[醫(yī)學(xué)]多基因病的分子遺傳學(xué)-在線瀏覽
2024-12-03 17:53本頁面
【正文】 則遺傳標(biāo)記與疾病關(guān)聯(lián)。 遺傳標(biāo)記主要是微衛(wèi)星 DNA（ STR）和 單核苷酸多態(tài)性（ SNP）。 連鎖分析，是 確定兩個(gè)遺傳標(biāo)記或者更多遺傳標(biāo)記 之間的物理關(guān)系，以確定致病基因的位置 。利用這個(gè) 原理，如發(fā)現(xiàn)某個(gè)標(biāo)記物與疾病存在（很強(qiáng)的）連鎖關(guān)系， 則可將疾病相關(guān)基因確定在和該遺傳標(biāo)記（非隨機(jī)）共同 傳遞的區(qū)域。不足之處是， 不能直接發(fā)現(xiàn)致病基因，且很難收集到合適的大家系。 三、基因組篩查 (genomic scanning) 是指在不需要事先了解該基因位置、生物學(xué)功 能、致病機(jī)制的情況下，利用高密度的多態(tài)性標(biāo)記，通 過全基因組掃描，劃定與疾病相關(guān)的易感區(qū)域，再在此 區(qū)域內(nèi)選擇適當(dāng)?shù)亩鄳B(tài)性標(biāo)記精細(xì)掃描，然后根據(jù)連鎖 分析的方法，評(píng)價(jià)疾病與標(biāo)記物的相關(guān)性，從而定位與 疾病相關(guān)的染色體區(qū)域或致病基因。 全基因組篩查： 選擇并使用覆蓋 23條 染色體上的、密度適當(dāng)?shù)倪z傳標(biāo)記，結(jié)合家系 進(jìn)行分析； 部分基因組篩查： 選擇并使用覆蓋 某一條染色體或其部分區(qū)段上的、密度適當(dāng) 的遺傳標(biāo)記，結(jié)合家系進(jìn)行分析。 即 研究患者中該基因的編碼序列是否有基因突變； 非編碼序列是否有多態(tài)性位點(diǎn)基因與調(diào)控關(guān)聯(lián) 或與調(diào)控連鎖。 進(jìn)而可能克隆疾病基因，用于基因診斷或 藥物生產(chǎn)。 比較： 對(duì)于多基因病而言，關(guān)聯(lián)分析可能 比連鎖分析更有效。而且不需要 很難找到的家系。 對(duì)幾種方法作選擇時(shí)需要考慮的因素： 家系、樣本數(shù)、經(jīng)費(fèi)、已有資源、 研究時(shí)間、疾病等。是繼腫瘤、心血管疾病之后第 3位 嚴(yán)重威脅 人類健康的重大疾病。 可分為： 胰島素依賴性糖尿病（ IDDM） I 型糖尿病 T1DM 非胰島素依賴性糖尿?。?NIDDM） II型糖尿病 T2DM 占 90% 發(fā)病率： 城市近 10%； 農(nóng)村 3%。 from headache to nightmare. ? 一、當(dāng)前研究方法： 候選基因法 確定一個(gè)或數(shù)個(gè)在糖代謝中起重要作用的酶的基因， 在群體或家系中研究這個(gè)基因與發(fā)病的關(guān)系。以確認(rèn)是否致病基因。 遺傳標(biāo)記排除作圖法 （連鎖分析法） 尋找與糖尿病發(fā)病相關(guān)的分子遺傳學(xué)標(biāo)記。 這是對(duì)未知代謝途徑研究的有效方法。 I 型糖尿病相關(guān)基因位點(diǎn)比較肯定， 主要有： IDDM1— 15。 二、主要候選基因或基因位點(diǎn) （一） HLA II類抗原基因與 T1DM 的關(guān)聯(lián) HLA基因譜 HLA是多基因家族中的超基因，位于 6號(hào)染色體短 臂。 復(fù)等位基因數(shù)： II類基因區(qū)有 4個(gè)亞區(qū)，每個(gè)亞區(qū)的等位基因數(shù) 分別是： DP區(qū) 6個(gè)、 D區(qū) 26個(gè)、 DQ區(qū) 9個(gè)、 DR區(qū) 20個(gè)。分別由各亞區(qū) α 、 β 基因 合成 α 和 β 鏈，再形成非共價(jià)二聚體。 （ 2） DQ基因區(qū)與 T1DM 的相關(guān)性比 DR基因區(qū)更強(qiáng)。 （ 3） DQ β 基因可能決定 T1DM 的易感性和耐受性。 （二）其它 1型糖尿病的易感位點(diǎn) IDDM2 胰島素基因 IDDM3 15q26 IDDM4 D11S12531374 IDDM5 6q25與雌激素受體基因連鎖 IDDM6 18S478 IDDM7 2q31(谷氨酸脫羧酶抗體基因） IDDM8 6q2527 IDDM9 IDDM10 D10S193588 IDDM11 IDDM12 D2S272(2q33)（細(xì)胞毒素相關(guān)因子） IDDM13 D2S164（ 2q24) IDDM15 6q21(與 H
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