【正文】 ? 600多位全球頂尖的科學(xué)家提出。 54 從基因組到基因組醫(yī)學(xué) ? “基因組醫(yī)學(xué)”（ Genomic Medicine）以人類基因組為基礎(chǔ)的生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的革命。 ? IHGSC所完成的測(cè)序工作不僅完整而且精確。 53 ? 目前的研究結(jié)果顯示，人類基因組有 19599個(gè)已經(jīng)獲得確定的蛋白編碼基因，另外還有 2188段可能為蛋白編碼基因的 DNA序列。而剛剛結(jié)束的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)人類基因組只含有 2萬(wàn)～ 2． 5萬(wàn)個(gè)蛋白編碼基因。 52 ? Collins說(shuō) ：“僅僅在 10年以前，大多數(shù)科學(xué)家還認(rèn)為，人類基因組大約含有 10萬(wàn)個(gè)蛋白編碼基因。 ? 同樣被用作模式生物的低等植物 擬南芥 也有2． 7萬(wàn) 個(gè)左右的基因。而且還進(jìn)一步糾正了蛋白編碼基因的數(shù)量， 僅為2萬(wàn)～ 2． 5萬(wàn)個(gè)，而非原先估計(jì)的 3萬(wàn)～ 3． 5萬(wàn)個(gè)。人類基因組計(jì)劃（ HGP）自 1990年啟動(dòng)至 2022年結(jié)束，歷時(shí)共 13年。 49 ? 國(guó)際人類基因組測(cè)序協(xié)作組（ IHGSC）最近公布的最新分析結(jié)果。 ? 在 2022－ 2022年之間， IHGSC的不懈努力終于將此草圖轉(zhuǎn)化為今天這張既高度精確又相當(dāng)完整的人類基因組圖。 ? 是什么原因?qū)е铝?2022年的草圖遺漏了 15萬(wàn)個(gè)“細(xì)節(jié)”呢？很多科學(xué)家都把“矛頭”指向了測(cè)序技術(shù)，通常用于大片段脫氧核糖核酸（ DNA）測(cè)序的“鳥槍法”存在缺陷，正是由于這種測(cè)序技術(shù)所帶來(lái)的遺憾，使得 2022年人類基因草圖略顯潦草。 47 ? 2022年 2月， IHGSC宣布，人類基因組草圖已經(jīng)完成。 46 ? 三是 35． 3％ 的基因組包含重復(fù)的序列，這意味著所有這些重復(fù)序列，即原來(lái)被認(rèn)為的“垃圾ＤＮＡ”應(yīng)該被重新認(rèn)識(shí)。 ? 只比果蠅多大約 1． 3萬(wàn)個(gè)基因。 45 草圖分析報(bào)告： ? 一是 人類基因數(shù)量少得驚人。 42 人類基因組計(jì)劃的主要目標(biāo)： 制圖（ mapping） 遺傳圖： 又稱連鎖圖 ,以遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記為位標(biāo) ,以遺傳學(xué)距離為圖距制作的基因圖 . 遺傳標(biāo)記 (RFLP,STR,SNP) 物理圖： 以已知核苷酸的一個(gè) DNA片段為標(biāo)記 ,以序列長(zhǎng)度 kb/Mb為距離的基因組圖 . 測(cè)序 （ sequencing） :自動(dòng)測(cè)序儀 ,最后完成全部堿基連接的測(cè)序圖 . 43 44 旨在破譯人類基因組遺傳密碼 ? 人類基因組學(xué)的研究，將破譯 DNA序列中蘊(yùn)藏的全部信息，揭示人體生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)，并逐步認(rèn)識(shí)生命的起源、進(jìn)化、遺傳、發(fā)育、衰老以及死亡的本質(zhì)，為人類疾病的預(yù)測(cè)、診斷、預(yù)防和治療提供最為合理和有效的方法和途徑。 41 ? 1990年啟動(dòng)的人類基因組計(jì)劃經(jīng)過(guò)包括中國(guó)在內(nèi)的多國(guó)科學(xué)家的 10年努力，于 2022年“大功告成”。 IHGSC是由美國(guó)（ 54%）、英國(guó)（ 33%）、日本（ 7%）、法國(guó)（ %）、德國(guó)（ %）、中國(guó)（ 1%） 6個(gè)國(guó)家 20個(gè)研究所的科學(xué)家組成的開(kāi)放性國(guó)際協(xié)作組織，全球 2800余名科學(xué)家參加了 IHGSC的工作。 40 ? 該計(jì)劃首先由 國(guó)際人類基因組測(cè)序協(xié)作組（ IHGSC） 組織實(shí)施。然而 ,我們對(duì)于基因在疾病的發(fā)生、發(fā)展中的作用及其與環(huán)境因素的關(guān)系等問(wèn)題知之甚少。 ? 基因組學(xué)（ genomics）： 是 20世紀(jì) 90年代逐漸形成的以基因組為研究對(duì)象，在基因組水平研究基因和基因組的結(jié)構(gòu)與功能，包括大量非基因DNA序列的結(jié)構(gòu)與功能的學(xué)科。 ? 基因組： 有機(jī)體全部 DNA序列。 