【正文】 質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn) 雙鶴藥業(yè) 曲民春 2023年 11月 1 培訓(xùn)內(nèi)容 ? 一、物料及成品放行的批準(zhǔn) ? 二、質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn) ? 三、物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 2 一、物料及成品放行的批準(zhǔn) ? 物料的定義：原料、輔料、包裝材料 ? 物 料 的 管 理 包 括 ：采 購 ，儲(chǔ) 存 ，發(fā) 放 ，使 用 等 。 ? 原料：制劑 原料藥 原料藥 原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。 ? 成品包括：制劑、原料藥 3 質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé) ? 對(duì)生產(chǎn)所使用的物料以及成品審核放行。 ? 受權(quán)人應(yīng)具備： 相應(yīng)的資歷和工作經(jīng)驗(yàn) 判斷物料及成品能否放行的能力 4 GMP的相關(guān)要求 ? 物料的放行： ? 質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括生產(chǎn)商（或供應(yīng)商）的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果。 ? 質(zhì)量評(píng)價(jià)的結(jié)論，如批放行，拒絕放行或其他決定。 ? 物料的放行應(yīng)由指定人員簽名批準(zhǔn)放行。 5 物料放行 7個(gè)方面的審核 ? 供應(yīng)商 ? 入庫驗(yàn)收 ? 隨貨憑證 ? 儲(chǔ)存條件 ? 取樣 ? 檢驗(yàn)結(jié)果 ? 樣品儲(chǔ)存條件 6 供應(yīng)商的批準(zhǔn) ? 建立供應(yīng)商批準(zhǔn)程序 質(zhì)量控制從源頭開始 ? 選擇合格的供應(yīng)商 ? 具有資質(zhì) ? 物料檢驗(yàn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn) ? 供應(yīng)商必須經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)才能使用 7 建立供應(yīng)商檔案 ? 建立物料供應(yīng)商檔案應(yīng)包括： ? 營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、藥品注冊(cè)證、檢驗(yàn)報(bào)告書、部分關(guān)鍵物料供應(yīng)商應(yīng)有現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告等資料。 ? 年度審核報(bào)告。 ? 當(dāng)供應(yīng)商資質(zhì)證書到期時(shí)應(yīng)進(jìn)行再審計(jì)。 8 更換供應(yīng)商 ? 關(guān)鍵物料供應(yīng)商變更應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證 ? 不同供應(yīng)商物料質(zhì)量對(duì)比 9 入庫驗(yàn)收 ? 在物料入庫時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收項(xiàng)目包括品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、有效期等與原廠檢驗(yàn)報(bào)告單一致，包裝完好并且符合合同規(guī)定的內(nèi)容。 ? 入庫時(shí)為待驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 ? 不同用途的物料應(yīng)能加以區(qū)分， 比 如 ：乳 糖 ，有 兩 種 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) ，主 要 是 細(xì) 度 不 同 ，就 應(yīng) 該 用 不 同 的 代 號(hào) ；酒 精 ，地 面 消 毒 用 的 和 制 劑 生 產(chǎn) 用 的 應(yīng) 該 有 不 同 的 代 號(hào) 。 10 隨貨憑證 ? 原廠檢驗(yàn)報(bào)告單，送貨單等隨貨憑證齊全，原廠檢驗(yàn)報(bào)告單檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果符合本企業(yè)的內(nèi)控采購標(biāo)準(zhǔn)。 11 儲(chǔ)存條件 ? 待驗(yàn)物料的儲(chǔ)存條件符合該物料儲(chǔ)存條件的要求。 ? 尤其是需要特殊條件儲(chǔ)存的物料，如避光、陰涼儲(chǔ)存等。 ? 標(biāo)簽管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定。 發(fā) 放 數(shù) 量 與 成 品 實(shí) 際 使 用 量 、 報(bào) 廢 量 、 退 庫 量 之 和 相 等 ， 標(biāo) 簽 偏 差 應(yīng) 該 為 0 。 12 取樣 ? 取樣人員 ? 取樣地點(diǎn) 取樣間 ? 取樣工具 ? 取樣量 科學(xué) 合理且具有代表性（全批取樣 /部分取樣） ? 取樣操作 確保對(duì)物料不造成污染 ? 取樣標(biāo)識(shí) ? 核對(duì)供應(yīng)商 13 檢驗(yàn)結(jié)果 ? 檢驗(yàn)項(xiàng)目齊全，檢驗(yàn)結(jié)果符合企業(yè)內(nèi)部物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。 ? 原料、輔料檢驗(yàn) ? 包裝材料檢驗(yàn) 14 樣品儲(chǔ)存條件 ? 