【正文】 真菌疾病的診斷和治療 講座內(nèi)容 真菌的基礎(chǔ)知識 真菌病的分類 真菌病的診斷 常見真菌病的流行病學(xué)及診斷治療 常用抗真菌藥物 真菌的基礎(chǔ)知識 真菌是一大類 真核細胞型 微生物，具有典型細胞核， 完善的細胞器。 真菌的基本特性 真菌真核細胞（ A）和細菌原核細胞（ B）細胞結(jié)構(gòu)的比較 除缺少細胞壁外，動物細胞與真菌細胞在結(jié)構(gòu)上是相似的。 真菌的細胞結(jié)構(gòu) 真菌的細胞結(jié)構(gòu) 真菌 細菌 細胞直徑 細胞類型 細胞核的結(jié)構(gòu) 細胞器 細胞膜 細胞壁及主要成分 2－ 15181。m 真核生物 具有核膜限制的細胞核 線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體、液泡等 存在固醇 多聚糖（ 葡聚糖 、甘露聚糖、殼多糖等） － 原核生物 無細胞核 無 缺乏固醇 肽聚糖 真菌細胞膜 ? 真菌細胞膜最主要的固醇是 麥角固醇 ? 人類的細胞含有 膽固醇 ? 多烯類 ：與真菌細胞固醇類形成復(fù)合體 如兩性霉素 B ? 唑類 ：抑制麥角固醇合成，如氟康唑、伊曲、伏立康唑 ? 有一定的 交叉作用 ，可作用于人體的細胞膜，產(chǎn)生毒性 真菌細胞壁 ? 真菌細胞壁：多聚糖，如 葡聚糖 等 ? 葡聚糖的合成發(fā)生在細胞膜水平， 葡聚糖合成酶 激發(fā)葡聚糖的合成 ? 棘白菌素（科賽斯）： 葡聚糖合成酶抑制劑 ，一類抑制真菌細胞壁葡聚糖合成的抗真菌藥物。 ? 人類細胞沒有細胞壁 真菌的細胞結(jié)構(gòu) 核苷類似物 ?(1,3)D葡聚糖 麥角固醇 多烯 氮唑類 真菌細胞膜 磷脂雙分子層 真菌細胞壁 ?(1,6)葡聚糖 ?(1,3)D葡聚糖合成酶 葡聚糖合成抑制劑 細胞核 棘白菌素 小結(jié) ？ ？ ？ ?作用機制是什么？ 真菌的形態(tài)特性 ? 酵母菌或類酵母菌 單細胞真菌呈圓形或橢圓形 隱球菌 念珠菌 ? 霉菌（絲狀菌） 多細胞真菌，由菌絲和孢子組成 曲霉菌 毛霉菌 等 菌絲和孢子是我們鑒別真菌的重要的依據(jù) 酵母菌：單個細胞（ A），芽孢細胞（ B）和假孢子（ C） 2. 局部酶溶解 酵母菌孢子 假孢子的形成是念珠菌的特征 霉菌菌絲的形態(tài)和分類 A 隔膜菌絲 B 無隔膜菌絲 細胞核 二形性真菌 ? 通常是溫度依賴的，也受營養(yǎng)物質(zhì)及其他因素的影響 ? 同種二形性：通常指在室溫下以霉菌的形式生長，在 37度（人體溫度）以酵母菌的形式生長，如：組織胞漿菌、球孢子菌、芽生菌、孢子絲菌 ? 常為致病性真菌 特殊二形性真菌 白色念珠菌 白色念珠菌是同種二形性的一種簡單形式，除了酵母形態(tài)和假孢子，它能長出 真正的菌絲 ，這是區(qū)別和其他念珠菌種群的特征 1. 酵母菌細胞 2. 菌絲 繁殖的方式 孢子 孢子的分類 ? 無性孢子 ? 分生孢子 僅在有隔膜的真菌內(nèi)形成 芽生孢子 念珠菌 隱球菌 曲霉菌 厚膜孢子 關(guān)節(jié)孢子 ? 孢子囊孢子 僅在無隔膜的真菌內(nèi)形成 毛霉菌 ? 