【正文】 抗腫瘤藥物市場潛力巨大 　　抗腫瘤藥市場近幾年來銷售呈逐年增長趨勢,且有的品種臨床消耗增幅較大。%左右，所占份額雖小，但進入90年代以來，抗腫瘤藥物的年增長率始終保持在10%以上，%左右，大大高于其它大類藥物的年平均增長率。由于腫瘤病人呈逐年增加勢頭，加之癌病不是一種疾病、而是多種疾病，因此臨床對各種新型抗腫瘤藥的需求量急劇上升。 　　據(jù)報載，1992年世界抗腫瘤藥物年總銷售額為58億美元，1999年估計將突破140億美元。據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計，1999年我國抗腫瘤藥物的總銷售額也已突破20億元人民幣，特別是新崛起的國產(chǎn)阿霉素經(jīng)國內(nèi)173家醫(yī)院單藥和聯(lián)合方案治療42種癌癥，%,其中,以惡性淋巴瘤的緩解率最高，達(dá)85%以上，臨床用量大幅度增加，商業(yè)銷售近3年來直線上升，不僅滿足了國內(nèi)臨床用藥的需求，而且還得到美國FDA的認(rèn)可，打入了美國和國際市場，市場前景樂觀。此外，國產(chǎn)抗癌新藥——米托蒽醌，目前已被列為“難治性”白血病的藥物之一，臨床應(yīng)用不斷擴大。由此可見,我國抗腫瘤藥物產(chǎn)銷形勢十分喜人。隨著全球老齡化社會的到來，癌癥病人的“年輕化”，以及癌癥發(fā)病率的不斷上升，臨床上對療效好的抗腫瘤藥物市場還將不斷“升溫”。 　　目前全球銷售額領(lǐng)先的抗腫瘤藥物依次為：紫杉醇()、亮丙瑞林()、戈舍瑞林()、他莫昔芬()、卡波鉑()、氟他胺()、表柔比星()、順鉑()、依托泊甙()、多西紫杉()、異環(huán)磷酰胺()、替尼泊甙()、拓樸替康()、雌莫司汀()。 　　國內(nèi)外專家認(rèn)為，中國人品眾多，近幾年來癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，“十五”期間，中國國內(nèi)的抗癌藥市場無疑將具有驚人的發(fā)展?jié)摿?。國?nèi)臨床上治療急需的新型抗腫瘤藥物，尤其是發(fā)病率高的胃癌(%)、肝癌(%)、肺癌(%)、食管癌(%)等治療藥物將成為醫(yī)藥市場上增長的新熱點。目前對急性白血病的治療還沒有理想的藥物，有待進一步研究開發(fā)。故研制和生產(chǎn)新型抗腫瘤藥物特別是新型天然類抗腫瘤藥物具有廣闊的市場前景。20030501 14:50 我國抗腫瘤藥物市場現(xiàn)狀與前景分析 有關(guān)資料表明，20世紀(jì)70年代至20世紀(jì)80年代，我國惡性腫瘤發(fā)病率明顯上升，平均每年惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)為160萬人，死于惡性腫瘤的人數(shù)為130萬人，％。據(jù)調(diào)查，在死于各種原因的人群中，每年因患惡性腫瘤而導(dǎo)致死亡的人數(shù)列第一位（城市地區(qū)）。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展以及工業(yè)化、城市化進程的加快，各種致癌因素不斷增多，各種癌癥的發(fā)病率也有所變化。近些年來，肺癌、肝癌、胃癌的發(fā)病率均有明顯上升。東方健康市場研究中心就我國癌癥發(fā)病情況、抗腫瘤藥物研究開發(fā)進展、抗腫瘤藥物的生產(chǎn)狀況等問題，進行了深入調(diào)查研究，下面就調(diào)查研究的結(jié)果作一簡要介紹，供有關(guān)業(yè)內(nèi)人士參考。 近三十年來，我國癌癥發(fā)病率持續(xù)上升。1973年至1975年，％，％。并且，我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤的種類也有所變化。20世紀(jì)50年代至20世紀(jì)60年代，胃癌、食管癌、宮頸癌的發(fā)病率最高。近幾年，宮頸癌、鼻咽癌及食管癌的發(fā)病率都有所下降，其中宮頸癌的發(fā)病率下降幅度最明顯，下降了60％。