xxxx藥物基礎知識公選課2(已修改)
2025-01-13 05:30 本頁面
【正文】 第二講 藥物基礎知識與應用（二） 講授內(nèi)容： 第一節(jié)、藥效學知識 第二節(jié)、藥動學知識 第三節(jié)、影響藥物效應的因素 第一節(jié)、 藥效學 ?藥物效應動力學 簡稱 藥效學 ， 是研究藥物對機體的作用及作用機制的科學。 ? 討論藥物的生理及生化效應及其機制。 ?藥物劑量與效應之間的關系。 不但是藥理學的理論基礎，而且也是臨床合理用藥的依據(jù)。 一、 藥物的基本作用 （一）藥物作用與藥理效應 ?藥物作用 （ drug action）是指藥物與機體細胞間通過分子相互作用所引起的初始作用。 ?具有特異性。 ? 去甲腎上腺素與血管平滑肌細胞的 a受體結合引起血管收縮、血壓上升。 ? 藥理效應： 是機體器官原有功能水平的改變 。功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。 ?藥物作用特異性強的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應，二者不一定平行。 ? 例如 阿托品 特異性阻斷 M膽堿受體，但藥理效應選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響，而且有的興奮、有的抑制。 ? 作用特異性強及效應選擇性高的藥物應用時針對性較好。反之，效應廣泛的藥物副作用較多。 ? 藥物具有兩重性，既能治病也能致?。?治療效應和不良反應） ? 治療效應，簡稱療效： 一方面 藥物可以改變機體的病理過程，有利于疾病的治療。 ? 不良反應： 另一方面也 可以引起機體生理生化過程紊亂，甚至器官組織的結構改變等危害機體。 因此，藥理效應與療效并非同義詞。 （二） 藥物的治療效應 藥物作用所達到的治療效應可分為： 1. 對因治療 用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療。 2. 例如：抗生素殺滅體內(nèi)病原微生物。 2. 對癥治療 用藥目的在于改善疾病的癥狀稱為對癥治療。 ?對癥治療未能根除病因，但對于診斷未明或病因未明暫時無法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。所以在實際工作中，這兩種治療相輔相成，不可偏廢。 (三 )藥物的不良反應： 藥物在正常人的用藥劑量下，用于疾病的預防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能時發(fā)生的有害的或非期望的反應。 ?在一般情況下 ,多數(shù)不良反應是可以預知的，但是不可以避免的。 ?少數(shù)較嚴重的不良反應是較難恢復的，稱為 藥源性疾病 ，例如慶大霉素引起神經(jīng)性耳聾，肼屈嗪 (抗高血壓 )引起紅斑性狼瘡等。 藥物的不良反應可分為： ? 副作用 （ side effect）是指 藥物在治療劑量時，機體出現(xiàn)的與治療目的無關的不適反應 。 ?是由于藥物的藥理效應選擇性低、作用較廣而引起，一般較輕微，且多數(shù)是可以恢復的機體功能變化。例如 阿托品 用于解除胃腸痙攣時，將會引起口干、心悸、便秘等副作用。 ?藥物的副作用是藥物固有的藥理效應，是在常用劑量下發(fā)生的，一般不太嚴重，可以預知但是難以避免的。 ? 毒性反應 （ toxic effect）是指在 藥物劑量過大或蓄積過多時機體發(fā)生的危害性反應 。 ?一般比較嚴重，但是可以預知，也是可以避免的一種不良反應。 ?因劑量過大而立即發(fā)生毒性反應，稱為 急性毒性 ；因長期蓄積后逐漸產(chǎn)生毒性反應，稱為 慢性毒性 。 急性毒性 多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能； 慢性毒性 多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸胎、致突反應屬于慢性毒性范疇。 因此，通過增加劑量或延長療程達到治療目的是有限度的，過量用藥是十分危險的。 ? 后遺效應 （ residual effect）是指 停藥后機體血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應 。 ?有時后遺效應非常短暫，例如服用長效巴比妥類催眠藥后，次晨仍有“宿醉”現(xiàn)象。 ?有時后遺效應也可能較持久，例如 長期應用腎上腺皮質(zhì)激素 ，由于其對垂體前葉的負反饋作用 引起腎上腺皮質(zhì)萎縮 ，一旦停藥后，腎上腺皮質(zhì)功能低下，數(shù)月內(nèi)難以恢復。 ? 停藥反應 （ withdrawal reaction）是指突然停藥后原有疾病的加劇現(xiàn)象，又稱為反跳反應。 ?例如 長期服用可樂定降壓藥，停藥次日血壓可劇烈回升。 ? 變態(tài)反應 （ allergic reaction）是 機體接受藥物刺激后發(fā)生的不正常的免疫反應 。由于機體再次接觸相同抗原時，發(fā)生的生理性紊亂，從而引起免疫反應，也稱為過敏反應。 臨床上分為四類，機制各不相同。 ?變態(tài)反應 常見于過敏體質(zhì)的病人 。臨床表現(xiàn)各藥不同，也因人而異。 ?反應性質(zhì)與藥理效應無關，用藥理拮抗藥解救無效。反應嚴重程度差異很大，也與劑量無關，從輕微的皮疹、發(fā)熱至造血系統(tǒng)抑制、肝腎功能損害、休克等。 ?停藥后反應逐漸消失，再用時可能再發(fā)。 致敏物質(zhì)可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥物中的雜質(zhì) 。臨床用藥前常做皮膚過敏試驗。 ? 特異質(zhì)反應 （ idiosyncrasy）由于先天遺傳導致的對某些藥物異常的敏感引起的不良反應，與藥理作用無關。 ?大多是 機體缺乏某種酶引起 ，使藥物在體內(nèi)代謝受阻所致。常與劑量無關，即使很小劑量也會發(fā)生。 ?這種反應只在極少數(shù)病人中出現(xiàn)，如氯霉素導致的再生障礙性貧血發(fā)生率約為 1/常與遺傳變異有關，例如伯氨喹、氨苯砜、阿霉素和一些磺胺類藥物，甚至新鮮蠶豆在極少數(shù)病人中引起的 溶血并導致嚴重貧血。 就是因為這些個體的葡萄糖一 6一磷酸脫氫酶（ G6PD）缺乏。 二、 藥物的量效關系 ? 藥物的藥理效應在一定范圍內(nèi)隨劑量的增加（ 變化 ） 而加強 （ 變化 ） ， 這種劑量與效應之間的關系稱量效關系 。
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