【正文】 純化水系統(tǒng)再確認(rèn)方案 文件編號： SOPYZ01002 方案制定 簽 名 日 期 起草人 方案會簽 簽 名 日 期 小組成員 方案審核 簽 名 日 期 QA 負(fù)責(zé)人 QC 負(fù)責(zé)人 車間管理負(fù)責(zé)人 設(shè)備部負(fù)責(zé)人 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 方案批準(zhǔn) 簽 名 日 期 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 方案實施日期 年 月 日 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 2 頁 共 56 頁 第 2 頁 共 56 頁 目 錄 1. 概述 2. 目的 風(fēng)險確認(rèn) 根據(jù)風(fēng)險評估確認(rèn)的驗證項目 設(shè)計確認(rèn) 安裝確認(rèn) 運行確認(rèn) 性能確認(rèn) 、驗證周期與批準(zhǔn) 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 3 頁 共 56 頁 第 3 頁 共 56 頁 系統(tǒng)描述 我公司純化水系統(tǒng)由淄博華周制藥設(shè)備有限公司提供，主要由 原水 罐、原水增壓泵、板式換熱器、 石英砂過濾器 、 活性炭過濾器 、 加阻垢劑裝置 、保安 過濾器 、 一級 RO主機 、 中間水箱 、 加堿裝置 、 二級 RO 主機 、 化學(xué)清洗裝置 、 4m3純化水儲罐、控制柜及儀器儀表等部分組 成。制備系統(tǒng)產(chǎn)生的純化水貯存在純化水儲罐，并通過輸送泵循環(huán)至各個使用點。 系統(tǒng)設(shè)計產(chǎn)量：≥ ，電導(dǎo)率：≤ ， 其他符合藥典標(biāo)準(zhǔn)， 原水來源于市政自來水 （符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)） 。 本系統(tǒng)安裝完成后，于 2020 年 11 月進行了首次驗證，驗證結(jié)論表明該系統(tǒng)從設(shè)計、安裝、運行及性能確認(rèn)都達到預(yù)期目的。產(chǎn)水水質(zhì)達到中國藥典 2020 版標(biāo)準(zhǔn)要求。該系統(tǒng)驗證后經(jīng)過一段時間的連續(xù)運行，產(chǎn)水能力和產(chǎn)水質(zhì)量一直穩(wěn)定，并達到預(yù)期要求。由于車間 2020 年 11 月對純化水 系統(tǒng)增減部分用水點 ，根據(jù)公司驗證規(guī)程相關(guān)要求，系統(tǒng) 啟動運行前必須對純化水系統(tǒng)進行一次再驗證。再驗證范圍包括：二級反滲透制水系統(tǒng)、 4T 純化水儲罐和純化水分配系統(tǒng)。 系統(tǒng)流程如下： 原水罐 原水泵 板式換熱器 石英砂過濾器 活性炭過濾器 加阻垢劑裝置 精密過濾器 一級高壓泵 一級 RO 裝置 中間水箱 調(diào)節(jié) PH 裝置 二級高壓泵 二級 RO 裝置 純水儲罐 各使用點 整個系統(tǒng)的安裝確保具有完全排放能力。 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 4 頁 共 56 頁 第 4 頁 共 56 頁 使用點清單 使用點編號 使用點名稱 描述 房間名稱 房間編號 PW01 二級反滲透出水口 取樣口 制水間 —— PW02 純化水儲罐總出水口 取樣口 PW03 純化水儲罐總回水口 取樣口 PW04 純化水儲罐 取樣口 PW05 滅菌檢漏 用于配制滅菌檢漏 用色水 滅菌檢漏間 K08 PW06 水浴式滅菌柜 水浴滅菌用水 PW07 提取間 提取用水點 提取間 K27 PW08 D 級男手清洗間 洗手用 D 級男手清洗間 D02 PW09 D 級女手清洗間 洗手用 D 級女手清洗間 D03 PW10 洗衣房 洗潔凈服用 洗衣房 D07 PW11 滅菌 Ⅰ前室 快速冷卻滅菌柜用 滅菌 Ⅰ前室 D20 PW12 滅菌 Ⅱ前室 蒸汽滅菌柜用 滅菌 Ⅱ前室 D21 PW13 清洗間 清洗用 清洗間 D09 PW14 容器具清洗間 清洗用 容器具清洗間 D13 PW15 潔具清洗存放間 清洗用 潔具清洗存放間 D14 PW16 洗烘瓶間 殺菌干燥機清洗用 洗烘瓶間 D15 PW17 C 級男手清洗間 洗手用 C 級男手清洗間 C02 PW18 C 級女手清洗間 洗手用 C 級女手清洗間 C03 PW19 中 控間 中間產(chǎn)品檢測用 中控間 C15 PW20 配制間 配制用 配制間 C10 PW21 化驗室 化驗用 化驗室 —— 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 5 頁 共 56 頁 第 5 頁 共 56 頁 ： 證明 純化水制備和分配系統(tǒng)改造之后經(jīng)驗證仍能 在預(yù)定的運行參數(shù)和范圍內(nèi) 正常運行。 