藥物合成反應(yīng)ppt課件(2)(已修改)
2025-01-17 18:37 本頁面
【正文】 2022/2/2 第二章 鹵化反應(yīng) 2022/2/2 第一節(jié) 概述 一、 鹵化反應(yīng) 定義 有機(jī)化合物分子中引入鹵素原子 (X)的 反應(yīng)稱鹵化反應(yīng)。 二、 鹵化反應(yīng) 用途 ①增加有機(jī)物分子極性，提高有機(jī)物的反應(yīng)活性。 ②制備不同生理活性的含鹵素藥物。 ③為了提高反應(yīng)的選擇性，鹵原子可作為保護(hù)基、阻斷基等。 2022/2/2 H NNHOOF5氟尿嘧啶 NE tC O O HONH NF 諾氟沙星 2022/2/2 NC H C H 2 C H 2 N M e 2B rOC OC 4 H 9IIO C H 2 C H 2 NC 2 H 5C 2 H 5溴苯那敏 胺碘酮 2022/2/2 三、反應(yīng)類型 ? 親電加成 ? 親電取代 ? 親核取代 ? 自由基反應(yīng) ? 不飽和烴的鹵加成反應(yīng) ? 鹵取代反應(yīng) ? 鹵置換反應(yīng) ? 鹵化反應(yīng)中的重排 2022/2/2 第二節(jié) 不飽和烴的鹵加成反應(yīng) ? 和鹵素的加成反應(yīng) ? 和次鹵酸 (酯 )的加成反應(yīng) ? 和 N鹵代酰胺的加成反應(yīng) ? 和鹵化氫的加成反應(yīng) ? 和硼烷的加成反應(yīng)及鹵解 2022/2/2 1. 與鹵素的加成 C CHC H 3P hH+0 ~ 5X 2 / C C l 4XCP h HCH C H 3XXCH P hCH C H 3XX Cl 65% 35% Br 88% 12% 動畫 演示 2022/2/2 X C C HB r C H 3H B r+X C C C H 3B r HH B r2 ~ 5B r 2 / C C l 4XHH C H 3X=H 88% 12% X=OCH3 63% 37% 2022/2/2 主要影響因素 ? (1)烯烴 ? 烯烴的反應(yīng)能力，主要取決于中間體碳正離子的穩(wěn)定性。當(dāng)雙鍵碳原子上含有給電子基時，能增加中間體碳正離子的穩(wěn)定性，反應(yīng)容易進(jìn)行；反之，當(dāng)雙鍵碳原子上含有吸電子基時，由于削弱了中間體碳正離子的穩(wěn)定性，使得反應(yīng)不易進(jìn)行。 ? 活性次序： ? 若烯鍵碳原子上連有叔烷基或三芳甲基，則鹵加成反應(yīng)中常會有重排、消除等副反應(yīng)。 2022/2/2 ? (2)鹵素 由于 C1的親電性比 Br強(qiáng) ， 所以 ， 氯與烯烴的加成反應(yīng)速度比溴快 ， 但反應(yīng)選擇性比溴差 。 ? (3)溶劑 常用四氯化碳 、 氯仿 、 二氯化碳 、 二硫化碳 、 乙醚等惰性溶劑 ， 溴素或氯氣可以與烯烴迅速反應(yīng) ， 生成鄰二鹵化物 。 當(dāng)在親核性溶劑 (如 H RCO2H、 ROH等 )中進(jìn)行時 ， 由于溶劑中的親核性基團(tuán)可以進(jìn)攻中間體碳正離子 ， 這樣 ， 將得到 l， 2— 二鹵化物和其他加成物 (如鹵醇或其醚 、 酯 )的混合物 。 2022/2/2 ? (4)催化劑 當(dāng)雙鍵碳原子上連有吸電子基時 ，由于雙鍵電子云密度降低 ， 鹵素加成的活性下降 ， 這種情況下 ， 可加入少量 Lewis酸或叔胺等進(jìn)行催化 ， 提高鹵素的活性 ， 促使反應(yīng)順利進(jìn)行 。 ? ? (5)溫度 鹵素加成反應(yīng)的溫度不宜太高 ， 常控制在較低的溫度下進(jìn)行 。 ? 原因 :一是為了防止鹵素取代副反應(yīng)的發(fā)生；二是為了防止生成的鄰二鹵化物脫去鹵化氫的副反應(yīng) 。 ? 2022/2/2 2. 和次鹵酸 (酯 )的加成 H2OX O HR1R2R3R4X O HR1R2R3R4XO HR1R2R3R4O HX2022/2/2 O HC l1 5 ~ 2 0H g C l 2 /C l 2 / N a O H / H 2 O70~73% 2022/2/2 C H C H 2 C lH O, 1 5 m i n2
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