第六章膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥-全文預(yù)覽
【正文】 . 作用弱、起效慢、維持久作用弱、起效慢、維持久 (68h)2. 不良反應(yīng)少，安全范圍大。l新斯的明l難逆性 AChE抑制劑：與 AChE以共價(jià)鍵結(jié)合，使酶難恢復(fù)活性，故作用強(qiáng)而持久，產(chǎn)生毒性作用。? 長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。41? [毒性作用 ]? 煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。? [注意 ]? 滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液經(jīng)鼻腔吸收產(chǎn)生副作用。35? ? 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連? – 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。? 淚腺，胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道黏膜分泌增加 藥理作用34[臨床應(yīng)用 ]? 毛果蕓香堿是青光眼 首選藥物 。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。 +++ +++ ++ 膽堿脂類藥物藥理特性比較卡巴膽堿 (carbachol)目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。? 25年后， 1978 年技術(shù)員 Davidson在體外的藥物測試時(shí)，發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿會(huì)使血管平滑肌舒張 。? 1990年，布雷特（ David Bredt）和斯奈德（Solomon Snyder）發(fā)現(xiàn)一氧化氮合成酶（ NOS）。16? 其后，經(jīng)過一系列簡單精妙的實(shí)驗(yàn)， Furchgott 、Murad 和 Ignarro驗(yàn)證了 NO的作用。膽堿酯類 (M、 N受體激動(dòng)藥）8[藥理作用 ]? ? 三負(fù)? 血管擴(kuò)張9以前的認(rèn)識： NO是一種大氣污染物，是吸煙、汽車尾氣及垃圾燃燒等釋放出的有害氣體，可破壞臭氧層導(dǎo)致酸雨、甚至致癌，它還曾作為化學(xué)毒劑應(yīng)用于戰(zhàn)爭。分類：5擬膽堿酯類生物堿類第一節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥6ACh ACh M受體N受體M樣作用N樣作用 圖 膽堿能神經(jīng)突觸● 分類1. M,N受體激動(dòng)藥 ACh,卡巴膽堿2. M受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿3. N受體激動(dòng)藥 煙堿 (尼古丁 )7? 乙酰膽堿 (acetylcholine,ACh) ? 化學(xué)結(jié)構(gòu)：季銨堿類? 內(nèi)源性： ACh為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。膽堿受體激動(dòng)藥 N膽堿受體激動(dòng)藥 :主要有尼 古丁，對 Nn、 Nm受體均有激動(dòng) 作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有 毒理學(xué)上的意義。 主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。當(dāng)血管內(nèi)皮完好無損時(shí)，乙酰膽堿只能擴(kuò)張血管。? 1987年，猶他大學(xué)的希布斯（ John Hibbs）發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞可將 L一精氨酸轉(zhuǎn)化為 NO2和 NO3。 ? 活躍、競爭的學(xué)術(shù)思想是獨(dú)創(chuàng)精神不可缺少的土壤?…… 20“自辱 +唾面自干 ”Furchgott和“懶笨阿甘 ” Davidson的故事? 1953 年 Furchgott經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)證明乙酰膽堿促進(jìn) 螺旋 血管條收縮 。 21NO的啟示Just Say NO勇于向權(quán)威 Say NO，向事實(shí) Say YES.22? ? ? – 腺體– 眼– 神經(jīng)節(jié)和骨骼肌– 中樞– 支氣管[藥理作用 ]23口訣：肌肉腺體眼興奮，心臟血管是例外241. 血管 —— 擴(kuò)張2. 肌肉 —— 心臟（三負(fù)），平滑肌（興奮， 上 支氣管、 中 胃腸、 下 泌尿道）、骨骼?。ㄅd奮）3. 腺體 —— 興奮（分泌增加）4. 眼 —— 興奮（瞳孔收縮，近視）口訣：肌肉腺體眼興奮，心臟血管是例外25? 藥物 對 AChE 阿托品 M樣作用 N樣作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃腸道 膀胱 眼 ACh +++ +++ ++ ++ ++ + ++卡巴膽堿 + + +++ +++ ++ +++醋甲膽堿 +
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