目前，在大、中城市里，肺癌、乳腺癌發(fā)病率最高，在農(nóng)村地區(qū)仍然是胃癌、食管癌的發(fā)病率最高。同時，隨著癌癥治療技術(shù)的不斷發(fā)展以及一些有一定療效的抗腫瘤藥物的研制成功，使癌癥的治愈率有所提高。據(jù)了解，目前我國癌癥的治愈率在20％～30％之間。但是，雖然我國在治療癌癥方面取得了一些可喜的進展，但是每年仍有很多患者死于癌癥。據(jù)統(tǒng)計，目前在各種癌癥中死亡率最高的是胃癌、肝癌、肺癌及食管癌。％。 由以上數(shù)據(jù)可以看出，惡性腫瘤仍然是嚴(yán)重威脅人們生命和生活質(zhì)量的疾病之一。面對如此嚴(yán)峻的現(xiàn)實問題，長期以來，各國的政府部門、研究機構(gòu)、制藥企業(yè)一直對惡性腫瘤的治療方法和抗腫瘤藥物的研究開發(fā)高度重視，并不惜投入巨額資金。近年來，治療惡性腫瘤的相關(guān)研究工作不斷取得進展，現(xiàn)在一些藥物治療方法或綜合治療方法在延長惡性腫瘤患者的生命和提高他們的生活質(zhì)量方面具有肯定的、積極的作用。 我國抗腫瘤藥物的相關(guān)研究工作開始于20世紀(jì)50年代末期。到目前為止，我國已有20多家抗腫瘤藥物原料藥生產(chǎn)企業(yè)、60多家抗腫瘤藥物制劑藥生產(chǎn)企業(yè)。這些企業(yè)主要分布在上海、江蘇、浙江、山東和北京等地。 據(jù)了解，目前療效較好的常用抗腫瘤藥物約有50種，WHO公布的常用抗腫瘤藥物為49種，我國能夠生產(chǎn)其中的40種抗腫瘤藥物。近年來，隨著抗腫瘤藥物品種與用量的增加，我國抗腫瘤藥物的產(chǎn)量也不斷增加。1993年，。從總體上看，我國抗腫瘤藥物的生產(chǎn)量基本上能夠滿足國內(nèi)臨床需求，但是從長遠(yuǎn)發(fā)展的角度來看，我國抗腫瘤藥物產(chǎn)業(yè)還存在諸多問題，主要應(yīng)該做好以下幾方面的工作： 一、加強新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作 目前，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)已不能再單純依靠仿制國外上市的新型抗腫瘤藥物來維持本企業(yè)的生存，企業(yè)自身必須創(chuàng)制新型抗腫瘤藥物。在進行新型抗腫瘤藥物的研究開發(fā)工作時，企業(yè)應(yīng)該注意的是，必須將新開發(fā)的藥物與目前市場上已有的常用藥物或標(biāo)準(zhǔn)藥物進行對照分析。此外，由于中藥抗腫瘤藥物越來越受到國際市場的青睞，因此，企業(yè)在中藥抗腫瘤藥物的開發(fā)上，應(yīng)該考慮到拓展國際市場的因素。 二、盡快解決生產(chǎn)中存在的問題 目前，我國在抗腫瘤藥物的生產(chǎn)中還存在著勞動保護差和“三廢”處理困難等問題。企業(yè)不解決這些問題，就將制約抗腫瘤藥物的發(fā)展。 三、加強營銷推廣工作 目前，我國對阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、他莫昔芬以及紫杉醇類制劑的進口額較大。，占當(dāng)年抗腫瘤藥物總進口額的三分之一。目前我國已有一些企業(yè)在生產(chǎn)上述五種藥物，且產(chǎn)品在生產(chǎn)工藝和質(zhì)量上與國外產(chǎn)品相差無幾，完全可以替代進口產(chǎn)品。對此，企業(yè)應(yīng)該加強營銷推廣工作，搶占市場份額。鉑類抗癌藥物的市場狀況 　　自從1967年人們發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應(yīng)用和研究得到了迅速的發(fā)展。今天，順鉑和卡鉑已成為癌癥化療中不可缺少的藥物。1995年世界衛(wèi)生組織對世界上近百種抗癌藥物進行評價，順鉑的療效、市場等綜合評價得分位居前茅，居第二位。另據(jù)統(tǒng)計，在我國抗癌化療治療方案中以順鉑為主或有順鉑參加配伍的占所有化療方案的70%～80%。 　　