【正文】 藥物流行病學(xué) pharmacoepidemiolgy 藥物不良反應(yīng) Adverse Drug Reaction（ ADR） ? 藥物不良反應(yīng)的定義 廣義的定義：因用藥引起的任何不良情況。其中包括超劑量給藥、意外給藥、蓄意給藥、藥物濫用、藥物的相互作用所引起的各種不良后果。 WHO定義：在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能過程中，給予正常只能感劑量的藥物時(shí)出現(xiàn)的任何有害的和與作用目的無關(guān)的反應(yīng)。 包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)等。 ? 衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心定義： 在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。（此定義排除了有意或意外的、過量用藥或用藥不當(dāng)所致的不良反應(yīng)，以消除報(bào)告人的疑慮，增強(qiáng)他們的協(xié)作精神，便于報(bào)告制度的建立和工作的開展。） ? 有關(guān)的術(shù)語及定義 嚴(yán)重不良反應(yīng)：指有嚴(yán)重危險(xiǎn)、禁忌癥、副作用或需預(yù)防的任何反應(yīng)。主要是包括任何致死性的或危及生命的、致殘的、導(dǎo)致或延長(zhǎng)住院期的、致畸、致癌或過量的反應(yīng)。 不良事件或不良體驗(yàn)：使用某種藥物期間出現(xiàn)的任何不利的臨床事件（包括偶發(fā)事件），但該事件未必與藥物有因果聯(lián)系。 可疑不良反應(yīng)：懷疑由藥物引起的與防治目的無關(guān)的任何有害反應(yīng)，通常在未坑頂因果關(guān)系之前， 藥物不良反應(yīng)均可視為可疑不良反應(yīng)。 非預(yù)期不良反應(yīng)：性質(zhì)和嚴(yán)重程度與文獻(xiàn)標(biāo)志或上市批文不一致， 或者根據(jù)藥物特性預(yù)料不到的不良反應(yīng)。 不良臨床事件：指對(duì)病人和醫(yī)生來說發(fā)生于臨床的任何不良情況。 嚴(yán)重事件：指與死亡、需住院診治、延長(zhǎng)住院時(shí)間、持久或顯著性殘疾或失能、威脅生命等相聯(lián)系的事件。 嚴(yán)重不良體驗(yàn)：提示藥物的明顯危險(xiǎn)性、禁忌癥、不良反應(yīng)或需加注意的任何體驗(yàn)。 ? 非預(yù)期的不良體驗(yàn)：在性質(zhì)、嚴(yán)重性或頻率等方面均未被指明的任何不良體驗(yàn)。 世界各個(gè)國(guó)家在引用藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)有關(guān)術(shù)語定義方面不盡相同，我們可以通過種種對(duì) ADR的解釋加深對(duì)藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)和理解。 藥物不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、 特點(diǎn)與分類 過度作用：使用推薦劑量時(shí)出現(xiàn)的過強(qiáng)的藥理作用。是由于機(jī)體對(duì)藥物的敏感性而引起的（如降壓藥引起血壓過低）。 首劑效應(yīng)：反應(yīng)較強(qiáng)烈類似過度反映， 多為一過性。 藥品不良反應(yīng)基本概念 副作用 （ Side effect） 是指在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應(yīng) 。 毒性作用 （ Toxic effect） 由于病人的個(gè)體差異 ， 病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加 ， 在治療量時(shí)出現(xiàn)的毒性反應(yīng) 。 因服用劑量過大而發(fā)生的毒性作用 ， 不屬于藥物的不良反應(yīng) 后遺反應(yīng)（ After effect） 指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下，但生物效應(yīng)仍存在。 變態(tài)反應(yīng) （ Allergic effect） 藥物刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng) 。 根據(jù)其變態(tài)反應(yīng)發(fā)生速度不同 ， 分為速發(fā)型 （ Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 型 ） 和遲發(fā)型 （ Ⅳ 型 ） 兩類 。 繼發(fā)反應(yīng) （ Secondary effect） 由于藥物的治療作用所引起的不良后果 ， 如二重感染 、 菌群失調(diào) 。 