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分子腫瘤學(xué)3癌基因與抑癌基因-在線瀏覽

2025-01-25 07:43本頁面
  

【正文】 vonc與正常組織中的某些基因序列高度同源,將正常組織中的這些基因稱為原癌基因( protooncogene)或細(xì)胞癌基因( cellular oncogene,conc)原癌基因的產(chǎn)物具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長、增殖、分化和發(fā)育的功能。癌基因的名稱一般用 3個(gè)斜體小寫字母表示,如myc、 ras、 src等。 癌基因家族 oncogene family 按其表達(dá)蛋白的功能分為: sis家族 生長因子類 src家族 生長因子受體 /酪氨酸蛋白激酶類 ras家族 GTP結(jié)合蛋白類 myc家族 核內(nèi) DNA結(jié)合蛋白類 myb家族 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子類 目前認(rèn)為廣義的 “ 癌基因 ” 應(yīng)當(dāng)是:凡能編碼生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長信息傳遞分子,及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均應(yīng)歸屬癌基因的范疇。當(dāng)此類原癌基因異常表達(dá)時(shí),產(chǎn)生許多與生長因子相似的產(chǎn)物,使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)失調(diào),導(dǎo)致細(xì)胞增生和出現(xiàn)永生化 ( 2)受體類:許多膜受體都是癌基因編碼產(chǎn)物 ? 跨膜生長因子受體的蛋白酪氨酸激酶:如 erbB(表皮細(xì)胞生長因子受體);fms(巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體)等 ? 可溶性蛋白酪氨酸激酶受體 如 met, trk ? 非蛋白激酶受體 如 erbA (甲狀腺激素受體); mas (血管緊張素受體) (3)低分子量G蛋白 如 Hras , kras等,表達(dá)產(chǎn)物是低分子量G蛋白,參與細(xì)胞增殖信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) (4)胞內(nèi)蛋白激酶 與膜蛋白結(jié)合的蛋白酪氨酸激酶:如abl及 src族(使底物酶蛋白酪氨酸殘基磷酸化后以活性形式結(jié)合于膜內(nèi)側(cè),這一變化同細(xì)胞的無限生長有關(guān)) 胞漿絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶:如 cot, mos等 ( 5)胞漿調(diào)節(jié)蛋白:如 crk ( 6)核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子:如 cmyc , lmyc等。 ? 轉(zhuǎn)導(dǎo)激活 逆轉(zhuǎn)錄病毒與細(xì)胞基因組重組,將原癌基因整合入病毒基因組中,使 conc轉(zhuǎn)變?yōu)?vonc而具有轉(zhuǎn)化活性。當(dāng)該類基因發(fā)生突變其功能減弱時(shí)可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生 ? 抑癌基因表達(dá)產(chǎn)物:主要包括跨膜受體,胞質(zhì)調(diào)節(jié)因子,結(jié)構(gòu)蛋白,轉(zhuǎn)錄因子,轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,細(xì)胞周期因子, DNA損傷修復(fù)因子等 (二)、常見的抑癌基因 三、癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生 (一)癌基因惡性激活的機(jī)制 原癌基因點(diǎn)突變:( point mutation) 一般是指原癌基因單堿基替換( single base substitution),但也可以是堿基插入( base insertion)、堿基缺失 (base deletion), ras基因的點(diǎn)突變最常見。如結(jié)腸腺癌和小細(xì)胞肺癌中, cras基因比鄰近正常組織中甲基化明顯降低,導(dǎo)致原癌基因激活 基因擴(kuò)增( gene amplification)
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