分子腫瘤學(xué)3癌基因與抑癌基因-在線瀏覽
2025-01-25 07:43本頁面
【正文】 vonc與正常組織中的某些基因序列高度同源，將正常組織中的這些基因稱為原癌基因（ protooncogene)或細(xì)胞癌基因（ cellular oncogene,conc）原癌基因的產(chǎn)物具有促進(jìn)正常細(xì)胞生長、增殖、分化和發(fā)育的功能。癌基因的名稱一般用 3個(gè)斜體小寫字母表示，如myc、 ras、 src等。 癌基因家族 oncogene family 按其表達(dá)蛋白的功能分為： sis家族 生長因子類 src家族 生長因子受體 /酪氨酸蛋白激酶類 ras家族 GTP結(jié)合蛋白類 myc家族 核內(nèi) DNA結(jié)合蛋白類 myb家族 核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子類 目前認(rèn)為廣義的 “ 癌基因 ” 應(yīng)當(dāng)是：凡能編碼生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長信息傳遞分子，及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均應(yīng)歸屬癌基因的范疇。當(dāng)此類原癌基因異常表達(dá)時(shí)，產(chǎn)生許多與生長因子相似的產(chǎn)物，使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)失調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞增生和出現(xiàn)永生化 （ 2）受體類：許多膜受體都是癌基因編碼產(chǎn)物 ? 跨膜生長因子受體的蛋白酪氨酸激酶：如 erbB（表皮細(xì)胞生長因子受體）；fms（巨噬細(xì)胞集落刺激因子受體）等 ? 可溶性蛋白酪氨酸激酶受體 如 met， trk ? 非蛋白激酶受體 如 erbA （甲狀腺激素受體）； mas （血管緊張素受體） （３）低分子量Ｇ蛋白 如 Hras ， kras等，表達(dá)產(chǎn)物是低分子量Ｇ蛋白，參與細(xì)胞增殖信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) （４）胞內(nèi)蛋白激酶 與膜蛋白結(jié)合的蛋白酪氨酸激酶：如abl及 src族（使底物酶蛋白酪氨酸殘基磷酸化后以活性形式結(jié)合于膜內(nèi)側(cè)，這一變化同細(xì)胞的無限生長有關(guān)） 胞漿絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶：如 cot， mos等 （ 5）胞漿調(diào)節(jié)蛋白：如 crk （ 6）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子：如 cmyc ， lmyc等。 ? 轉(zhuǎn)導(dǎo)激活 逆轉(zhuǎn)錄病毒與細(xì)胞基因組重組，將原癌基因整合入病毒基因組中，使 conc轉(zhuǎn)變?yōu)?vonc而具有轉(zhuǎn)化活性。當(dāng)該類基因發(fā)生突變其功能減弱時(shí)可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生 ? 抑癌基因表達(dá)產(chǎn)物：主要包括跨膜受體，胞質(zhì)調(diào)節(jié)因子，結(jié)構(gòu)蛋白，轉(zhuǎn)錄因子，轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，細(xì)胞周期因子， DNA損傷修復(fù)因子等 （二）、常見的抑癌基因 三、癌基因、抑癌基因與腫瘤發(fā)生 （一）癌基因惡性激活的機(jī)制 原癌基因點(diǎn)突變：（ point mutation) 一般是指原癌基因單堿基替換（ single base substitution),但也可以是堿基插入（ base insertion)、堿基缺失 (base deletion)， ras基因的點(diǎn)突變最常見。如結(jié)腸腺癌和小細(xì)胞肺癌中， cras基因比鄰近正常組織中甲基化明顯降低，導(dǎo)致原癌基因激活 基因擴(kuò)增（ gene amplification)
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