第六章膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥(已修改)
2025-01-06 06:41 本頁面
【正文】 第六章 擬副交感神經(jīng)藥（ parasympathomimetics）蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院 錢培剛12AcCoA 膽堿ChAcCoA AChAChAChAChE 膽堿 +乙酸3擬膽堿藥分類? 膽堿受體激動藥（ cholinoceptor agonists， 直接擬膽堿藥 ,directacting cholinomimetic drugs）– M、 N受體激動藥 – M受體激動藥 – N受體激動藥 ? 抗膽堿酯酶藥（間接擬膽堿藥 ,膽堿酯酶抑制劑 ，cholinesterase inhibitors）– 可逆性– 難逆性4 M膽堿受體激動藥 :臨床藥物 較多，具有較好的臨床實用 價值。膽堿受體激動藥 N膽堿受體激動藥 :主要有尼 古丁，對 Nn、 Nm受體均有激動 作用，無實用價值，僅具有 毒理學(xué)上的意義。分類：5擬膽堿酯類生物堿類第一節(jié) M膽堿受體激動藥6ACh ACh M受體N受體M樣作用N樣作用 圖 膽堿能神經(jīng)突觸● 分類1. M,N受體激動藥 ACh,卡巴膽堿2. M受體激動藥 毛果蕓香堿3. N受體激動藥 煙堿 (尼古丁 )7? 乙酰膽堿 (acetylcholine,ACh) ? 化學(xué)結(jié)構(gòu)：季銨堿類? 內(nèi)源性： ACh為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。? 人工合成：藥用的 ACh為人工合成品。? 由于 ACh在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。 主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。膽堿酯類 (M、 N受體激動藥）8[藥理作用 ]? ? 三負(fù)? 血管擴(kuò)張9以前的認(rèn)識： NO是一種大氣污染物，是吸煙、汽車尾氣及垃圾燃燒等釋放出的有害氣體，可破壞臭氧層導(dǎo)致酸雨、甚至致癌，它還曾作為化學(xué)毒劑應(yīng)用于戰(zhàn)爭。一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？10一氧化氮是什么？一氧化氮是什么？現(xiàn)在的認(rèn)識： NO是機(jī)體內(nèi)一種作用廣泛而性質(zhì)獨特的信號分子，在神經(jīng)細(xì)胞間的信息交流與傳遞、血壓恒定的維持、免疫系統(tǒng)的宿主防御反應(yīng)中等方面，都起著十分重要的作用，并參與機(jī)體多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過程。 11反差之大讓人大跌眼鏡！1213FERID MURAD LOUIS J. IGNARRO ROBERT F. FURCHGOTT 98 年以后年以后 …………一九九八年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎一九九八年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎一氧化氮是如何作為一種信號分子而發(fā)揮作用的一氧化氮是如何作為一種信號分子而發(fā)揮作用的14一切因緣來自于一個 “錯誤 ”！??！15? 1953 年 Furchgott經(jīng)體外實驗證明乙酰膽堿促進(jìn) 螺旋 血管條 收縮 ? 25年后， 1978 年技術(shù)員 Davidson在體外的藥物測試時，發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿會使血管平滑肌 舒張 ? Furchgott發(fā)現(xiàn)血管收縮是因為在血管處理過程中將血管內(nèi)皮破壞造成的。當(dāng)血管內(nèi)皮完好無損時，乙酰膽堿只能擴(kuò)張血管。16? 其后，經(jīng)過一系列簡單精妙的實驗， Furchgott 、Murad 和 Ignarro驗證了 NO的作用。? 1985年， Michael Marletta發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞能釋放NO，有助于提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力。? 1988年，英國利物浦大學(xué)的加思韋特（ John Garthwaite）發(fā)現(xiàn)，谷氨酸能刺激神經(jīng)細(xì)胞釋放NO。? 1987年，猶他大學(xué)的希布斯（ John Hibbs）發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞可將 L一精氨酸轉(zhuǎn)化為 NO2和 NO3。? 1990年，布雷特（ David Bredt）和斯奈德（Solomon Snyder）發(fā)現(xiàn)一氧化氮合成酶（ NOS）。 17心血管領(lǐng)域的巨大進(jìn)展：內(nèi)皮生物學(xué)《內(nèi)皮生物學(xué)雜志》應(yīng)運而生 幾十種 NO工具藥被研制開發(fā)“偉哥（ viagra） ”等基于 NO機(jī)理研制的藥物……18NO的啟示19NO的啟示? Idea是科學(xué)研究的首要因素。? 尊重實驗結(jié)果，讓實驗說話。 ? 活躍、競爭的學(xué)術(shù)思想是獨創(chuàng)精
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