【正文】 rocaine hydrochloride 側(cè)鏈 叔胺 N 弱堿性 ?Tetracaine hydrochloride 生物堿沉淀劑 非水滴定 沉淀反應 ?Benzocaine 無 （側(cè)鏈無 N） 對氨基 苯甲酸 4. 其它特性 ?芳伯氨基； 或芳伯氨基＋脂烴 胺 側(cè)鏈 藥物 游離堿 ： 堿性油狀液體或低熔點固體 難溶于水，可溶于有機溶劑 鹽酸鹽 ： 白色結(jié)晶性粉末 ,一定熔點 易溶于水和乙醇 ,難溶于有機溶劑 酰胺 二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) ?（一） 基本結(jié)構(gòu)與典型藥物 苯胺酰基 衍生物 母體結(jié)構(gòu)－芳酰氨基 COR 2N HR 1R 4R 3酰胺 H O N H C O C H 3酰胺類典型藥物 對乙酰氨基酚 （ paracetamol）撲熱息痛 解熱鎮(zhèn)痛 ?醋胺苯砜 （ acedapsone） 抗麻風 SOOC H 3 C O H N N H C O C H 3酰胺 酰胺類典型藥物 鹽酸利多卡因 （ lidocaine hydrochloride） 局部麻醉 ? HCl?H2O 鹽酸布比卡因 （ bupivacaine hydrochloride） 局部麻醉 N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3C H 3酰胺 （二）主要化學性質(zhì) ?1. 水解后呈芳伯氨基特性 ：重氮化－偶合反應 酸性 ?2. 水解產(chǎn)物易酯化 ：醋酸 → 酯化 → 乙酸乙酯味 對乙酰氨基酚 水解 乙醇 H2SO4 醋氨苯砜 乙酸乙酯的酯香味 N H COR 2N H 2H O N H C O C H 3C H 3 C O O酰胺 ?3. 酚羥基的特性：－－ FeCl3 FeCl3 對乙酰氨基酚 與醋氨苯砜、鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因區(qū)別 。 五臺儀器 取 平均值， RSD不得過 % E 1cm1%E1cm1%芳胺 含量 （四） HPLC 特點：同時測定藥物及雜質(zhì)， 同時測定 （五）體內(nèi)藥物分析 對乙酰氨基酚－－解熱鎮(zhèn)痛藥 中毒 早期發(fā)現(xiàn) 死亡率 50％ 對照品標準曲線法 回收率、日內(nèi) RSD，日間 RSD 酰胺 苯乙胺 第二節(jié) 苯乙胺類藥物的分析 ?結(jié)構(gòu)和性質(zhì) ?鑒別試驗 ?特殊雜質(zhì)檢查 ?含量測定 酰胺 苯乙胺 一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì) ?（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物： P174頁表 71 苯乙胺類典型藥物 苯乙胺的基本結(jié)構(gòu) ?HX R1 ： 含 苯環(huán) 的取代基 R2 ： H， CH3 ， C(CH3)3 , （雙胍） R3： H， CH3 HX： HCl， H2SO4 ， （重酒石酸） C H C HR 1R 3N H R 2O HC H ( O H ) C O O HC H ( O H ) C O O HC N H C N H 2N H N H酰胺 苯乙胺 表 7－ 1 苯乙胺類典型藥物 C H C HR 1R 3N H R 2O H?HX － H － H 重酒石酸去甲腎上腺素 Noradrenaline bitartrate HCl － H － CH3 血管收縮劑 鹽酸去氧腎上腺素 Phenylephrine hydrochloride － CH3 － H 血管收縮劑 重酒石酸間羥胺 Metaraminol bitartrate － H － CH3 腎上腺素 adrenaline HX R3 R2 R1 藥物名稱 H OH OH OH OH OH OC H ( O H ) C O O HC H ( O H ) C O O HC H ( O H ) C O O HC H ( O H ) C O O H腎上腺素受體 激動藥 酰胺 苯乙胺 C H C HR 1R 3N H R 2O H?HX 表 7－ 1 苯乙胺類典型藥物 HCl － CH3 － H 血管加壓 鹽酸甲氧明 methoxamine hydrochloride H2SO4 － H 硫酸特布他林 terbutaline sulfate HCl － H － H 治療腦神經(jīng) 鹽酸多巴胺 dopamine hydrochloride HCl － H CH(CH3)2 鹽酸異丙腎上腺素 isoprenaline hydrochloride HX R3 R2 R1 藥物名稱 H OH OO C H 3C H 3 OH OH OH OH OC(CH3)3 酰胺 苯乙胺 C H C HR 1R 3N H R 2O H?HX 表 7－ 1 苯乙胺類典型藥物 HCl － H － C(CH3)3 鹽酸克侖特羅 clenbuterol hydrochloride H2SO4 － CH3 － H 硫酸苯丙胺 amfetamine sulfate HCl － H － CH(CH3)2 鹽酸氯丙那林 clorprenaline hydrochloride HCl － H 降血糖藥 鹽酸苯乙雙胍 phenformin hydrochloride HX R3 R2 R1 藥物名稱 ClH2 NC lC lC N H C N H 2N H N H酰胺 苯乙胺 C H C HR 1R 3N H R 2O H?HX 表 7－ 3 苯乙胺類典型藥物 HCl － CH3 － CH3 鹽酸麻黃堿 ephedrine hydrochloride H2SO4 腎上腺素受體激動藥 － H － CH(CH3)2 硫酸沙丁胺醇 salbutamole sulfate HX R3 R2 R1 藥物名稱 H OC H 2 O H酰胺 苯乙胺 （二）主要化學性質(zhì) ?1. 弱堿性 : 本類藥物分子結(jié)構(gòu)的共性 烴氨基側(cè)鏈 (氮 ?仲胺氮 ) 游離堿難溶于水、易溶于有機溶劑，鹽可溶于水 ?2. 酚羥基 特性：本類藥物多含有 苯酚 或 鄰苯二酚 的結(jié)構(gòu) 重金屬配位呈色、空氣中或光熱易氧化，色變深（堿性條件更易） ?3. 光學活性 具 旋光性 ：多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中含有 手性碳原子 ，具旋光性。 簡述氯化物檢查法的原理和方法，若為有機氯雜質(zhì)，可采用哪些方法進行處理破壞？ 中國藥典的重金屬檢查法共有哪些方法？各適于哪些情況？ 檢查司可巴比妥鈉的重金屬，取供試品 ，依法檢查，規(guī)定含重金屬不得過百萬分之二十，問應取標準鉛溶液 （每1ml相當于 10μ g的 Pb） 多少毫升？ （ 2ml） 苯巴比妥中檢查的特殊雜質(zhì)是 下列藥物中在酸性溶液中有明顯紫外吸收的是 取某巴比妥類藥物約 ， 加氫氧化鈉試液 5ml與醋酸鉛試液 2ml， 生成白色沉淀；加熱后 ， 沉淀變?yōu)楹谏?。 試計算對氨基水楊酸鈉中間氨基酚雜質(zhì)的限量 。 測定條件： a. 加 KBr加快反應； b. 過量 HCl加快反應； c. 室溫 (10～ 30℃ )下滴定； d. 滴定管尖端插入液面下約 2/3處； （ e. 永停法或外指示劑法 ）