【正文】 驗證管理與設(shè)備驗證 吳 軍 Email: :732050423 . 1 內(nèi)容提示 ? 驗證在我們的日常生活中應(yīng)用 ? 驗證的概念 ? 為什么要驗證 ? 驗證的目的 ? GMP（ 98）對驗證的要求 ? 驗證的步驟 ? 驗證方法的分類與選擇 ? 驗證的管理 ? 驗證檢查的方法與缺陷分析 ? 驗證文件的要求 ? 驗證主計劃 2 驗證在我們的日常生活中應(yīng)用 ? 購買手機 ? 夠買之前你要做什么？ ? 購買的時候你要做什么？ ? 購買以后你要做什么？ 3 在買手機的時候的活動 ? 購買之前（ DQ：設(shè)計確認）： ? 選型（功能、質(zhì)量、外觀、價位、品牌等） ? 經(jīng)銷商的選擇（信譽、方便性、可選性、折扣等） ? 采購計劃和質(zhì)量標準 4 在買手機的時候的活動 ? 購買時（ IQ：安裝確認）： ? 檢查外包裝是否開封、包裝完好性？ ? 實物檢查，核對型號、外觀檢查？ ? 附件復(fù)核（配件、電池、耳機、贈品的數(shù)量、型號、質(zhì)量核實） ? 說明書、保修卡的合適 5 在買手機的時候的活動 ? 購買時 （ OQ：運行確認） （插卡、裝電池） ? 屏幕顯示 ? 操作鍵測試 ? 菜單功能檢查（設(shè)置） ? 軟件版本、手機狀態(tài)確認 ? 網(wǎng)絡(luò)連接 ? 通話測試 ? 短信測試 6 在買手機的時候的活動 ? 在購買手機后（ PQ：性能確認） （使用中） ? 電池使用情況 ? 通話質(zhì)量 ? 使用功能 ? 手機穩(wěn)定性 7 什么是驗證？ 證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有 文件 證明的一系列活動。 8 ` 9 驗證的目的 通過驗證的定義，也可以明確地理解驗證的目的： ? 規(guī)范要求 ? 提供高度的質(zhì)量保證 ? 生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性 ? 一種符合其預(yù)期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品 符合法規(guī) 保證產(chǎn)品質(zhì)量 費用節(jié)省 /保證設(shè)備性能 10 驗證帶來的好處 ?提高生產(chǎn)率 ?降低產(chǎn)品不合格率 ?減少返工 ?減少生產(chǎn)過場中的檢驗工作 ?減少成品的檢驗工作 ?降低客戶投訴的發(fā)生 11 驗證帶來的好處 ? 工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅速得到調(diào)查 ? 工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借 ? 生產(chǎn)和檢驗設(shè)備維修保養(yǎng)較為方便 ? 提高人員對過程的了解程度 ? 產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制 12 * 5701 企業(yè) 應(yīng) 有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 * 5702 藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。 * 5703 關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。 GMP對驗證的有關(guān)要求？ 13 * 5801 生產(chǎn)一定周期后 ，應(yīng) 進行再驗證。 * 5901 驗證工作完成后 應(yīng) 寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 6001驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件 應(yīng) 包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。 GMP對驗證的有關(guān)要求？ 14 符合驗證定義要求需要什么？ ?文件依據(jù) 驗證主計劃 /驗證方案 /驗證報告 ?工藝過程持續(xù)穩(wěn)定的高度保證 進行各項參數(shù)的反復(fù)測試 ?符合預(yù)定規(guī)格 /質(zhì)量屬性 驗證主計劃 /驗證方案中設(shè)定的可接受標準 設(shè)計規(guī)格 /操作參數(shù) /產(chǎn)品標準規(guī)格 15 驗證的步驟 ?驗證主計劃 ?驗證方案 ?驗證過程的實施 ?驗證報告 ?