【正文】 第七章 芳香胺類藥物的分析 胺類藥物藥典收載多 芳香胺 類、脂肪胺類、季胺鹽類、磺酰胺類、芳烴胺類（ 苯乙胺 ）、 芳氧丙醇胺 第一節(jié) 芳胺類 藥物的分析 第二節(jié) 苯乙胺 類藥物的分析 第三節(jié) 芳氧丙醇胺 類藥物的分析 芳胺 芳胺 決定 決定 結(jié)構(gòu) 性質(zhì) 含量測定 雜質(zhì)檢查 鑒別 第一節(jié) 芳胺類藥物的分析 對氨基苯甲酸酯 的衍生物 酰胺類 (兩類 ) ?對氨基苯甲酸酯類藥物的基本 結(jié)構(gòu) 與主要 性質(zhì) ?酰胺類藥物的基本 結(jié)構(gòu) 與主要 性質(zhì) ?鑒別 試驗 ?特殊雜質(zhì) 檢查 ?含量 測定 芳胺 芳胺 一、對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) ?（一） 基本結(jié)構(gòu) 與典型藥物 （局部麻醉藥） 基本結(jié)構(gòu) 母體 C O R 2OR 1 NH對氨基苯甲酸酯類典型藥物 ?鹽酸普魯卡因 Procaine hydrochloride 局部麻醉藥 ?HCl ?苯佐卡因 benzocaine 局部麻醉藥 ?鹽酸丁卡因 ?HCl Tetracaine hydrochloride 局部麻醉藥 H 2 N C O O C 2 H 5C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3 ( C H 2 ) 3 N H芳胺 C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H 2 N芳胺 對氨基苯甲酸酯類典型藥物 對氨基苯甲酸酯類的酯鍵 ?? 酰胺 鹽酸普魯卡因胺 （抗心律失常藥） Procainamide hydrochloride 化學(xué)性質(zhì)接近，放在一起講 對氨基 苯甲酸 （二）主要性質(zhì) ?芳伯氨基特性 ?水解性質(zhì) ?弱堿性 ?其它特性 ?重氮化 —偶合 反應(yīng) ?芳醛縮合成 Schiff堿的反應(yīng) Procaine hydrochloride 易氧化變色 Benzocaine 可區(qū)別 Tetracaine hydrochloride 無此特性 CH3CH2CH2CH2NH 對氨基 苯甲酸 對氨基 苯甲酸 2. 水解特性 光線、熱、堿性條件 ?酯鍵、酰胺鍵 水解 Procaine hydrochloride 水解 對氨基苯甲酸 Benzocaine Tetracaine hydrochloride 對丁氨基苯甲酸 對氨基 苯甲酸 弱堿性 ?Procaine hydrochloride 側(cè)鏈 叔胺 N 弱堿性 ?Tetracaine hydrochloride 生物堿沉淀劑 非水滴定 沉淀反應(yīng) ?Benzocaine 無 （側(cè)鏈無 N） 對氨基 苯甲酸 4. 其它特性 ?芳伯氨基； 或芳伯氨基＋脂烴 胺 側(cè)鏈 藥物 游離堿 ： 堿性油狀液體或低熔點固體 難溶于水，可溶于有機溶劑 鹽酸鹽 ： 白色結(jié)晶性粉末 ,一定熔點 易溶于水和乙醇 ,難溶于有機溶劑 酰胺 二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) ?（一） 基本結(jié)構(gòu)與典型藥物 苯胺?；?衍生物 母體結(jié)構(gòu)－芳酰氨基 COR 2N HR 1R 4R 3酰胺 H O N H C O C H 3酰胺類典型藥物 對乙酰氨基酚 （ paracetamol）撲熱息痛 解熱鎮(zhèn)痛 ?醋胺苯砜 （ acedapsone） 抗麻風(fēng) SOOC H 3 C O H N N H C O C H 3酰胺 酰胺類典型藥物 鹽酸利多卡因 （ lidocaine hydrochloride） 局部麻醉 ? HCl?H2O 鹽酸布比卡因 （ bupivacaine hydrochloride） 局部麻醉 N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3C H 3酰胺 （二）主要化學(xué)性質(zhì) ?1. 水解后呈芳伯氨基特性 ：重氮化－偶合反應(yīng) 酸性 ?2. 水解產(chǎn)物易酯化 ：醋酸 → 酯化 → 乙酸乙酯味 對乙酰氨基酚 水解 乙醇 H2SO4 醋氨苯砜 乙酸乙酯的酯香味 N H COR 2N H 2H O N H C O C H 3C H 3 C O O酰胺 ?3. 酚羥基的特性：－－ FeCl3 FeCl3 對乙酰氨基酚 與醋氨苯砜、鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因區(qū)別 。 H O N H C O C H 3藍紫色 酰胺 ?4. 弱堿性 : 叔胺氮離子 鹽酸利多卡因 、鹽酸布比卡因 酯烴側(cè)鏈 叔 N 堿性 與生物堿沉淀劑 成鹽 沉淀 對乙酰氨基酚、醋氨苯砜沒有叔 N，區(qū)別 5. 與重金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng) ：酰胺基上的氮 Cu2+ Co2+ 有色配位化合物沉淀 芳胺 三、鑒別試驗 ?重氮化 —偶合反應(yīng) ?與三氯化鐵反應(yīng) ?與重金屬離子反應(yīng) ?水解產(chǎn)物反應(yīng) ?制備衍生物測熔點 ?紫外特征吸收光譜 ?紅外吸收光譜 芳胺 （一）重氮化 —偶合反應(yīng) ——芳伯氨基、潛在芳伯氨基 ?鹽酸普魯卡因 鹽酸普魯卡因胺 + 亞硝酸鈉 鹽酸 重氮化反應(yīng) ?苯佐卡因 重氮鹽 + 堿性 ?–萘酚 ?偶氮染料 ?對乙酰氨基酚 鹽酸或 ? 水解 硫酸 + 亞硝酸鈉 重氮化反應(yīng) ? 醋氨苯砜 ?鹽酸丁卡因 （芳香 仲胺 ） +亞硝酸鈉 酸性 亞硝基化反應(yīng) ?乳白色沉淀 偶合反應(yīng) 芳胺 鹽酸丁卡因的亞硝基化反應(yīng) + HNO2 ?? ? + H2O 乳白色沉淀 與芳伯氨基類的藥物區(qū)別 （重氮化－偶合） C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C 4 H 9 H NC O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2N OC 4 H 9 N芳胺 鹽酸普魯卡因和苯佐卡因的鑒別方法 + NaNO2 + 2HCl?? +NaCl +2H2O 酸性 + +NaOH??