離子通道與心律失常(已修改)
2025-08-27 23:48 本頁面
【正文】 離子通道與心律失常 急診科 梁軍 一、心肌細(xì)胞離子通道 心肌細(xì)胞離子通道 ? 離子通道是跨越整個磷脂雙分子層的巨型大分子結(jié)構(gòu)孔道。 ? 性質(zhì)：通透性、選擇性、門控機(jī)制。 ? 特點：高效、沒有衰減、和高能磷酸基水解不相關(guān)。 心肌細(xì)胞離子通道 ? 內(nèi)向整流鉀通道（ IK1） ? 電壓依從性快鈉通道（ INa） ? 瞬時外向電流（ Ito） ? 延遲整流鉀通道（ IK） ? 電壓依賴性快鈣通道（ ITCa） ? 電壓依賴性慢鈣通道（ ILCa） ? 鈉 鈣交換電流（ INaCa） ? Ach化學(xué)門控鉀通道（ IKAch) ? ATP依從性鉀通道（ IkATP) ? 起搏電流（ If) ? Cl通道（ ICl） ? 晚鈉電流（ late INa） ? 瞬間內(nèi)向電流（ Iti） 心肌細(xì)胞離子通道 心肌細(xì)胞離子通道 鈉通道失活機(jī)制 心肌細(xì)胞離子通道 縫隙連接模型 心肌細(xì)胞離子通道 鈉 鉀泵 二、離子通道與心臟的電活動 離子通道與心臟的電活動 心室肌動作電位 離子通道與心臟的電活動 離子通道與心臟的電活動 Na+ Na+ 電壓依從性快鈉通道（ INa） Na+ Na+ Na+ Na+ + + 心肌細(xì)胞（ 抗心律失常藥 鈉通道阻滯藥 ） 離子通道與心臟的電活動 K+ K+ K+ + + K+ K+ K+ 主要表現(xiàn)在心房肌和心室肌的外膜側(cè) ,Ito主要形成動作電位的復(fù)極 Ⅰ 期。 可被 4胺基吡啶 (4AP)阻斷 ,也可被奎尼丁及其它一些藥物阻斷。 瞬時外向電流（ Ito） 離子通道與心臟的電活動 Ito在心室內(nèi)中外膜不同分布的分子基礎(chǔ) 離子通道與心臟的電活動 Di Diego et al. Am J Physiol 271: H548H561, 1996 離子通道與心臟的電活動 + + Ca2+ Ca2+ ★ 心臟慢反應(yīng)細(xì)胞除極 （竇房結(jié)、房室結(jié)） ★ 心肌細(xì)胞收縮性 ★ 心肌細(xì)胞動作電位平 臺期鈣內(nèi)流 ★ 平滑肌細(xì)胞緊張性 Ca2+ Ca2+ Ca2+ 電壓依賴性鈣通道（ ICa） + 離子通道與心臟的電活動 減少 INa和 /或 ICa對右心室外膜 Ito優(yōu)勢 產(chǎn)生的動作電位穹隆丟失的影 離子通道與心臟的電活動 K+ K+ K+ + + K+ K+ K+ 抗心律失常藥 鉀通道阻滯藥 （延長動作電位時程藥物）： 主要抑制 Ik鉀電流，延長心肌細(xì)胞動作電位時程，降低自律性，延長有效不應(yīng)期。 延遲性整流鉀通道 (Ik) 離子通道與心臟的電活動 (IKs Blocker) 離子通道與心臟的電活動 延遲整流性鉀電流（ IK） 快速激活成分（ IKr） 慢速激活成分（ IKs） 基因和定位 HERG，定位在 m11,h7q3536 mink+KvLQT1，定位在h21q22+ 電流特征 快速激活，電導(dǎo) ~10pS,內(nèi)向整流 緩慢激活，電導(dǎo) ~5pS,無內(nèi)向整流或外向整流 電流衰減現(xiàn)象 無 有 異丙腎上腺素與溫度 無影響 增強(qiáng) 心率 心率慢時增強(qiáng) 心率快時增強(qiáng) 主要阻滯藥 Dofetilide, E4031, 索他洛爾，奎尼丁 Amiodarone,Indapamide 離子通道與心臟的電活動 –35 mV –85 mV If受細(xì)胞內(nèi) cAMP調(diào)節(jié)， cAMP增高，則 If電流增大。 起搏電流（ If) 離子通道與心臟的電活動 J波形成的機(jī)理： J波與心外膜心肌細(xì)胞動作電位的 1相切跡行對應(yīng)。 心外膜心肌細(xì)胞動作電位的 1相切跡與 Ito電流相關(guān)。 J波變化的特點呈Ito電流依賴性 離子通道與心臟的電活動 ST段抬高機(jī)制 :
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