靶向藥物不良反應(yīng)ppt課件(已修改)
2025-01-17 20:37 本頁(yè)面
【正文】 靶向藥物特殊不良反應(yīng) （一） 中國(guó)醫(yī)大四院腫瘤治療中心放療科 郭根燕 讀書報(bào)告 2 靶向藥物不良反應(yīng)之不能忽視的特殊不良反應(yīng) 石遠(yuǎn)凱（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院 ） 20220701 《 醫(yī)師報(bào) 》 內(nèi)容來(lái)源 3 分子靶向藥物： 抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ VEGF）及其受體 表皮生長(zhǎng)因子及其受體（ EGFR） 適應(yīng)癥：腎癌、胃腸間質(zhì)瘤、乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、非小細(xì)胞肺癌 問(wèn)題： 腹瀉 血栓栓塞 出血 胃腸道穿孔 傷口愈合綜合征 概述 4 發(fā)生率 腹瀉是靶向治療藥物常見(jiàn)的劑量限制性毒性反應(yīng) ? 腹瀉發(fā)生率 3~5級(jí)腹瀉發(fā)生率 厄洛替尼 55% 6% 安慰劑組 19% 1% ? IDEAL 1研究 腹瀉發(fā)生率 吉非替尼 250 mg/d 24% 500 mg/d 43% 腹瀉 1 5 腹瀉與表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）突變狀態(tài)及療效的關(guān)系 ? 一項(xiàng) 吉非替尼 治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC）的回顧性研究： EGFR突變狀態(tài)與腹瀉 無(wú)明確相關(guān)性 ? 另一項(xiàng)研究的多變量分析：腹瀉可作為 EGFR抑制劑療效的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，是 判斷臨床獲益的重要指標(biāo) ? 4項(xiàng) Ⅰ 期臨床試驗(yàn)： 索拉非尼 治療后出現(xiàn)腹瀉的患者至疾病進(jìn)展時(shí)間明顯延長(zhǎng) 腹瀉 2 6 發(fā)生機(jī)制 氯分泌過(guò)多、鈉吸收減少導(dǎo)致分泌性腹瀉 EGFR在正常胃腸道黏膜過(guò)度表達(dá)，可抑制氯分泌， EGFR抑制劑增加氯分泌引起分泌性腹瀉 藥物直接損傷正常腸黏膜 減少水分、電解質(zhì)和其他物質(zhì)包括脂肪的吸收引起腹瀉 正常腸道菌群的改變導(dǎo)致腹瀉 腸動(dòng)力障礙可能是導(dǎo)致腹瀉的原因之一 鹽酸洛哌丁胺可通過(guò)緩解過(guò)度腸蠕動(dòng)來(lái)治療腹瀉 硼替佐米引起的腹瀉與腸道自主神經(jīng)功能障礙有關(guān) 腹瀉 3 7 臨床特征及治療 臨床特征大多較相似 口服藥物多導(dǎo)致慢性腹瀉，開始治療幾天后出現(xiàn)，可持續(xù)整個(gè)治療過(guò)程。 ? 索拉非尼 首次腹瀉出現(xiàn)時(shí)間較早（開始用藥第 1周）
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