規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素-展示頁
2025-05-22 13:08本頁面
【正文】 O與 C18相聯(lián) ③ 鹽皮質(zhì)激素的 C17上無 OH； C11上無 =O或有 O與 C18相聯(lián)； 腎上腺皮質(zhì)激素的基本結構為甾核構效關系非常密切 ① C C20的酮基及 C45的雙鍵是保持生理功能所必需； ②糖皮質(zhì)激素的 C17上有 OH； C11上有 =O或 OH； ③ 鹽皮質(zhì)激素的 C17上無 OH； C11上無 =O或有 O與 C18相聯(lián)； ④ C1～ 2為雙鍵以及 C6引入 CH3則抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱； ⑤ C9引入 F， C16引入 CH3或 OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 藥理學 ? 口服吸收的速度與其脂溶性成正比，而注射給藥的吸收速度則與其水溶性的程度成正比。 ? GC的分布在肝中最高，血漿中次之，再次是腦脊液、胸腹水，腎和脾中分布最少 。 糖皮質(zhì)激素 的調(diào)節(jié) ? GCS的分泌通過HPA軸控制。 皮質(zhì)類固醇的作用機理皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇皮質(zhì)類固醇受體皮質(zhì)類固醇受體皮質(zhì)類固醇基因炎癥因子表達下降炎癥因子表達下降細胞核細胞核細胞膜細胞膜基因基因 (( DN A )DN A )抗炎分子表達增加抗炎分子表達增加APAP=Actived Protein激活蛋白 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 作用機制 受體介導的基因轉錄調(diào)控作用 1. GC進入細胞內(nèi)，與胞漿中特異性受體 GR結合 ,形成 GCGR復合物。 (2)除了 cGR以外 ， 細胞膜上還可能同樣存在 GC的特異性受體 mGR， 其作用可能與誘導淋巴細胞凋亡有關 。但是 —— ? 細胞處于不同的病理生理環(huán)境時，各種機制之間存在著怎樣的優(yōu)先主次關系？ ? 在諸多機制中哪些是與其藥理作用相關，而某些與其副作用相關的？ ? 如何選擇合理的臨床使用方案？沖擊治療的合理劑量到底是多少？ GC抗炎和免疫抑制作用的機制： ——細胞水平上的認識 ? 白細胞循環(huán)動力學的改變 ? 炎性細胞功能改變 ? 誘導淋巴細胞調(diào)亡 ——分子水平上的認識： ? 經(jīng)典的認識：受體介導的基因轉錄調(diào)控作用 ? 新的認識 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 作用機制 糖皮質(zhì)激素抗炎作用機制（ 1） ? 抑制炎癥部位炎癥早期白細胞的粘附、遷移和聚集，防止炎性反應進一步發(fā)生 ? 抑制中性粒細胞、巨噬細胞的吞噬作用、酶釋放以及炎癥前細胞因子（尤其是白細胞介素 1以及腫瘤壞死因子）的釋放 ? 誘導脂調(diào)素的產(chǎn)生；脂調(diào)素能夠抑制磷脂酶 A2產(chǎn)生、從而花生四烯酸的合成下降；在炎癥級聯(lián)反應中使對應的白三烯、前列腺素的產(chǎn)生減少 糖皮質(zhì)激素抗炎作用機制（ 2） ?糖皮質(zhì)激素抑制環(huán)氧化酶 2（ COX2)的產(chǎn)生 ? T細胞增殖以及白細胞介素合成和分泌的下降 ? 通過抑制 κB抑制因子 α基因的轉錄活性抑制粘附因子（ ICAMli） 以及細胞因子（ IL1,TNFα)的分泌，從而抑制核轉錄因子 NF κB的產(chǎn)生 ? 干預 Ap1,NFAT轉錄因子的活性 ? 誘導淋巴細胞的調(diào)亡 糖皮質(zhì)激素誘導抗炎作用 ? 抑制炎癥反應 ? 減輕紅腫熱痛 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 藥理學 口服 靜脈注射 局部使用 吸收入血 游離，起生物活性作用，占 10% 與血漿白蛋白結合，占15%，很快被肝臟代謝滅活 與皮質(zhì)激素球蛋白高親和性結合，占 75% 規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素 ? 糖皮質(zhì)激素的作用機理 – 誘導抗炎作用 – 臨床應用意義 ? 糖皮質(zhì)激素使用的方法 – 全身 – 局部（骨科、關節(jié)痛、皮膚科等常常使用） ? 局部作用最大化，全身作用最小化 糖皮質(zhì)激素（ glucocorticoid， GC） —— 藥理學（常用類型的比較） 藥物 作用持續(xù)時間（小時） 糖皮質(zhì)激素作用 鹽皮質(zhì)激素作用
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