分子腫瘤學(xué)6端粒、端粒酶與腫瘤(已修改)
2024-10-30 11:51 本頁面
【正文】 分子腫瘤學(xué) 第七節(jié) 端粒、端粒酶與腫瘤 細(xì)胞是有壽命的。細(xì)胞學(xué)家 Hayflick發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)人體的成纖維細(xì)胞，在營養(yǎng)充分供給的情況下，細(xì)胞分裂到 50代左右就停止活動了，真正地進(jìn)入衰老期，這一發(fā)現(xiàn)似乎告訴人們在細(xì)胞內(nèi)有一口衰老鐘或細(xì)胞分裂鐘（ mitotic clock)，這限定了細(xì)胞分裂的次數(shù)，也就限定了生物的壽命。 腫瘤細(xì)胞為什么具有永生的特性，它為什么可以不受限制的增殖？ 研究顯示染色體端粒（ telomere） 、端粒酶（ telomerase）與動物及人類的衰老、惡性腫瘤發(fā)生有高度相關(guān)性，成為發(fā)育生物學(xué)、分子腫瘤學(xué)等眾多學(xué)科關(guān)注的焦點。人們期望能從中尋找出抗細(xì)胞衰老和治療腫瘤的新途徑。 ? 端粒（ telomere） 是真核生物染色體的天然末端，是細(xì)胞必需的遺傳組分，因為它能夠補(bǔ)償染色體末端遺傳信息的丟失。 ? 早在 1938年 Muler用 X射線處理果蠅，觀察和分析因射線輻射引起的染色體重組的頻率和類型時，發(fā)現(xiàn)染色體末端很少有缺失與倒位現(xiàn)象發(fā)生，便推斷在染色體的兩端一定存在一種特殊的結(jié)構(gòu)并將它稱之為端粒。 一、端粒、端粒酶的發(fā)現(xiàn)與染色體 的末端復(fù)制機(jī)制 ? 在復(fù)制過程中 ， 染色體末端的堿基對會緩慢地丟失 ， 隨著每一次的細(xì)胞分裂 ，染色體末端將丟失 50~200個端粒核苷酸 ，所以在連續(xù)分裂中 ， 染色體產(chǎn)生進(jìn)行性縮短 ， 致使末端功能喪失和染色體不穩(wěn)定 ， 最終導(dǎo)致細(xì)胞衰老和死亡 。 ? Watton在 1972年提出了染色體末端復(fù)制問題 。 ? 自然界中不同的生物有著各自巧妙的“ 策略 ” 來解決 DNA末端復(fù)制的難題 。 ?原核生物有的將自已的 DNA環(huán)化 ， 新鏈的3’OH端繼續(xù)向前延伸 ， 這樣一來便可補(bǔ)上 RNA引物被消除后所留下的空缺 。 ?有的通過形成多連體來達(dá)到完全復(fù)制 。 ?一些具線性 DNA的病毒 ， 在長期的進(jìn)化過程中 ，也恰當(dāng)?shù)剡x擇了自已的末端復(fù)制策略 。 ?如細(xì)小病毒 （ pariovirns） 在單股 DNA末端有一個正向的反向的重復(fù)序列 ， 這一回文片段能在末端形成發(fā)卡形結(jié)構(gòu) ， 使得合成新鏈折回補(bǔ)齊 5’端缺失 。 ?腺病毒則有一種特殊的蛋白質(zhì)與 5’端共價連接 ，并可作為腺病毒 DNA復(fù)制的起始引物 。 真核生物的染色體 DNA末端復(fù)制 ? 1985年 Blackburn實驗室在四膜蟲中發(fā)現(xiàn)并純化了一種由 RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核酸蛋白酶
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