分子腫瘤學(xué)6端粒、端粒酶與腫瘤-展示頁(yè)
2024-10-27 11:51本頁(yè)面
【正文】 異染色質(zhì)形成 ，起細(xì)胞有絲分裂鐘的作用 ， 介導(dǎo)染色體復(fù)制 、引導(dǎo)減數(shù)分裂時(shí)的同源染色體配對(duì)等 。研究結(jié)果表明，人類(lèi)的端粒序列為 [TTAGGG]n，約5~20kb。 ?前者在端粒末端提供帽狀結(jié)構(gòu)以穩(wěn)定端粒； ?后者可能直接參與端粒長(zhǎng)度平衡的維持，是端粒延伸的負(fù)調(diào)節(jié)因子。 二 .端粒的結(jié)構(gòu)、功能與 長(zhǎng)度調(diào)節(jié)機(jī)制 端粒的結(jié)構(gòu) ?端粒由規(guī)則或不規(guī)則的雙鏈重復(fù)序列和最末端的一條富含 G的單鏈重復(fù)序列及端粒結(jié)合蛋白組成。 真核生物的染色體 DNA末端復(fù)制 ? 1985年 Blackburn實(shí)驗(yàn)室在四膜蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)并純化了一種由 RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核酸蛋白酶 ， ?它能以自身的 RNA為模板 ， ?通過(guò)另一組分即依賴于 RNA的 DNA多聚酶的活性在染色體末端添加端粒重復(fù)順序 ， ?當(dāng)合成完畢時(shí) ， 該酶向遠(yuǎn)處易位 ， 再繼續(xù)合成新的重復(fù)序列 ?延長(zhǎng)的末端可以形成回文結(jié)構(gòu) ， 使得合成新鏈折回補(bǔ)齊 5’端缺失 ， 達(dá)到末端的完全復(fù)制 ， 這就是真核生物的末端復(fù)制機(jī)制 。 ?如細(xì)小病毒 （ pariovirns） 在單股 DNA末端有一個(gè)正向的反向的重復(fù)序列 ， 這一回文片段能在末端形成發(fā)卡形結(jié)構(gòu) ， 使得合成新鏈折回補(bǔ)齊 5’端缺失 。 ?有的通過(guò)形成多連體來(lái)達(dá)到完全復(fù)制 。 ? 自然界中不同的生物有著各自巧妙的“ 策略 ” 來(lái)解決 DNA末端復(fù)制的難題 。 一、端粒、端粒酶的發(fā)現(xiàn)與染色體 的末端復(fù)制機(jī)制 ? 在復(fù)制過(guò)程中 ， 染色體末端的堿基對(duì)會(huì)緩慢地丟失 ， 隨著每一次的細(xì)胞分裂 ，染色體末端將丟失 50~200個(gè)端粒核苷酸 ，所以在連續(xù)分裂中 ， 染色體產(chǎn)生進(jìn)行性縮短 ， 致使末端功能喪失和染色體不穩(wěn)定 ， 最終導(dǎo)致細(xì)胞衰老和死亡 。 ? 端粒（ telomere） 是真核生物染色體的天然末端，是細(xì)胞必需的遺傳組分，因?yàn)樗軌蜓a(bǔ)償染色體末端遺傳信息的丟失。 腫瘤細(xì)胞為什么具有永生的特性，它為什么可以不受限制的增殖？ 研究顯示染色體端粒（ telomere） 、端粒酶（ telomerase）與動(dòng)物及人類(lèi)的衰老、惡性腫瘤發(fā)生有高度相關(guān)性，成為發(fā)育生物學(xué)、分子腫瘤學(xué)等眾多學(xué)科關(guān)注的焦點(diǎn)。 分子腫瘤學(xué) 第七節(jié) 端粒、端粒酶與腫瘤 細(xì)胞是有壽命的。細(xì)胞學(xué)家 Hayflick發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)人體的成纖維細(xì)胞，在營(yíng)養(yǎng)充分供給的情況下，細(xì)胞分裂到 50代左右
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