特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng) （ Idionsyncratic reaction） 指少數(shù)病人用藥后 ， 發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的反應(yīng) 。 如葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺乏者服伯氨喹啉發(fā)生溶血癥 。 三致作用 （ 致癌 、 致畸和致突變 ） ? 藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng) 是藥物不良反應(yīng)的主要部分，由于合并用藥引起的不良反應(yīng)（同時(shí)或間隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上藥物）機(jī)理復(fù)雜，藥理作用不能用單個(gè)藥物的作用來解釋， 而是藥物與藥物、藥物與機(jī)體共同作用的結(jié)果 雖然藥商在藥物說明書中會(huì)標(biāo)出藥物配伍禁忌，但由于藥物種類繁多，在臨床試驗(yàn)中無法全部進(jìn)行試驗(yàn)，因此在實(shí)際應(yīng)用中將會(huì)出現(xiàn)各種各樣的預(yù)想不到的不良反應(yīng)，所以應(yīng)該加強(qiáng)上市后的監(jiān)察。 ? 不良反應(yīng)的分類 A型不良反應(yīng) 由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，與劑量有關(guān)。 特點(diǎn)：可以預(yù)測(cè)、發(fā)生率高、死亡率低。 過度作用、首劑效應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺小影、依賴性均屬于 A型不良反應(yīng)。 A型不良反應(yīng) （ 量變型異常 ） 的發(fā)病機(jī)理： 藥物的吸收 ：如脂溶性藥口服后在小腸吸收多 ， 非脂溶性藥吸收的不完全 。 藥物的分布：血流豐富的部位藥物的分布和消除較快 。 藥物與血漿蛋白結(jié)合：藥與血漿蛋白的結(jié)合減少時(shí) ， 血中游離藥濃度高 、 藥效增加 。 藥物與組織結(jié)合：藥物與組織結(jié)合是引起 A型 ADR的原因之一 。 腎臟排泄：腎功差者 ， 主要經(jīng)腎排泄的藥物易產(chǎn)生 ADR。 藥物的生物轉(zhuǎn)化：由于遺傳基因、個(gè)體差異而使藥物在肝內(nèi)氧化、還原或水解受阻而發(fā)生 ADR。 a. 藥代動(dòng)力學(xué)方面的原因 B型不良反應(yīng) 與正常藥理作用完全無關(guān)的異常反應(yīng)， 特點(diǎn)：難于預(yù)測(cè)，用常規(guī)毒理學(xué)篩選難于發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，死亡率高。 特應(yīng)性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、致癌、只致畸屬于此型不良反應(yīng)。 B型不良反應(yīng) （ 質(zhì)變型異常 ） 的發(fā)病機(jī)理 ——藥物有效成分的分解產(chǎn)物 、 雜質(zhì)等 ——特異性遺傳因素 B型 ADR使一種與正常藥理作用安全無關(guān)的異常反應(yīng)，一般很難預(yù)測(cè)。常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。發(fā)生率低，但死亡率高。大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)，包括 Ⅰ 型（過敏性休克型）、 Ⅱ 型（溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型）、 Ⅲ 型（局部炎癥或壞死反應(yīng)）、 Ⅳ 型（遲緩型細(xì)胞反應(yīng)）。 C型不良反應(yīng) 這類不良反應(yīng)一般在長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)，潛伏期長(zhǎng)，沒有明確的時(shí)間關(guān)系，由于藥物作用使人體免疫能力和綜合抗病能力降低，使人類原有疾病的患病率增加 ,或者藥物引起癌癥，畸胎，染色體畸變等。 C型不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)理有些與癌癥、畸胎的發(fā)病機(jī)理有關(guān)，有些尚在深入探討中。 三類藥品不良反應(yīng)的 區(qū)別 項(xiàng) 目 A 型 B 型 C型 劑 量 有關(guān) 無關(guān) 正常 潛伏期 短 不定 長(zhǎng) 重現(xiàn)性 能 能 不能 遺傳性 無關(guān) 顯著 可能 體質(zhì) 無關(guān) 有關(guān) 可能有關(guān) 家族性 無關(guān) 顯著