順鉑和卡鉑所獲得的成就極大地鼓舞了各國學(xué)者去研究更好、更有效的新藥。在過去的30余年里有幾千個新的鉑系列化合物進入篩選，其中有28個化合物進入臨床研究，有4個化合物已獲得批準(zhǔn)進入市場，還有2～3個化合物將獲得生產(chǎn)批文。 　　鉑類抗癌藥物的市場銷售額幾十年來增長迅速。1996年順鉑和卡鉑已進入全世界銷售額領(lǐng)先的十大抗腫瘤藥物之中，分別列第8位和第5位。1999年卡鉑又進入全球最暢銷的前150個非處方藥行列中，列第66位，其市場潛力巨大。本文根據(jù)有關(guān)資料，對市場中鉑類抗癌藥物的狀況做一分析。 　　順鉑 于1969年應(yīng)用于臨床，從開始應(yīng)用發(fā)展到現(xiàn)在，經(jīng)歷過三次大的反復(fù)。其中最關(guān)鍵的一次是昂丹司瓊的出現(xiàn)減輕了順鉑一直存在的惡心嘔吐癥狀，且不會(或者很少)由于它的使用而引起另一些不良反應(yīng)。最近又有報道，用昂丹司瓊可控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的嘔吐，多數(shù)患者在第一個療程內(nèi)即可達(dá)到100%的效果。昂丹司瓊的出現(xiàn)使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。 　　目前，在美國和加拿大推薦的癌癥治療首選藥物中，順鉑在食道癌、非小細(xì)胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物，另外在其它許多癌癥治療中還作為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期用治療晚期非小細(xì)胞肺癌和晚期小細(xì)胞肺癌的反應(yīng)率可達(dá)40～50%及60%以上。還有采用順鉑加5氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌，總反應(yīng)率達(dá)30～50%?？梢婍樸K的抗癌譜及應(yīng)用范圍正在不斷擴大，許多臨床新方案也正在研究之中。 　　順鉑于1978年在美國投入市場，在投入市場后，順鉑的銷售額很快就超過當(dāng)時美國抗癌藥銷售額占首位的阿霉素。目前順鉑已被收入中、美、英等多國藥典，世界上有數(shù)十家企業(yè)生產(chǎn)。我國于1973年研制成功，1976年投產(chǎn)，產(chǎn)地分布在廣東、山東、遼寧等。目前全國有原料藥生產(chǎn)批文的企業(yè)8家，主要生產(chǎn)廠家為山東齊魯制藥廠、遼寧錦州九泰公司、上海華聯(lián)公司等。順鉑的原料藥產(chǎn)量不大，70年代年產(chǎn)量為幾公斤，80年代增長到十幾公斤，目前為30公斤左右?，F(xiàn)在我國市場上有國產(chǎn)及進口順鉑藥品，制劑主要有粉針劑、注射劑。為提高順鉑的療效、降低毒副作用，國內(nèi)外專家還研究開發(fā)了各種新劑型，如速溶干粉劑、混懸液、栓劑、植入劑、脂質(zhì)體、白蛋白微球和聚乳酸微球等。順鉑雖然有諸多毒副作用，但由于其療效比較確切，價格相對低廉，目前仍是使用量較大的品種。2000年6月順鉑被列入我國基本醫(yī)療保險藥品目錄中抗腫瘤藥物的乙類品種中。 　　卡鉑 美國施貴寶公司、英國癌癥研究所以及Johnson Matthey公司于80年代合作開發(fā)的第二代鉑族抗癌藥物。 　　西方國家Ⅱ期臨床試驗表明，對順鉑有反應(yīng)的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。但由于非血液系統(tǒng)方面的毒性低，在西方國家中卡鉑更易被患者接受。卡鉑可作為非小細(xì)胞肺癌、肝胚細(xì)胞瘤等5種癌癥的首選治療藥物(聯(lián)合用藥)，還可作為膀胱癌、子宮頸癌等8種癌癥的次選治療藥物。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經(jīng)驗。 　　