有性孢子 與分類有關(guān) ? 結(jié)合孢子 ? 囊孢子 ? 擔(dān)子孢子 無性孢子 芽孢孢子 關(guān)節(jié)孢子 厚膜孢子 孢子囊孢子 小結(jié) ？ ？ ？ ？ 講座內(nèi)容 真菌的基礎(chǔ)知識 真菌病的分類 真菌病的診斷 常見真菌病的流行病學(xué)及診斷治療 常用抗真菌藥物 真菌疾病 真菌疾病分類 ? 變態(tài)反應(yīng)性疾病 如哮喘 ? 真菌毒素中毒 如毒蘑菇中毒 ? 真菌毒素與腫瘤 如肝癌 ? 真菌感染 致病菌 ?主要致病菌 ?條件致病菌 主要致病菌 ? 二形性真菌： 組織胞漿菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 ? 可以在具有 正常免疫功能的人群 中導(dǎo)致疾病的發(fā)生 ? 免疫抑制的病人中表現(xiàn)更重 機會性致病菌 ? 念珠菌 曲霉菌 隱球菌 毛霉菌（接合菌）及新現(xiàn) 病原體，如鐮刀菌 pcp等 ? 通常發(fā)生于 免疫力低下 的病人 ? 免疫抑制人群 ? 侵入性監(jiān)護護理治療 ? 廣譜抗生素的應(yīng)用增多等 機會性致病菌危險因素 真菌的侵入途徑 真菌感染的種類 ? 表淺真菌病，影響毛干和皮膚角質(zhì)層 ? 皮膚真菌病 ，侵及皮膚，毛發(fā)和指甲 ? 皮下真菌病，影響皮膚，肌肉和皮下連接組織 ? 系統(tǒng)性真菌病 ，累及內(nèi)臟器官或真菌血癥 表淺感染 深部感染 真菌感染的種類 真菌血癥 小結(jié) ？ ？ 3. 真菌感染的分類 講座內(nèi)容 真菌的基礎(chǔ)知識 真菌病的分類 真菌病的診斷 常見真菌病的流行病學(xué)及診斷治療 常用抗真菌藥物 真菌感染診斷 臨床診斷 ? 流行病學(xué)史：有真菌感染的 危險因素 ? 臨床表現(xiàn) ： 癥狀及體征：局部 鵝口瘡 肺部體征等 全身 發(fā)熱 低血壓等 特殊檢查 曲霉菌肺炎的影像學(xué)表現(xiàn) 食道念珠菌的喉鏡檢查等 真菌感染 實驗室診斷 ? 直接鏡檢 ? 真菌培養(yǎng) ? 血清學(xué)檢測 ? PCR 實驗室檢查 直接鏡檢 –臨床標本直接鏡檢 ? 革蘭氏染色 酵母菌陽性 ? 氫氧化鉀 (KOH)標本 ? 墨汁標本 隱球菌 ? 其它染色，組織病理學(xué) 直接鏡檢 口腔念珠菌病氫氧化鉀標本 新生隱球菌的腦脊液墨汁染色 實驗室檢查：組織病理學(xué) 曲霉菌的組織病理學(xué) 菌絲 孢子 實驗室診斷 培養(yǎng) 臨床標本培養(yǎng)，分離和鑒別真菌 ? 菌落形態(tài)不一樣：霉菌 酵母菌 ? 真菌的最終鑒定方法依賴于這種有機體酵母菌還是霉菌。 ? 霉菌的鑒定通常是以它們 無性孢子 的顯微鏡檢查為基礎(chǔ)的。 ? 酵母菌的鑒定以 生物化學(xué) 檢測為基礎(chǔ)。 真菌菌落特性 ? 酵母型菌落 是單細胞真菌的菌落，形態(tài)與細菌菌落相似，較大，表面光滑濕潤柔軟、邊緣整齊，如 新生隱球菌 ? 類酵母型菌落 形成假菌絲，伸入培養(yǎng)基中， 如 念珠菌 ? 霉菌型菌落 是多細胞真菌的菌落。菌落呈棉絮狀、絨