【正文】 北京瑞先農(nóng)科技發(fā)展有限公司 GMP 管理文件 題 目 二級(jí)反滲透純化水系 統(tǒng)驗(yàn)證方案 編碼： 共 18 頁(yè) 制 定 審 核 批 準(zhǔn) 制定日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 綜合部 頒發(fā)數(shù)量 3 份 生效日期 分發(fā)單位 綜合部 質(zhì)量部 生產(chǎn)部 供銷部 :本方案規(guī)定了二級(jí)反滲透法純化水系統(tǒng)驗(yàn)證 方案的具體要求。 :本方案適用于二級(jí)反滲透法純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證。 ： 組 長(zhǎng)： 王 鵬 成 員： 紀(jì)紅梅 張士鑫 張樹(shù)華 王海月 : 引言 概述 本系統(tǒng)由多介質(zhì)過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、保安過(guò)濾器、二級(jí)反滲透等工藝制取純化水，主要作為口服液用水、設(shè)備、容器具的清洗用水和質(zhì)量檢驗(yàn)用水。整套系統(tǒng)設(shè)備配置先進(jìn)，所用材質(zhì)、設(shè)計(jì)、制造均符合 GMP 要求。 主要技術(shù)參數(shù) 該機(jī)主要技術(shù)參數(shù)如下： 本系統(tǒng)純化水產(chǎn)量： 500L/h 二級(jí) RO 系統(tǒng)出水電阻率 US/cm 驗(yàn)證目的 檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合 GMP 要求。 檢查并確 認(rèn)設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求、公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計(jì)要求。 確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器儀表經(jīng)過(guò)校正且合格。 確認(rèn)該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計(jì)要求。 檢查并確認(rèn)管路分配系統(tǒng)的安裝符合 GMP 要求。 確認(rèn)該系統(tǒng)設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定的運(yùn)行且能達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)系統(tǒng)生產(chǎn)的水質(zhì)能達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 為設(shè)備維修、改造和再驗(yàn)證提供數(shù)據(jù)資料。 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn) 文件資料 :下列文件資料齊全，并且符合 GMP 要求： 文件 /資料 存放地點(diǎn) 購(gòu)銷合同 設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收記錄 材料質(zhì)量認(rèn)證書 工藝流 程圖 設(shè)備布局圖 電氣原理圖 設(shè)備安裝、調(diào)試記錄 二級(jí)反滲透純化水設(shè)備維護(hù)保養(yǎng) SOP 二級(jí)反滲透純化水設(shè)備操作 SOP 純化水儲(chǔ)罐及輸水系統(tǒng)清潔 SOP 生產(chǎn)用水管理標(biāo)準(zhǔn) 系統(tǒng)設(shè)備的合格證書 主要設(shè)備安裝確認(rèn) 1) 檢查所有設(shè)備的材質(zhì)、制造符合 GMP 要求 部件 要求材質(zhì) 實(shí)際安裝材質(zhì) 清洗藥箱及清洗泵 304 不銹鋼 超濾裝置群 ABS 保安過(guò)濾器 304 不銹鋼 反滲透（ RO）膜 海德能復(fù)合膜 反滲透膜殼 304 不銹鋼 