分子腫瘤學(xué)6端粒、端粒酶與腫瘤-在線瀏覽
2024-12-05 11:51本頁面
【正文】 就停止活動(dòng)了，真正地進(jìn)入衰老期，這一發(fā)現(xiàn)似乎告訴人們在細(xì)胞內(nèi)有一口衰老鐘或細(xì)胞分裂鐘（ mitotic clock)，這限定了細(xì)胞分裂的次數(shù)，也就限定了生物的壽命。人們期望能從中尋找出抗細(xì)胞衰老和治療腫瘤的新途徑。 ? 早在 1938年 Muler用 X射線處理果蠅，觀察和分析因射線輻射引起的染色體重組的頻率和類型時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體末端很少有缺失與倒位現(xiàn)象發(fā)生，便推斷在染色體的兩端一定存在一種特殊的結(jié)構(gòu)并將它稱之為端粒。 ? Watton在 1972年提出了染色體末端復(fù)制問題 。 ?原核生物有的將自已的 DNA環(huán)化 ， 新鏈的3’OH端繼續(xù)向前延伸 ， 這樣一來便可補(bǔ)上 RNA引物被消除后所留下的空缺 。 ?一些具線性 DNA的病毒 ， 在長期的進(jìn)化過程中 ，也恰當(dāng)?shù)剡x擇了自已的末端復(fù)制策略 。 ?腺病毒則有一種特殊的蛋白質(zhì)與 5’端共價(jià)連接 ，并可作為腺病毒 DNA復(fù)制的起始引物 。 這種酶被稱為 端粒酶 。 ?端粒結(jié)合蛋白分為兩類： ?端粒單鏈結(jié)合蛋白和端粒雙鏈結(jié)合蛋白。 對于一個(gè)特定的真核生物物種，它一定具有其特征性的端粒 DNA序列和平均長度。 端粒的功能 ?端粒的功能主要在于維持染色體的穩(wěn)定性 ， 此外 ， 還參與核中的一系列活動(dòng) 。 端粒長度的調(diào)節(jié)機(jī)制 ? 改變端粒結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致端粒酶活性失常 ，從而控制端粒的長度 ? 而 DNA的不完全復(fù)制 、 端粒的加工和端粒的重組 ， 則會(huì)引起端粒的縮短 ? 端粒的延伸與無限增殖化細(xì)胞端粒長度維持機(jī)制有關(guān)： ?①端粒酶陽性途徑（ telomerasepositive pathway），這類細(xì)胞端粒酶呈陽性，端粒短。 三 .端粒酶的結(jié)構(gòu)、功能及 活性調(diào)控與檢測 端粒酶的結(jié)構(gòu)與功能 端粒酶是一種自身攜帶模板的反轉(zhuǎn)錄酶 ， 在結(jié)構(gòu)上是一種核糖核蛋白 （ nuclear ribonuclear protein,RNP)復(fù)合物 ， 由 RNA和蛋白質(zhì)亞基組成 。 hTR基因在所有體細(xì)胞中都有表達(dá) ， 因而 hTR的表達(dá)不能說明端粒酶活性 。 端粒酶的活性、檢測與調(diào)控 端粒酶的活性： ?不同的細(xì)胞，同一細(xì)胞的不同狀態(tài)及某些物質(zhì)的協(xié)同作用都可影響到端粒酶的活性。 ?胎兒時(shí)期的端粒酶有較高的活性，但在出生后不久，除生殖細(xì)胞和干細(xì)胞等少數(shù)細(xì)胞顯弱端粒酶活性外，端粒酶多處于失活狀態(tài)。 端粒酶活性的檢測： 目前常用的檢測方法有：同位素法 、
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