xxxx藥物基礎(chǔ)知識公選課2-免費閱讀
【正文】 有時機(jī)體對某藥產(chǎn)生耐受性后，對另一藥物的敏感性也降低，稱為交叉耐受性，如啤酒者對乙醚的麻醉、苯巴比妥的反應(yīng)性降低，使后兩種藥的用量比不飲酒者高。這種癥狀使用藥者非常痛苦，不堪忍受。不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥，往往由于藥物間的相互作用，而使療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。 一 、 藥物方面的因素 （一） 藥物劑型 同一藥物制成不同的劑型，可有明顯不同的藥動學(xué)特征。105 260 177。7 598 177。 三、影響藥效的因素 ? 年齡 ? 新生兒、嬰幼兒 ? 特點：體液占體重的含量高，對水鹽代謝敏感 ? 蛋白總量低，與藥物結(jié)合的比率低 ? 肝腎功能不全，解毒能力低 ? 血惱屏障功能差，對精神神經(jīng)系統(tǒng)藥物敏感 ? 按體重給藥其敏感性仍高于成年人 ? 老年人（ 60歲以上） ? 生理功能減退，生物轉(zhuǎn)化、排泄功能低 ? 對藥物敏感性增加，用藥量為成人的 3/4— 1/2 ? 易患動脈硬化，應(yīng)慎用升壓藥、瀉藥 三、影響藥效的因素 ? 性別 ? 女性生理特點： ? 脂肪占體重比率高，對藥物較男性不敏感 ? 月經(jīng)期、妊娠期，禁用瀉藥、抗凝血藥以免出血不止、流產(chǎn) ? 妊娠頭三個月，禁用抗代謝藥、激素、有致畸作用的藥物 ? 臨產(chǎn)前，禁用嗎啡等鎮(zhèn)痛藥以免抑制胎兒呼吸 ? 病理狀態(tài) ? 肝功能不全： ? 對通過代謝失活的藥物，由于生物轉(zhuǎn)化速率低，使作用加強(qiáng)， ? 時間延長（甲苯磺丁尿、氯霉素） ? 對代謝活化的藥物，使作用減弱（環(huán)磷酰胺，氯霉素棕櫚酸酯） ? 腎功能不全： 排泄減少，引起蓄積中毒（慶大霉素） ? 體弱多病者、營養(yǎng)不良者： 慎用藥，宜調(diào)理 三、影響藥效的因素 ? 個體差異 ? 高敏體質(zhì) — 對藥物特殊敏感者 ? 如對巴比妥的麻醉作用（高敏者 5mg/kg，低敏者 19mg/kg） ? 對喹寧的中毒反應(yīng)（高敏者 ，低敏者 1g/kg)。如丙磺舒競爭性抑制對氨基水楊酸自腎小管排泌，故可增加其毒性。 ? 呼吸道給藥 如用丙酸倍氯米松鼻噴霧劑，用于鼻咽部的局部治療。 了解藥動學(xué)概念和基本原理，在臨床上有助于選擇和調(diào)整給藥方案。 ? 非特異性作用 一些藥物的作用主要與其理化性質(zhì)有關(guān)，不依賴于化學(xué)結(jié)構(gòu)。 例如噻嗪類利尿藥抑制腎小管的 Na+、 K+、 Na+H+交換發(fā)揮排鈉利尿作用 ? 作用于細(xì)胞膜離子通道 細(xì)胞膜上無機(jī)離子通道控制 Na+、 Ca+、 K+跨膜運轉(zhuǎn)，藥物可直接對其作用，而影響細(xì)胞功能。 三、 藥物作用機(jī)制 ?是研究藥物為什么起作用和如何起作用，主要在細(xì)胞或分子水平上探討藥物引起機(jī)體功能發(fā)生變化的原因。 ? 半數(shù)有效量： 是能引起 50%陽性反應(yīng)（ 質(zhì)反應(yīng) )或 50%最大效應(yīng)（ 量反應(yīng) ）的濃度或劑量，分別用半數(shù)有效濃度 （ EC50）或 半數(shù)有效劑量 （ ED50）表示。 ①無效量 效應(yīng) ②最小有效量 ③常用量 ④極量 ⑤最小中毒量 ⑥中毒量 ⑦最小致死量 ① ② ③ ④ ⑤⑥ ⑦ ⑧ 劑量 ⑧致死量 二、 藥物的量效關(guān)系 ? 藥物劑量與其藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成比例 ，這就是劑量 效應(yīng)關(guān)系（ doseeffect relationship），簡稱量效關(guān)系。 致敏物質(zhì)可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥物中的雜質(zhì) 。 ? 變態(tài)反應(yīng) （ allergic reaction）是 機(jī)體接受藥物刺激后發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng) 。 急性毒性 多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能； 慢性毒性 多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。 ?少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，稱為 藥源性疾病 ，例如慶大霉素引起神經(jīng)性耳聾，肼屈嗪 (抗高血壓 )引起紅斑性狼瘡等。 （二） 藥物的治療效應(yīng) 藥物作用所達(dá)到的治療效應(yīng)可分為： 1. 對因治療 用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。 ?
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