一級(jí)純水儲(chǔ)罐 304 不銹鋼 二級(jí)純水儲(chǔ)罐 304 不銹鋼 PH 調(diào)節(jié)液加藥箱及計(jì)量泵 一級(jí)高壓泵 304 不銹鋼 二級(jí)高壓泵 304 不銹鋼 清洗水箱及清洗泵 循環(huán)輸送泵 304 不銹鋼 終端過(guò)濾器 304 不銹鋼 純化水輸送管路 304 不銹鋼 使用點(diǎn)閥門 304 不銹鋼 2)檢查并確認(rèn)所有單體設(shè)備無(wú)外觀缺陷和損壞 3)檢查并確認(rèn)所有設(shè)備的安裝穩(wěn)固 4)檢查并確認(rèn)超濾裝置的超濾膜的牌號(hào)及安裝符合設(shè)計(jì)要求 5)檢查并確認(rèn)主機(jī)與控制屏、操作屏連接正確 6)檢查并確認(rèn)控制屏與各控制儀表的連接正確 7)檢查并確認(rèn)可 拆卸的工作部件易于拆卸、裝配 8)檢查并確認(rèn)純化水儲(chǔ)罐裝有空氣呼吸器 9)檢查并確認(rèn)系統(tǒng)各單體設(shè)備的安裝符合設(shè)計(jì)要求 設(shè)備名稱規(guī)格 制造廠家 安裝情況 檢查 結(jié)果 電氣 管道 儀 表 產(chǎn)量 (容量） 保安過(guò)濾器 廣州豐華凈化設(shè)備 3t/h 超濾裝置 廣州豐華凈化設(shè)備 3t/h 一級(jí)高壓泵 廣州豐華凈化設(shè)備 380V 3t/h 二級(jí)高壓泵 廣州豐華凈化設(shè)備 380V 2t/h 反滲透主機(jī) 重慶吉?jiǎng)?chuàng) 380V 電導(dǎo)儀、電阻儀、流量計(jì)、 壓力表 2t/h PH 調(diào)節(jié)系統(tǒng) 廣州豐華凈化設(shè)備 220V 一級(jí)純化水罐 浙江 液位計(jì) 501L 二級(jí)純化水儲(chǔ)罐 浙江 液位計(jì) 4010L 清洗泵 杭州 380V 2t/h 精濾器 杭州 終端過(guò)濾器 上海 3t/h 循環(huán)輸送泵 杭州南方特種泵廠 380V 4t/h 分配管路的安裝確認(rèn) 1) 安裝情況 項(xiàng)目 設(shè)計(jì)要求 實(shí)際安裝 進(jìn)水水壓 ～ 進(jìn)水水溫 3～ 30℃ 連接管道直徑 40 毫米 管道材質(zhì) 304 不銹鋼 2).檢查并確認(rèn)設(shè)備與原水連接正確并符合規(guī)范要求 公用工程安裝確認(rèn) (1)配電 : 序號(hào) 項(xiàng) 目 設(shè)計(jì)要求 實(shí)際安裝 1 電壓 380V 2 頻率 50HZ 3 電源線規(guī)格 VV1 (5 mm2 ) 2)檢查并確認(rèn)所有電機(jī)旋轉(zhuǎn)方向正確 :標(biāo)準(zhǔn)：按電機(jī)上標(biāo)注的方向旋轉(zhuǎn) 儀器儀表的校正 檢查并確認(rèn)所有的儀器、儀表經(jīng)過(guò)校正且合格 儀表名稱 制造廠家 型號(hào) 校正文件或證書 壓力表 上海 0～ 壓力表 上海 0～ 數(shù)字式電導(dǎo)儀 石家莊科 達(dá)儀器儀表有限公司 CM230 流量計(jì) 上海 LZB11M 運(yùn)行確認(rèn) 驗(yàn)證目的 在通水加壓的情況下，檢查所有的工藝管線與控制點(diǎn)是否與工藝流程圖相符并合理，檢查各容器、管線、管件的密封情況與各類泵的運(yùn)行工況是否符合設(shè)計(jì)要求，無(wú)泄露現(xiàn)象。 可接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 系統(tǒng)的各項(xiàng)功能均能達(dá)到設(shè)計(jì)的要求 出水指標(biāo)符合《中國(guó)藥典》 2020 年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計(jì)要求 按照廠商提供的操作說(shuō)明書每步操作均運(yùn)行正常 驗(yàn)證程序 1) 清洗干凈所有的儲(chǔ)罐，檢查并確認(rèn)無(wú)泄漏 2) 檢 查并確認(rèn)絮凝劑儲(chǔ)罐、飽和氯化鈉溶液儲(chǔ)罐裝滿規(guī)定比例的溶液 3) 檢查并確認(rèn)所有的水泵都按規(guī)定的方向運(yùn)轉(zhuǎn) 程序： （ 1）接通電控箱電源，原水泵點(diǎn)動(dòng)，轉(zhuǎn)向?yàn)槟鏁r(shí)針； （ 2）一級(jí)高壓泵點(diǎn)動(dòng)，轉(zhuǎn)向?yàn)槟鏁r(shí)針； （ 3）二級(jí)高壓泵點(diǎn)動(dòng)，轉(zhuǎn)向?yàn)槟鏁r(shí)針； （ 4）純化水泵點(diǎn)動(dòng)，轉(zhuǎn)向?yàn)槟鏁r(shí)針； （ 5）清洗泵點(diǎn)動(dòng)，轉(zhuǎn)向?yàn)槟鏁r(shí)針。 (6)檢查并確認(rèn)一級(jí)純化水儲(chǔ)罐、二級(jí)純化水儲(chǔ)罐的高低液位控制正確 (7)檢查并確認(rèn)多介質(zhì)過(guò)濾器的運(yùn)行、正洗、反沖洗功能正常 程序： 文 件名稱： 二級(jí)反滲透純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案 文件編碼： 共 19 頁(yè)第 5頁(yè) 按照《二級(jí)反滲透純化水設(shè)備操作 SOP》和《二級(jí)反滲透設(shè)備維護(hù)保養(yǎng) SOP》中超濾裝置 運(yùn)行、正洗、反沖洗的方法進(jìn)行手動(dòng)操作，檢查各功能是否正常。 (1)檢查并確認(rèn)反滲透裝置的運(yùn)行、沖洗、藥洗功能符合設(shè)計(jì)要求 程序： (2)接通主機(jī)電控箱電源； (3)設(shè)定一級(jí)高壓泵啟動(dòng)壓力為 ，記錄 MPa；設(shè)定二級(jí)高壓泵啟動(dòng)壓力為，記錄為＿＿＿＿ MPa； (4)沖洗指示燈亮，設(shè)定沖洗時(shí)間為 2 分鐘，記錄時(shí)間為 分鐘 ； (5)沖洗指示燈滅后，主機(jī)正常運(yùn)行； (6)在主機(jī)運(yùn)行過(guò)程中，一級(jí)高壓泵運(yùn)行壓力應(yīng)為 ，一級(jí)純水流量應(yīng)為 6t/h，分別記錄為 MPa、＿＿ t/h；二級(jí)高壓泵運(yùn)行壓力為 ，二級(jí)純水流量應(yīng)為4t/h，分別記錄為 MPa、 t/h； (7)將主機(jī)控制柜上的藥洗按鈕打開(kāi)，主機(jī)進(jìn)入強(qiáng)制藥洗，強(qiáng)制藥洗時(shí)間設(shè)定為 40分鐘，實(shí)際記錄時(shí)間為 分鐘； (8)藥洗指示燈滅后，沖洗指示燈亮，設(shè)定沖洗時(shí)間為 5 分鐘，記錄時(shí)間為 分鐘。 (9)檢查并確認(rèn)控制系統(tǒng)的功能符合設(shè)計(jì)要 求 程序：按《二級(jí)反滲透純化水設(shè)備操作 SOP》和《二級(jí)反滲透設(shè)備維護(hù)保養(yǎng) SOP》執(zhí)行 純化水系統(tǒng)性能確認(rèn) 驗(yàn)證目的 在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)符合規(guī)定的前提下，通過(guò)檢驗(yàn)和檢測(cè)，確認(rèn)該系統(tǒng)生產(chǎn)的水質(zhì)及產(chǎn)量符合工藝設(shè)計(jì)要求 驗(yàn)證程序 1) 檢測(cè)并確認(rèn)各單體設(shè)備參數(shù)符合設(shè)計(jì)要求 設(shè)備 主要用途 設(shè)計(jì)要求 檢查結(jié)果 超濾裝置 濾除細(xì)菌、膠體、懸浮物、鐵銹等有害物質(zhì)。 產(chǎn)量：≥ 6t/h 產(chǎn)水濁度：﹤ 反滲透裝置 脫鹽 電阻率： MΩ .cm，產(chǎn)量： 3t/h 2) 監(jiān)測(cè)純化水的水質(zhì)符合 工藝設(shè)計(jì)要求 操作要求：按《二級(jí)反滲透純化水設(shè)備操作 SOP》、《二級(jí)反滲透設(shè)備維護(hù)保養(yǎng) SOP》、《純化水儲(chǔ)罐及輸水系統(tǒng)清潔 SOP》執(zhí)行； 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按《中國(guó)藥典》 2020 年版二部純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測(cè)； 取樣頻率：整個(gè)水質(zhì)監(jiān)測(cè)分為三個(gè)“驗(yàn)證周期”，每個(gè)周期均為 7 天； ? 