規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素(已修改)
2025-05-26 13:08 本頁面
【正文】 規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素 大連開發(fā)區(qū)醫(yī)院 宮國軍 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 前言 ? 天然的糖皮質(zhì)激素：由腎上腺皮質(zhì)合成，具有重要的生理作用：調(diào)解代謝、處理應(yīng)激、抗炎等 ? 糖皮質(zhì)激素類藥物：天然的或人工合成的腎上腺糖皮質(zhì)激素的類似物 ? 1948年， Hench等人首次將可的松用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者并取得顯著的療效以來，糖皮質(zhì)激素在風(fēng)濕免疫病的治療中得到廣泛應(yīng)用。 腎上腺皮質(zhì)的結(jié)構(gòu)及分泌 束狀帶：糖皮質(zhì)激素 / 氫化可的松 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素 /醛固酮 網(wǎng)狀帶：性激素 C C20的酮基及 C45的雙鍵是保持生理功能所必需； 皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu) 為甾核 ① C C20的酮基及C45的雙鍵是保持生理功能所必需； 糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 糖皮質(zhì)激素的 C17上有 OH； C11上有 =O或 OH； ②糖皮質(zhì)激素的C17上有 OH； C11上有 =O或 OH； 鹽皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 鹽皮質(zhì)激素的 C17上無 OH； C11上無 =O或有 O與 C18相聯(lián) ③ 鹽皮質(zhì)激素的 C17上無 OH； C11上無 =O或有 O與 C18相聯(lián)； 腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為甾核構(gòu)效關(guān)系非常密切 ① C C20的酮基及 C45的雙鍵是保持生理功能所必需； ②糖皮質(zhì)激素的 C17上有 OH； C11上有 =O或 OH； ③ 鹽皮質(zhì)激素的 C17上無 OH； C11上無 =O或有 O與 C18相聯(lián)； ④ C1～ 2為雙鍵以及 C6引入 CH3則抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱； ⑤ C9引入 F， C16引入 CH3或 OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 藥理學(xué) ? 口服吸收的速度與其脂溶性成正比，而注射給藥的吸收速度則與其水溶性的程度成正比。 ? 天然 GC的血漿半衰期較短，而人工合成代用品一般較長，但各藥之間差別較大。 ? GC的分布在肝中最高，血漿中次之，再次是腦脊液、胸腹水，腎和脾中分布最少 。 ? GC主要在肝中代謝失活，形成易溶于水的結(jié)合物，大部分從尿中排出，只有很少從糞便中排泄。 糖皮質(zhì)激素 的調(diào)節(jié) ? GCS的分泌通過HPA軸控制。 ? 24小時的生物節(jié)律，凌晨血漿濃度高，到傍晚時該水平只剩 1/4 。 皮質(zhì)類固醇的作用機(jī)理皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇受體皮質(zhì)類固醇受體皮質(zhì)類固醇基因炎癥因子表達(dá)下降炎癥因子表達(dá)下降細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞膜細(xì)胞膜基因基因 (( DN A )DN A )抗炎分子表達(dá)增加抗炎分子表達(dá)增加APAP=Actived Protein激活蛋白 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 作用機(jī)制 受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用 1. GC進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞漿中特異性受體 GR結(jié)合 ,形成 GCGR復(fù)合物。 2. 該復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)，通過直接和間接兩種方式參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)： 直接：與 DNA上特定序列 —糖皮質(zhì)激素反映元件（ glucocorticoid reaction element, GRE） 間接：抑制 NFκB 、 AP1等轉(zhuǎn)錄活性因子，抑制炎性基因的表達(dá) 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 作用機(jī)制 新的認(rèn)識 (1)受體介導(dǎo)的非基因作用： GC與 GR結(jié)合除形成GCGR復(fù)合物以外 ， 還可能啟動一系列胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 。 (2)除了 cGR以外 ， 細(xì)胞膜上還可能同樣存在 GC的特異性受體 mGR， 其作用可能與誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān) 。 (3)細(xì)胞膜介導(dǎo)的生化效應(yīng)：大劑量 GC可溶解于細(xì)胞膜中 ， 影響膜的理化性質(zhì)及膜內(nèi)離子通道蛋白的功能 ， 降低胞漿中 Ca2+濃度 ， 從而阻斷免疫細(xì)胞的活化和功能的維持 總之， GC的作用應(yīng)該是多途徑、多位點(diǎn)、多步驟的。但是 —— ? 細(xì)胞處于不同
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1