引入注目的是，近幾年來世界各國對卡鉑的臨床研究日益得多，許多含卡鉑的臨床研究日益增多，許多含卡鉑的化療方案正在出現(xiàn)，特別是卡鉑與紫杉醇聯(lián)用在治療晚期頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌等方面的應(yīng)用更值得注意。 　　卡鉑于1986年在美國上市，后又在歐洲、日本等地上市。由于其副作用小，療效和順鉑差不多，因而在西方發(fā)達(dá)國家中迅速被市場認(rèn)同，銷售額不斷上升。十多年來每年都以二位數(shù)的增長率增長，很快就超過了順鉑。目前在世界十大抗腫瘤藥物中列第五位。 　　我國于1990年開發(fā)成功卡鉑，目前全國有藥品批準(zhǔn)文號的原料藥廠6家，主要生產(chǎn)廠為山東齊魯制藥廠、上海華聯(lián)公司等。原料藥年產(chǎn)量90年代初為50公斤左右，目前為30公斤左右。此外，還有大量進口卡鉑制劑產(chǎn)品在我國市場銷售。目前卡鉑列我國十大城市醫(yī)院用藥領(lǐng)先的二十個抗腫瘤藥物中，2000年6月，在我國基本醫(yī)療保險藥品的目錄中，卡鉑被列入抗腫瘤藥物的甲類品種，預(yù)計今后市場還有很大發(fā)展空間。 　　奈達(dá)鉑(Nedaplatin) 是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的一個第二代鉑類抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲準(zhǔn)上市。用于治療頭頸部腫瘤，小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。奈達(dá)鉑對頭頸部腫瘤有40%以上的有效率，優(yōu)于順鉑，對肺癌療效與順鉑相當(dāng)，對食道癌的有效率大于50%，較順鉑高出約20%，對子宮頸癌有40%以上的有效率。 　　奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%，血液學(xué)毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應(yīng)有所降低。目前，奈達(dá)鉑其它Ⅲ期臨床試驗正在進行之中。 　　奧沙利鉑(Oxaliplatin) 是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物。奧沙利鉑為一個穩(wěn)定的、水溶性的鉑類烷化劑，是已上市的第一個環(huán)己烷二氫基絡(luò)鉑類化合物，也是第一個顯現(xiàn)對結(jié)腸癌有效的絡(luò)鉑類烷化劑及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物。它對耐順鉑的腫瘤細(xì)胞亦有作用。 　　實驗研究表明，奧沙利鉑對大腸癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動物和人類腫瘤細(xì)胞株，包括對順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。 　　奧沙利鉑由瑞士Debiopharm公司研制開發(fā)，法國Sanofi公司生產(chǎn)銷售，1996年10月在法國率先上市，目前還在歐洲及南美洲的其它國家上市。我國于1999年批準(zhǔn)奧沙利鉑針劑進口，并在國內(nèi)15家醫(yī)院應(yīng)用進口藥品進行了臨床試驗，效果良好。但進口奧沙利鉑價格昂貴，一支進口針劑要數(shù)千元人民幣。2000年11月，南京制藥廠研制開發(fā)的國產(chǎn)奧沙利鉑獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書及生產(chǎn)批文，商品名為“奧鉑”，產(chǎn)品已于近日投放市場。