[醫(yī)學]多基因病的分子遺傳學-文庫吧資料
2024-10-22 17:53本頁面
【正文】 一條染色體上的每個亞區(qū)內(nèi)都各有多個 α 、 β 鏈 基因，基因產(chǎn)物為糖蛋白。見示意圖。 II 型糖尿病相關基因位點正在進行大量 研究，現(xiàn)已報道的陽性重復位點主要有： 20q1213 、 1q2123 、 12p1 7q21 等。 以上兩種方法，既有區(qū)別，也有聯(lián)系。 通常對糖尿病家系進行連鎖分析，確定或排除 某一區(qū)段與糖尿病的尚未知的致病基因連鎖。 候選基因有： 醛糖還原酶基因（ AR）、 血管緊張素 — Ⅰ 轉(zhuǎn)換酶基因（ ACE）、 血管緊張素原基因（ AGT）、 一氧化氮合成酶基因（ NOS）、 葡萄糖激酶基因（ GCK）、 胰島素基因、 胰島素受體基因等。 研究患者中該 基因的編碼序列 是否有 突變 ；非 編碼序列是否有 多態(tài)性位點與基因調(diào)控關聯(lián)或連鎖 （不平衡） 。 糖尿病，其遺傳機制的復雜性歷來 是遺傳學家頭痛的問題。全世界約有 1. 5億 多患者，其研究 已經(jīng)成為世界性的難題。 第三節(jié) 糖尿病的分子遺傳學 糖尿?。?diabetes mellitus， DM)，乃多基因病 復雜性 的代表。 結(jié)論： 關聯(lián)分析更適合于多基因遺 傳的模式。因為關聯(lián)分析相對于連鎖分 析 更易找到只有很微小效應的基因 。 綜上所述，目前對于多基因病易感基因的研究，主要有兩種方法： 候選基因策略的關聯(lián)分析； 全基因組掃描的連鎖分析。 確認或排除候選基因是否致病基因。 四、 候選基因研究 (candidate gene study) 基于對代謝途徑的認識 (已知代謝途徑）， 選擇關鍵酶的基因 ,作為疾病的候選基因 , 研究 其編碼順序或非編碼順序與疾病的關系。 其流程如下： 家系收集及基因組 DNA提?。? 微衛(wèi)星標記或 SNP標記的選擇； 標記的引物合成和 PCR擴增； 電泳檢測（基因分型）； 等位片段分析（通過電腦）； 基因組掃描綜合分析： 計算 LODS值 （兩基因 非隨機出現(xiàn)的概率與隨機出現(xiàn)的概率之比， 再取對數(shù)）， 若某個標記的 LODS值大于 3 （比值大于 103），即可肯定標記與致病基因 連鎖，進而將致病基因定位在標記所在區(qū)域內(nèi)。 所以在探索多基因病相關基因的應用中受到一定限制。該方法的好處是它將致病基因限定在一個小 的范圍內(nèi)，以便進一步尋找引起疾病的突變。它根據(jù)生殖 細胞減數(shù)分裂時，染色體發(fā)生交換和重組的原理，如果 標記與特定基因位于不同的染色體，那么向子代傳遞時， 它們將會發(fā)生自由分離；反之，如果標記與特定基因位于 同一染色體且相距較近，在傳遞過程中，它們將不會發(fā)生 自由分離，而呈現(xiàn)共分離的現(xiàn)象（行為一致）。 二、連鎖分析 (linkage analysis) 連鎖分析是分析兩基因在染色體上相互關系的方法，通常是應用已知位點的遺傳標記，在患者家系中進行分析，從而確定該致病基因在染色體上的粗略位置。 表明有三種可能： 遺傳標記與致病基因座不在一 條染色體上； 遺傳標記與致病基因座在一 條染色體上； 遺傳標記本身即致病基因座（與 疾病的發(fā)生機理有直接的關系）。因此關聯(lián)分析更適合于多基因遺傳模式。 對于復雜性狀的多基因病，關聯(lián)分析較連鎖分析 更為有效。 關聯(lián)分析，選擇與疾病代謝有關的蛋白或酶的 基因作為 候選基因 ，在其 位置已知 的情況下， 首先選取該基因內(nèi)部或附近的多態(tài)性位點作為遺傳標記。 第二節(jié) 多基因病的研究方法 當前對多基因病的研究，主要是 尋找疾病的主基因 ，或易感基因， 并試圖闡明其遺傳機制。 家庭中患者數(shù)量 。 遺傳度提供的其他信息： 若通過患者同胞發(fā)病率計算的遺傳 度高于其他親屬發(fā)病率計算的遺傳度，
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