證明 本 系統(tǒng) 能 始終如一地 生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 純化水， 并為系統(tǒng)的日常監(jiān)控提供相應(yīng)的依據(jù)。 驗證小組責(zé)任 驗證工作小組組長：方健華 分項負(fù)責(zé)人 部門 職責(zé) 張成 生產(chǎn) 車間 ①負(fù)責(zé)驗證方案、驗證報告的起草和實施； ②組織驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審、會簽； ③負(fù)責(zé)收集驗證數(shù)據(jù)，修訂設(shè)備操作、維護保養(yǎng)規(guī)程； ④負(fù)責(zé)組織驗證方案培訓(xùn)。 張治國 設(shè)備部 ①負(fù)責(zé)驗證需要儀器儀表的計量； ②負(fù)責(zé)運行確認(rèn)過程中設(shè)備檢查復(fù)核； ③負(fù)責(zé)審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告； 蔣濤 QA ①對驗證全過程實施監(jiān)督； ②負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，保證驗證實施過程嚴(yán)格執(zhí)行驗證方案的規(guī)定； ③負(fù)責(zé)建立驗證檔案，歸檔驗證資料。 吳妍 QA 負(fù)責(zé)審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告； 肖晨 生產(chǎn)車間 負(fù)責(zé) 審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告； 吳成玉 QC ①負(fù)責(zé)相關(guān)的取樣、檢驗工作； ②負(fù)責(zé)審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告； 滕光萍 生產(chǎn)車間 負(fù)責(zé)設(shè)備的操作及清潔。 方健華 生產(chǎn)副總 負(fù)責(zé)審核驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告。 盛寶東 質(zhì)量副總 負(fù)責(zé)審核并批準(zhǔn)驗證方案、數(shù)據(jù)和最后的報告。 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 6 頁 共 56 頁 第 6 頁 共 56 頁 驗證方案培訓(xùn) 在方案實施前，參加方案實施的人員均經(jīng)過驗證方案的培訓(xùn)，相關(guān)的培訓(xùn)記錄附于最終的驗證報告中。 本次驗證的設(shè)備屬于改造之后的確認(rèn)，風(fēng)險主要存在設(shè)備改造后運行是否仍符合工藝要求。 風(fēng)險確 認(rèn) 對純化水系統(tǒng)的相關(guān)風(fēng)險主要包括設(shè)備安裝與運行是否仍滿足現(xiàn)行工藝要求。 序號 識別出的風(fēng)險 風(fēng)險的組成 評價 RPN 風(fēng)險水平 處理等級 風(fēng)險控制 S P D 1 管道泄漏 管道存在泄漏 4 1 2 8 高 優(yōu)先 通過管道耐壓試驗， 在運行確認(rèn)中檢查管道連接是否有泄漏。 2 水質(zhì)不達飲用水標(biāo)準(zhǔn) 過濾器內(nèi)石英砂使用期限縮短，進入活性炭過濾器的水質(zhì)下降 3 3 2 18 高 優(yōu)先 定期檢測原水質(zhì)量 3 RO 反滲透膜損壞、長期使用或長時間放置后染菌 影響純化水質(zhì)量 4 2 3 24 高 優(yōu)先 檢測純化水各項指標(biāo)是否符合要求，定期檢查、更換、消毒 4 純化水循環(huán)水泵電機損壞 影響純化水循環(huán) 3 3 2 18 高 優(yōu)先 在運行時進行檢測，定期檢查、維護保養(yǎng) 5 所有用水點管口滋生微生物 微生物滋生 4 2 3 24 高 優(yōu)先 通過對純化水管道進行蒸汽滅菌，滅菌后檢測所有用水點管口是否滋生微生物。 6 制備、儲存、 分配系統(tǒng)消毒清潔不徹底 消毒清潔不徹底 4 2 3 24 高 優(yōu)先 通過對純化水管道進行消毒清潔，檢測純化水管道是否消毒清潔徹底。 