取樣樣品在進(jìn)行檢驗(yàn)前，其儲(chǔ)存條件符合該物料儲(chǔ)存條件下的要求。 ? 制定檢驗(yàn)時(shí)間，規(guī)定在多長時(shí)間內(nèi)必須檢驗(yàn)。 15 物料的批準(zhǔn)放行 ? 物料的使用必須由質(zhì)量部門批準(zhǔn)。 ? 物料量大的企業(yè)可以授權(quán)由不同部門人員檢查，受權(quán)人根據(jù)其審查結(jié)果放行。 如： QA放行的： 供應(yīng)商 入庫驗(yàn)收 隨貨憑證 樣品儲(chǔ)存條件 QC放行的： 儲(chǔ)存條件 取樣 檢驗(yàn)結(jié)果 ? 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無影響的外包材（打包帶、封箱膠紙）類物料可以轉(zhuǎn)授權(quán)放行，但必須有書面授權(quán)。 16 不合格物料的處理 ? 檢驗(yàn)不合格、包裝破損、生產(chǎn)中無法使用等情況 ? 經(jīng)質(zhì)量管理部確認(rèn)后按照退貨或者銷毀等程序處理。 ? 經(jīng)過評(píng)估，對(duì)產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的物料不得放行。 17 成品放行 ? 批生產(chǎn)記錄的審核 ? 批檢驗(yàn)記錄的審核 ? 再評(píng)估 18 GMP的相關(guān)要求 ? 對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括： 該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證。 已完成有的必要的檢查、檢驗(yàn)、并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)刻錄。 任何變更或生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)室方面的偏差已按照詳細(xì)規(guī)定的報(bào)告系統(tǒng)上報(bào)，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)。 對(duì)變更或偏差，已完成所有額外的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核。 所有必需的生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名。 有與該批產(chǎn)品相關(guān)的偏差均已有明確的說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理，如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。 ? 藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批放行、拒絕放行或其他決定。 ? 每批放行的藥品應(yīng)有放行證書，并有放行人的簽名。 ? 生物制品和制品的放行還應(yīng)該符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。 19 放行單 ? 放行單作為產(chǎn)品最終放行的唯一依據(jù)，檢驗(yàn)報(bào)告單不能作為放行的依據(jù)。 ? 必須由受權(quán)人簽字生效。 20 批記錄審核 ? 批記錄在交受權(quán)人之前，生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人審核 ? 生產(chǎn)是嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令及生產(chǎn)工藝規(guī)程來實(shí)施的，每個(gè)生產(chǎn)步驟都已經(jīng)完成并記錄在案。 ? 所有在線控制、檢查的記錄。 ? 生產(chǎn)過程中的環(huán)境控制記錄，例如可以包括：生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別、壓差、溫濕度、微生物測(cè)試及其他環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果。 ? 所有相關(guān)設(shè)備及組份的準(zhǔn)備工作，例如可以包括：清潔記錄、滅菌記錄、濾器的完整性記錄及設(shè)備校驗(yàn)情況 ? 所有物料是在其規(guī)定的有效期內(nèi)投放使用的。 ? 產(chǎn)品的滅菌曲線及凍干曲線記錄。 ? 計(jì)算過程及結(jié)果正確，包括是否遵守進(jìn)位規(guī)則。 ? 取樣標(biāo)簽的內(nèi)容和取樣情況 ? 生產(chǎn)過程中的異常情況調(diào)查及其處理和變更控制管理。 ? 在線清場(chǎng)記錄。 ? 1中間產(chǎn)品未按規(guī)定條件貯存的時(shí)間記錄。 ? 1包裝線的清潔與清場(chǎng)。 ? 1最終產(chǎn)品的數(shù)量、包括收率、物料平衡及可接受標(biāo)準(zhǔn)以及標(biāo)簽等包裝材料的物料平衡記錄。 ? 1如有尾料的使用，應(yīng)對(duì)其使用情況進(jìn)行審核，確?？刂圃隍?yàn)證確認(rèn)的范圍內(nèi)。 21 批生產(chǎn)記錄使用流程 ?操作人員填寫 ?班組長復(fù)核 ?生產(chǎn)負(fù)責(zé)人審核 ? QA審核 ?歸檔備查 22 批檢驗(yàn)記錄的審核 ? 建議實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核 檢驗(yàn)過程、檢驗(yàn)結(jié)果的正確性符合 ? 取樣操作符合規(guī)定，取樣記錄完整準(zhǔn)確，樣品按照規(guī)定儲(chǔ)存條件存放，請(qǐng)驗(yàn)單完備。 ? 檢驗(yàn)是嚴(yán)格依照經(jīng)過驗(yàn)證的分析方法的規(guī)定進(jìn)行的。 ? 中間產(chǎn)品、成品所有的檢驗(yàn)均完成，檢驗(yàn)記錄內(nèi)容完整，