驗證工作的批準（質(zhì)量保證部門批準） 16 GAMP 4 的 ‘ V’ – 模式 用戶要求和標準 功能標準 硬件設(shè)計標準 軟件設(shè)計標準 開發(fā)系統(tǒng) 系統(tǒng)可接受測試 硬件可接受測試 軟件測試 系統(tǒng)回顧及驗證報告 用戶測試用戶要求和標準 用戶及供應(yīng)商測試功能標準 用戶及供應(yīng)商測試硬件 供應(yīng)商軟件測試 17 URS HVAC /FDS DQ IQ/OQ Clean room /FDS DQ IQ PQ VMP 凈化系統(tǒng)的驗證過程 18 驗證范圍 ? 根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍； ? 設(shè)施、設(shè)備 ? 環(huán)境 ? 維護 這些都需要合格的驗證 19 需要那些驗證？ ? 制造設(shè)備 ? 與產(chǎn)品接觸的設(shè)備； ? 要求進行廣泛的 IQ/OQ確認的。 ? 公用系統(tǒng) ? 建筑物和非產(chǎn)品接觸的設(shè)施； ? 所需 IQ/OQ確認程度略低。 20 需要那些驗證？ ? 與產(chǎn)品直接接觸的 ? 壓縮空氣、純蒸氣、水 ? 直接影響工藝的 ? 蒸氣加熱與冷卻夾套 21 需要那些驗證 ? ? 與產(chǎn)品直接接觸 ? IQ必須進行： ? 整體系統(tǒng) ? 純水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣系統(tǒng) ? 延伸系統(tǒng) ? 管道、控制系統(tǒng) ? OQ必須進行： ? 在設(shè)備使用點上的供給質(zhì)量 ? 如：體積、壓力、流量、溫度、露點、干燥分餾、化學性質(zhì)、微生物水平、微粒數(shù)等。 22 需要進行那些驗證？ ? 環(huán)境 ? 受控的環(huán)境 ? 制定不同的環(huán)境等級 ? 關(guān)鍵的控制參數(shù) ? 溫度 /濕度 ? 氣流、換氣次數(shù)、壓差 ? 高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度 ? 清潔劑、消毒劑的效果 23 需要進行那些驗證？ ? 維護 ? 對關(guān)鍵人員的培訓 ? 清潔程序和維護的 SOP，應(yīng)包括： ? 規(guī)定時間間隔 ? 明確的操作說明 ? 文件的要求 ? 必要的清潔維護操作 ? 微生物的控制 24 常用的驗證項目 ? 設(shè)備驗證 ? 工藝驗證 ? 清潔驗證 ? 檢驗方法驗證 ? 計算機驗證 25 驗證的分類 前驗證（預(yù)驗證） 同步驗證 回顧性驗證 再驗證（強制性、改變性、定期性驗證） 初次驗證 26 驗證方法的適用性選擇 ? 前驗證 定義： 正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動 ， 系指在新工藝 、新產(chǎn)品 、 新處方 、 新設(shè)備在正式投入生產(chǎn)使用前 ， 必須完成并達到設(shè)定要求的驗證 。 ? 新產(chǎn)品 、 新工藝 、 新設(shè)備等； ? 主要原輔料變更 ， 滅菌設(shè)備及關(guān)鍵生產(chǎn)工序 （ 如滅菌 、 無菌灌封等 ） 變更必須采用前驗證 。 27 驗證方法的適用性選擇 ? 同步驗證 定義： 指生產(chǎn)中在某項工藝進行的同時進行的驗證 。 用實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依據(jù) ， 以此證明該工藝達到預(yù)期的要求 。 ? 特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。 ? 對所驗證的對象已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握的情況下采用 。 ? 采用同步驗證應(yīng)具備的條件：有經(jīng)過驗證的檢驗方法，其靈敏度、選擇性等較好；生產(chǎn)及監(jiān)控條件比較成熟，取樣計劃完善；對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗及把握 28 驗證方法的適用性選擇 ? 回顧性驗證 定義 ： 指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ) ， 旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性和可靠性的驗證 。 ? 以積累的生產(chǎn) 、 檢驗和其它有關(guān)歷史資料為依據(jù) ， 回顧 、 分析工藝控制的全過程 、 證實其控制條件的有效性 。 ? 回顧性驗證應(yīng)具備的條件：足夠連續(xù)合格批次的生產(chǎn)數(shù)據(jù)，批次數(shù)一般具有 20個以上樣本數(shù)； ? 有足以進行統(tǒng)計分析的檢驗結(jié)果，且檢驗方法已經(jīng)過驗證；有完整的批記錄，記錄中工藝條件記錄明確，且有關(guān)于偏差的說明；有關(guān)的工藝變量是標準的，如原料標準、潔凈區(qū)級別、分析方法、微生物控制等始終處于控制狀態(tài)。 29