國產(chǎn)“奧鉑”和進口藥質(zhì)量相同，但價格只是進口藥的1/4左右，有利于減輕患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。由于奧沙利鉑在治療中、晚期結(jié)(直)腸癌中有很好的效果，而結(jié)(直)腸癌為幾大死亡率最高的癌種之一(美國每年死于結(jié)腸癌人數(shù)就有5萬人)，所以今后奧沙利鉑的市場前景十分廣闊。 　　樂鉑(Lobaplatin) 是由德國愛斯達(dá)制藥有限公司開發(fā)研制的又一個第三代鉑類抗腫瘤藥物。研究表明，該藥的抗腫瘤效果與順鉑、卡鉑的作用相當(dāng)或者更好，毒性作用與卡鉑相同，且與順鉑無交叉耐藥。我國于1998年批準(zhǔn)樂鉑進口，山東等地醫(yī)院采用進口樂鉑進行鱗癌和腺癌的臨床試驗并取得了較好的效果。目前，正在進行樂鉑加5氟尿嘧啶聯(lián)合治療食道癌的臨床實驗，預(yù)計不久樂鉑將獲準(zhǔn)上市。 　　其它幾個正在開發(fā)的藥物 　　 環(huán)鉑(Cycloplatin) 順鉑類化合物，俄羅斯Kurharow普通和無機化學(xué)研究所開發(fā)，已進入Ⅰ期臨床。 　　 SK12053R 韓國Sunkyong工業(yè)研究中心開發(fā)。順鉑類化合物，Ⅱ期臨床實驗表明對胃癌有一定療效，毒性為骨髓抑制。 　　 LNDDP 由美國脂質(zhì)體公司開發(fā)，是第一個進入臨床試驗的親脂性鉑同系物。與順鉑無交叉耐藥，已進入Ⅰ期臨床試驗。 　　 TRK710 日本Toray工業(yè)公司開發(fā)，作用機制不同于順鉑，與順鉑無交叉耐藥，已進入Ⅰ期臨床。 　　 JM216 是第一個進入臨床試驗的口服鉑(Ⅳ)藥物。由美國施貴寶公司、英國Johnson Matthey公司和癌癥研究所共同開發(fā)。與順鉑無交叉耐藥，與鬼臼素有協(xié)同抗癌作用，毒性為骨髓抑制，Ⅱ期單藥臨床研究表明，該藥對小細(xì)胞肺癌、頑固性前列腺癌有效，對其它一些癌種的臨床試驗正在進行之中。 　　此外，在28個進入臨床的鉑類抗癌藥物中，因療效欠佳或毒副作用大而被淘汰的藥物有近20個。如順鉑類化合物的環(huán)戊胺鉑、鉑藍(lán)、環(huán)丙胺鉑、乙二胺丙二酸鉑等；卡鉑類化合物的恩絡(luò)鉑、僧尼鉑、NK121等；環(huán)己二胺類化合物的環(huán)硫鉑、DACCP等，四價鉑類化合物的奧瑪鉑等。腫瘤發(fā)病與抗癌藥市場近況 從國內(nèi)外近年的統(tǒng)計資料來看，腫瘤疾病已成為僅次于心血管疾病的世界第二號“殺手”。雖然近年來世界各國在抗腫瘤藥物的開發(fā)上都投入巨資，且取得了較大的進展，但總體上對癌細(xì)胞的病變和轉(zhuǎn)移以及藥物對癌細(xì)胞的作用機理還不十分清晰，所以到目前為止還難以徹底治愈該類疾病的患者，至多只能起到非常有限的延緩生命的作用。而且腫瘤發(fā)病率仍有逐年增加的趨勢，因此給腫瘤藥物的開發(fā)和生產(chǎn)提供了巨大的商業(yè)機會。 一、全球抗腫瘤藥物市場的概況 隨著醫(yī)學(xué)的進步，一般性傳染病的逐漸被控制，惡性腫瘤——癌癥成為常見且嚴(yán)重威脅人類生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤病人都在1000萬以上，死亡700多萬人，到1999年底全球腫瘤病人總數(shù)已逾4000萬人。我國的腫瘤發(fā)病率同樣十分驚人，%。過去20年中腫瘤發(fā)病率總體呈上升之勢（當(dāng)然也有少數(shù)癌癥的發(fā)病率比較穩(wěn)定或下降）。近幾年來國內(nèi)每年新增腫瘤病人200萬人，死亡130多萬人左右，目前全國腫瘤患者總數(shù)估計在450萬人左右。由于治療腫瘤的費用非常昂貴，且死亡率較高，在許多國家特別是經(jīng)濟不太發(fā)達(dá)的國家和地區(qū)往往因住不起醫(yī)院而放棄治療，也給準(zhǔn)確的統(tǒng)計帶來了困難，實際上腫瘤患者的數(shù)量要大于以上的數(shù)字。 抗腫瘤藥市場近幾年來銷售呈逐年增長的