純化水 50ml，觀察二級電導(dǎo)率儀檢測數(shù)值并記錄，使用離線電導(dǎo)率儀檢測取樣純化水電導(dǎo)率，記錄離線電導(dǎo)率儀數(shù)值。 （ 3）檢測結(jié)果： 序號 在線電導(dǎo)率讀數(shù) （μ s/cm） 離線電導(dǎo)率讀數(shù) （μ s/cm） 差值 檢測結(jié)果 1 2 3 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 控制按鈕功能測試 檢測項(xiàng)目 合格標(biāo)準(zhǔn) 檢測方法 檢查結(jié)果 手動運(yùn)行純化水系統(tǒng)是否正常運(yùn)行 開啟“手動按鈕”，各單元設(shè)備可以單獨(dú)啟動并正常運(yùn)行 手動開啟“手動按鈕”，觀察各單元設(shè)備是否可以單獨(dú)啟動并正常運(yùn)行 驗(yàn)證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 24 頁 共 56 頁 第 24 頁 共 56 頁 自動運(yùn)行純化水系統(tǒng)是否正常運(yùn)行 開啟“自動按鈕”，各單元設(shè)備可以聯(lián)機(jī)自動生產(chǎn)并正常運(yùn)行 開啟“自動按鈕”，觀察各單元設(shè)備是否可以聯(lián)機(jī)自動生產(chǎn)并正常運(yùn)行 各水泵啟動功能是否與指示一致，啟動時(shí)燈的狀態(tài) 啟動 功能與指示燈一致，啟動時(shí)燈亮 啟動各功能按鈕，觀察指示燈是否與啟動按鈕一致并亮起。待核黃素溶液晾干后，加入純化水進(jìn)行噴淋球噴淋清 潔。 ② 原水罐液位、中間水罐液位控制系統(tǒng)是否正?？刂啤z查循環(huán)泵、 多效蒸餾水機(jī) 運(yùn)行是否正常； 純化水儲罐及分配系統(tǒng)管道有無泄漏情況；滅菌條件是否達(dá)到 121℃ 15min； 檢查項(xiàng)目 檢查標(biāo)準(zhǔn) 檢查方法 檢查結(jié)果 循環(huán)泵 循環(huán)泵開啟后運(yùn)行平穩(wěn) 循環(huán)泵開啟后運(yùn)行是否平穩(wěn) 多效蒸餾水機(jī) 開啟多效蒸餾水機(jī)，檢查多效蒸餾水機(jī)運(yùn) 行正常，無異常聲響；待制水溫度達(dá)到 90℃，點(diǎn)擊產(chǎn)蒸汽按鈕，蒸汽正常制出。 滅菌條件 滿足滅菌條件 121℃15min 點(diǎn)擊產(chǎn)蒸汽按鈕， 待儲罐溫度及最遠(yuǎn)端用水點(diǎn) （提取清洗用水）同時(shí)達(dá)到 121℃開始計(jì)時(shí) 15 分鐘。 化驗(yàn)室在試運(yùn)行最后一天對純化水儲罐、總出水口、總回水口、清洗間、滅菌 II 前室取樣全檢。 酸堿度 應(yīng)符合規(guī)定 電導(dǎo)率 (μs/cm) ≤ (μ s/cm)， 25℃ 硝 酸 鹽 不得更深（ ％） 亞硝酸鹽 不得更深（ ％） 氨 與對照液比較不得更深（ ％） 易氧化物 應(yīng)符合規(guī)定 不揮發(fā)物 遺留殘?jiān)坏眠^ 1mg/100 ml 重 金 屬 不得更深（ ％） 微生物限度 總數(shù)不得過 100cfu/ml 結(jié)果判定 注：以上打“ √”表示符合規(guī)定；打“ ”表示不符合規(guī)定；詳細(xì)記錄見附件。 監(jiān)控頻次與項(xiàng)目： 制水崗位人員每隔 4 小時(shí)對一級反滲透出水口、二級反滲透出水口、純化水儲罐、總出水口、總回水口檢測電導(dǎo)率、酸堿度。 檢驗(yàn)：按照《純化水檢驗(yàn)操作規(guī)程》 SOPQC01603 進(jìn)行。詳細(xì)記錄見附件。 生物指示劑的安裝方法 ： A、選一根夠長且足夠強(qiáng)度的 生料帶 ，用 75%的醫(yī)用酒精