37 人類基因組計(jì)劃 38 基本概念 : ? 基因： DNA的功能片段。 36 ? 又過(guò)了 50年， 2022年，完成了人類基因組計(jì)劃。 ? 大約 50年后的 1913年，定位第一個(gè)人類基因。 35 歷史回顧 ? 幾乎每過(guò) 50年，人類就前進(jìn)一大步， 150年來(lái)走了三大步。更是從根本上改變了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的角度和著眼點(diǎn)。人類基因組計(jì)劃可以說(shuō)是解決這一難題的”鑰匙”。 34 第五節(jié) 走進(jìn)基因組醫(yī)學(xué)時(shí)代 人類研究自然的目的不是征服自然，而是了解自然、利用自然、改造自然，從而提高自身的生活質(zhì)量。 ? 不難看出遺傳及環(huán)境與行為形成的辨證關(guān)系。 ? 70年代 ,行為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。 32 1發(fā)育遺傳學(xué) Developmental geics ? 研究胚胎發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、組織、器官的形成的遺傳機(jī)制和調(diào)控作用。為指導(dǎo)醫(yī)生用藥的個(gè)體化原則提供理論根據(jù)。 29 免疫遺傳學(xué) Immunogeics ? 研究免疫反應(yīng)的遺傳基礎(chǔ)與遺傳控制、抗體多樣性產(chǎn)生的遺傳機(jī)理，補(bǔ)體的遺傳基礎(chǔ)等，為控制免疫過(guò)程、闡明免疫缺陷病提供手段。 28 群體遺傳學(xué) Population geics ? 以群體為研究對(duì)象，研究群體中的遺傳結(jié)構(gòu)及變化規(guī)律，如遺傳病的種類、發(fā)病率、基因頻率、攜帶者頻率，以控制遺傳病在群體中的播散。 27 腫瘤遺傳學(xué) Cancer geics ? 應(yīng)用遺傳學(xué)的基本原理、方法，研究腫瘤發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)。 ? 1985年， Mullis 提出體外擴(kuò)增 DNA片段方法 ——PCR，人工合成 DNA。 ? 1968年， Arber 等限制性核酸內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用，推進(jìn)了 DNA重組技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用。 ? 1961年， Jacob 和 Monod 提出乳糖操縱子模型，建立了基因調(diào)控的概念。 ? 1953年， Watson 和 Crick DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的闡明，標(biāo)志著分子遺傳學(xué)的開(kāi)始。就是應(yīng)用生化的方法研究遺傳病的蛋白、酶的變化以及核酸的相應(yīng)改變。 ? 1902年， Garrod A E，研究尿黑酸尿病，從患者的尿中分離出尿黑酸，是由于代謝異常所致，從而提出先天代謝缺陷（ inborn errors metablism）的概念。 23 應(yīng)用十分廣泛： ? 1）雜交進(jìn)行基因定位研究； 如 ：人 鼠 ——TK酶基因定位 ? 2）細(xì)胞雜交與單克隆抗體的制備； ? 3）細(xì)胞雜交與腫瘤抑制基因的研究； 如： N X T——細(xì)胞失去腫瘤特征 ? 4）基因轉(zhuǎn)移研究； ? 5）克隆羊、牛、猴、鼠及豬。 22 體細(xì)胞遺傳學(xué) Somatic Cell Geics ? 是以體細(xì)胞（體外培養(yǎng)的細(xì)胞）為對(duì)象進(jìn)行遺傳學(xué)研究的科學(xué)。 現(xiàn)已認(rèn)識(shí) 100余種染色體異常綜合征和一萬(wàn)余種罕見(jiàn)的異常核 型。 Klinefelter綜合征， 47， XXY。 21 細(xì)胞遺傳學(xué) Cytogeic（ 2） 1959年 Lejune J 發(fā)現(xiàn) Down綜合征 /先天愚型，是由 于 C中多了一條 G組染色體，既 21三體所致。 ? 1956年，蔣有興（ Tjio J H）和 Levan A證明人的體細(xì)胞染色體數(shù)為 46條，標(biāo)志著人類細(xì)胞遺傳學(xué)開(kāi)始。 20 細(xì)胞遺傳學(xué) Cytogeic（ 1） ? 1923年， Painter T S，提出人的染色體數(shù)目是2n=48，性染色體為 XX， XY。 二院 兒?？? 武盈玉 教授 DMD、血友病、性別異常 遺傳教研室 金春蓮教授 DMD、血友病、性別異常，分子遺傳學(xué)診斷，無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)