評估人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 7 頁 共 56 頁 第 7 頁 共 56 頁 根據(jù)風(fēng)險評估確認(rèn)的驗證項目 清洗鈍化方面 序號 識別出的風(fēng)險 驗證項目 1 管道泄漏 耐壓試驗 2 飲用水水質(zhì)不達標(biāo) 飲用水水質(zhì)檢測 3 純化水質(zhì)量不達標(biāo) 對產(chǎn)出的純化水進行檢測 4 純化水循環(huán)泵電機損壞 現(xiàn)場運行檢查 5 所有使用水口滋生微生物 滅菌后檢測 6 分配使用系統(tǒng)消毒清潔不徹底 滅菌后檢測 評估人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 設(shè)計確認(rèn) 用戶需求（ URS） 本次純化水系統(tǒng)的改造主要是增加和拆除若干純化水用水點，原水罐內(nèi)增加加熱裝置，現(xiàn)用戶需求（ URS）見下表： 序號 用戶需求 URS0101 焊接：采用熱熔式氬弧焊焊接，焊接平整光滑，無焊渣、毛刺。 URS0102 管道：新安裝的管道需做探傷實驗及提供實驗報告；管道需進行耐壓試驗及鈍化處理。 URS0103 必須使用衛(wèi)生設(shè)計的閥門、接口，在微生物控制比較嚴(yán)格的場合禁止使用球閥，可采用衛(wèi)生級蝶閥或隔膜閥。 URS0104 校 準(zhǔn)：所有儀器、儀表安裝前均經(jīng)過校準(zhǔn)。 URS0105 改造工程單位需提供純化水系統(tǒng)的平面布局圖、軸測圖。 URS0106 加熱裝置：能夠符合對原水的各項加熱 要求，加熱能力需進行驗證，裝置材料應(yīng)經(jīng)驗證不污染水 源 ，無安全隱患。 確認(rèn)人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 確認(rèn)目的及方法： 確認(rèn)目的： 確認(rèn) 純化水系統(tǒng)的改造設(shè)計符合用戶需求（ URS）要求； 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 8 頁 共 56 頁 第 8 頁 共 56 頁 確認(rèn)方法：依據(jù)改造單位提供的設(shè)計技術(shù)資料對照企業(yè)用戶需求進行檢查，逐項檢查是否符合，如有偏差或變更情況需記錄。 設(shè)計確認(rèn)核對 文件資料檢查 根據(jù)下表 所列文件名稱查閱核對，必須要資料齊全，且為改造工程單位或企業(yè)蓋章的有效文件。 文件名稱 文件存放地點 檢查結(jié)果 純化水系統(tǒng)平面布局圖 （使用點 、取樣點） 純化水系統(tǒng)工藝流程圖 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 設(shè)計核對 序號 檢查內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn) 檢查方法 檢查結(jié)果 1 焊接：采用熱熔式氬弧焊焊接，焊接平整光滑，無焊渣、毛刺。 根據(jù)改造工程單位提供的純化水系統(tǒng)平面布局圖、軸測圖及改造詳細(xì)計劃說明對照用戶需求（ URS）進行檢查核對。要求改造工程單位提供的資料能夠滿足用戶需求。 2 管道：新安裝的管道需做探傷實驗及提供實驗報告；管道需進行耐壓試驗及鈍化處理。 3 必須使用衛(wèi)生設(shè)計的閥門、接口，在微生物控制比較嚴(yán)格的場 合禁止使用球閥，可采用衛(wèi)生級 球 閥 或隔膜閥。 4 校 準(zhǔn)：所有儀器、儀表安裝前均 在校準(zhǔn) 效期內(nèi) 。 5 改造工程單位需提供純化水系統(tǒng)的平面布局圖、 軸測圖 。 6 加熱裝置：能夠符合對原水的各項加熱要求，加熱能力需進行驗證，裝置材料應(yīng)經(jīng)驗證不污染水 源 ，無安全隱患。 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 9 頁 共 56 頁 第 9 頁 共 56 頁 設(shè)計確認(rèn)階段性結(jié)論與評價 偏差內(nèi)容 糾正措施及結(jié)果 變更內(nèi)容 變更執(zhí)行情況及結(jié)果 確認(rèn)人 /日期 復(fù)核人 /日期 結(jié)論與評價： 評價人 /日期 ： 驗證小組組長 /日期： 安裝確認(rèn) 驗證方案 純化水系統(tǒng) 再確認(rèn)方 案 文件編號 SOPYZ01002 版本號 第 10 頁 共 56 頁 第 10 頁 共 56 頁 純化水系統(tǒng)改造完成后，對系統(tǒng)的安裝進行確認(rèn)。 地點 檢查項目 檢查標(biāo)準(zhǔn) 檢查方法 檢查結(jié)果 提取車間 提取車間增加的純化水管道 純化水系統(tǒng)分配管道安裝完畢后對管道焊接、焊工證、進行檢查確認(rèn)；管道要有探傷實驗報告；管道上連接閥門都是衛(wèi)生設(shè)計的隔膜閥。 采用熱熔式氬弧焊焊接，目測焊接平整光滑，無焊渣、毛刺；有符合要求的焊工證；檢查管道探傷實驗報告；檢查所有閥門都是衛(wèi)生設(shè)計的隔膜閥。 D 級區(qū)清洗間 清洗間增加的純化水管道 D級區(qū)洗烘