長沙醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課程講稿第二章藥物代謝動力學(xué)(已修改)
2025-01-29 08:39 本頁面
【正文】 1 第二章 長 沙 醫(yī) 學(xué) 院 藥 理 學(xué) 藥物代謝動力學(xué) (Pharmacokiics) 2 為什么要學(xué)習(xí)藥動學(xué) ? 優(yōu)化給藥方案以獲取最佳的療效 ! (1)選擇何種藥物 注射劑或口服制劑 (2) 給藥劑量 (3) 給藥次數(shù)和時間 3 藥物代謝動力學(xué) ?藥物的體內(nèi)過程 機體對藥物的處置（ disposition）過程， 轉(zhuǎn)運 （ 吸收、分布、排泄）、 轉(zhuǎn)化 （代謝 ） ?藥物體內(nèi)濃度隨時間變化規(guī)律， 時量曲線 4 用藥 血藥濃度 分布至組織與 器官 代謝或排泄的 藥物 用藥部位血藥濃度 藥理效應(yīng) 臨床效應(yīng) 毒性 療效 藥物代謝動力學(xué) 藥物效應(yīng)動力學(xué) 吸收 分布 消除 5 ? 第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程 一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 （一）簡單擴散 （二）濾過（ filtration） （三）易化擴散（ facilitated diffusion ） （四）主動轉(zhuǎn)運 （ active transport） 二、藥物的體內(nèi)過程 （一）吸收 (Absorption) 首過消除 （二）分布 （三）代謝（生物轉(zhuǎn)化 , metabolism, biotransformation）： 步驟：分兩步反應(yīng) I期反應(yīng)（ Phase I）：氧化、還原、水解引入或脫去基團 (OH、 CH NH SH) II期反應(yīng)（ Phase II）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與 藥物或 I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝 產(chǎn)物 （四）排泄 (excretion)： 途徑：腎臟（主要），膽汁、消化道，肺，皮膚，唾液，乳汁等 6 一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運 （ Drug Transport） 7 8 8 簡單擴散 濾 過 載體轉(zhuǎn)運 ?主動轉(zhuǎn)運 ?易化 擴散 9 1．簡單擴散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過 特點： ? 順濃度差，不耗能，不需載體。 10 離子障的原理 分子狀態(tài)藥物易于通過生物膜 ， 而離子狀態(tài)藥物則被限制在膜的一側(cè) 11 12 在生理情況下細胞內(nèi)液 pH為 ， 細胞外液及血漿為 。 由于 弱酸性藥物 在細胞外液 解離型 藥物 多 ， 不易進入細胞內(nèi) ， 因此 ，它們在細胞外液的濃度高于細胞內(nèi)液 。 提升血液 pH值可使弱酸性藥物向細胞外轉(zhuǎn)運 ，降低血液 pH值使其向細胞內(nèi)濃集 . 13 ? 在臨床上給予碳酸氫鈉使血及尿液堿化能促進巴比妥類弱酸由腦細胞向血漿轉(zhuǎn)運 ，并促進它從尿排出 ， 因而可以 解救巴比妥類藥物的中毒 。 14 2. 濾過 （ Filtration） 水溶性小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響 ? 腸黏膜上皮細胞及其它大多數(shù)細胞膜孔道 4～ 8197。（ =10?10m ） ， 僅水 、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過 ，分子量 100者即不能通過 15 ? 腎小球毛細血管內(nèi)皮孔道約 40197。， 除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過 16 3．主動轉(zhuǎn)運 (Active transport) 需依賴細胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運，如 5氟脲嘧啶、甲基多巴等 特點： ? 逆濃度梯度，耗能，需載體 ? 特異性（選擇性） ? 飽和性 ? 競爭性 17 4．易化擴散 (Facilitated diffusion。 Carriermediated diffusion) 順濃度梯度，不耗能，需特異性載體 如：葡萄糖 , 鐵離子 , 鈣離子 , 鉛離子等 18 藥物的轉(zhuǎn)運方式 被動轉(zhuǎn)運 主動轉(zhuǎn)運 簡單擴散 （脂溶擴散） 濾過（膜孔擴散）如尿素 易化擴散
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