反滲透制水機(jī)出水口、純化水儲(chǔ)罐取樣口、各使用點(diǎn)，天天取樣； 測(cè)定時(shí)間：在連續(xù)生產(chǎn) 21 天內(nèi)對(duì)純化水進(jìn)行測(cè)定。 測(cè)定時(shí)間： 年 月 (3）擬訂日常監(jiān)測(cè)程序：驗(yàn)證小組根據(jù)純化水系統(tǒng)性能確認(rèn)情況，擬訂了純化水生產(chǎn)和使用期間日常檢測(cè) 程序見(jiàn)下表。 車間日常 監(jiān)測(cè)取樣 取樣點(diǎn) 取樣頻率 檢測(cè)項(xiàng)目 總送水口 2 小時(shí)一次 PH、電導(dǎo)率、氨、 氯化物 總回水口 2 小時(shí)一次 貯罐 2 小時(shí)一次 化驗(yàn)室日常 監(jiān)測(cè)取樣 總送水口 每周一次 理化指標(biāo) 總回水口 每周一次 貯罐 每周一次 各使用點(diǎn) 每月一次，可輪流取樣 異常情況處理程序：若出現(xiàn)個(gè)別檢測(cè)項(xiàng)目不合格，應(yīng)重新進(jìn)行檢測(cè)并分析原因。若屬于自身原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)ζ溥M(jìn)行處理。 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)與結(jié)論：驗(yàn)證小組根據(jù)系統(tǒng)確認(rèn)情況，作出相應(yīng)評(píng) 定及結(jié)論。 再驗(yàn)證周期：驗(yàn)證小組根據(jù)系統(tǒng)運(yùn)行情況，擬訂再驗(yàn)證周期報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)審批。 驗(yàn)證進(jìn)度安排：驗(yàn)證小組于 2020 年 10 月 07 日至 27 日 對(duì)純水系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。 附件： 附件 1： 關(guān)鍵性儀表及消耗性備品情況 設(shè)備編號(hào) 設(shè)備名稱 型 號(hào) 系 列 號(hào) 關(guān) 鍵 性 儀 表 儀表名稱 生產(chǎn)廠家和型號(hào) 系列號(hào) 校正證書編號(hào)及保存處 校正周期 消 耗 性 備 品 品名 生產(chǎn)廠家和型號(hào) 系列號(hào) 單位 數(shù)量 保存處 驗(yàn) 證 結(jié) 果 評(píng) 定 檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日 附件 2： 純化水制備裝置安裝條件檢查記錄 設(shè)備編號(hào) 設(shè)備名稱 型 號(hào) 系列號(hào) 項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn) 檢查結(jié)果 原水供應(yīng) 電氣部分 管路連接 儀表連接 過(guò)濾器安裝 驗(yàn) 證 結(jié) 果 評(píng) 定 檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日 附件 3： 純化水系統(tǒng)管路、閥門材質(zhì)與加工質(zhì)量檢查記錄 項(xiàng) 目 要 求 結(jié) 果 驗(yàn) 證 結(jié) 果 評(píng) 定 檢驗(yàn)人： 年 月 日 復(fù)檢人： 年 月 日 附件 4： 純化水系統(tǒng)管道焊接參數(shù)確定表 設(shè)備編號(hào) 設(shè)備名稱 管道材質(zhì) 焊接工藝 試焊接頭編號(hào) 焊接參數(shù)描述 檢查結(jié)果 焊接 參數(shù) 確認(rèn) 工程師： ____________ 年 月 日 驗(yàn) 證 結(jié) 果 評(píng) 定 檢驗(yàn)人： 年 月 日復(fù)檢人：