中藥注射劑再評價意義與相關(guān)法規(guī)要求-文庫吧
2024-11-03 22:29 本頁面
【正文】 現(xiàn)藥物潛在平安風(fēng)險、提醒臨床不良反響產(chǎn)生原因、彌補臨床平安性研究的局限性、提供藥品說明書所列與平安性相關(guān)工程的試驗根據(jù)、提供質(zhì)量控制工程的試驗根據(jù)…… 根據(jù)受試物自身特點，考慮已有藥理毒理信息、適應(yīng)癥和人群(r233。nqn)特點、已有的臨床用藥信息等設(shè)計試驗，選擇合理試驗方法，綜合上述信息對結(jié)果進展全面分析。 對于詳細的非臨床平安性研究工程，應(yīng)參考其他相關(guān)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原那么。,第二十六頁，共一百零四頁。,結(jié)合已上市同類藥的有效性和平安性，綜合(zōngh233。)比較，利弊權(quán)衡，尋找藥物的特點〔優(yōu)/劣〕，尋找支持再評價的充分根據(jù)。補充必要的支持性試驗。 初步預(yù)測該藥的臨床開發(fā)前景。 結(jié)適宜應(yīng)證/功能主治、用藥特點、人群、周期等，評價已有各試驗工程和試驗結(jié)論的互相銜接、融會貫穿。注意發(fā)現(xiàn)和分析各試驗間的相關(guān)性與平安問題，并進展綜合分析、評價。,確認再評價(p237。ngji224。)原那么,第二十七頁，共一百零四頁。,附件3 中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 一、一般原那么 按照國食藥監(jiān)安〔2006〕587號 ?關(guān)于推進施行的通知? 2007年1月1日以前(yǐqi225。n)進展的中藥注射劑可不要求在GLP實驗室進展，但須符合GLP。 針對臨床使用中發(fā)現(xiàn)平安性風(fēng)險信號而開展的非臨床平安性研究，可在非GLP實驗室進展，但研究必需遵循GLP。,第二十八頁，共一百零四頁。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔二〕試驗設(shè)計 平安性評價難度大，如免疫毒性雖要求全身主動過敏和被動皮膚過敏試驗，但臨床相關(guān)性差。因此鼓勵采用新技術(shù)、新方法，但需提供可行性根據(jù)。 中藥成份復(fù)雜，藥代/毒代研究尚未廣泛開展，但對提醒藥物毒性〔毒性靶器官、毒性劑量－反響關(guān)系〕具重要意義(y236。y236。)，鼓勵開展藥代/毒代,第二十九頁，共一百零四頁。,必要的動物試驗 降低臨床的投入和風(fēng)險 完善非臨床的研究 深化驗證平安性和/或有效性 可參照相關(guān)指導(dǎo)原那么(n224。 me)進展,第三十頁，共一百零四頁。,第三十一頁，共一百零四頁。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔一〕受試物 制備工藝穩(wěn)定的樣品，并注明受試物的名稱、來源、批號、含量〔或規(guī)格〕、保存條件及配制方法等，并提供藥品自檢報告。試驗中所用溶媒和/或輔料應(yīng)標(biāo)明批號、規(guī)格及消費廠家。 非臨床平安性: 上市前完成 中試(zhōnɡ sh236。)或中試(zhōnɡ sh236。)以上規(guī)模樣品 上市后完成 消費模型樣品 特定目的如針對明顯ADR:選擇特定樣品如相應(yīng)批次或別離其中各不同成份制成的樣品、或相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)品等。,第三十二頁，共一百零四頁。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔二〕試驗設(shè)計(sh232。j236。) 臨床發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重ADE、或上市后新發(fā)現(xiàn)的ADR，應(yīng)探究原因，針對性進展非臨床平安性研究，并注意研究方法設(shè)計。 如：針對過敏反響、肝、腎毒性等，試驗設(shè)計應(yīng)考慮尋找引起致敏或毒性反響成份、靶器官、劑量毒性反響關(guān)系、毒性機理。 無標(biāo)準(zhǔn)非臨床平安性研究，且缺乏充分、標(biāo)準(zhǔn)的臨床平安性數(shù)據(jù)支持的應(yīng)進展系統(tǒng)的非臨床平安性研究。,第三十三頁，共一百零四頁。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔二〕試驗設(shè)計 注射劑輔料用量超過(chāogu242。)常規(guī)用量，應(yīng)提供非臨床平安性試驗資料或文獻資料。如使用了未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)視管理局按注射途徑批準(zhǔn)消費或進口的輔料，應(yīng)提供可用于注射給藥途徑的根據(jù)，必要時提供相關(guān)的非臨床平安性試驗資料或文獻資料。,第三十四頁，共一百零四頁。,文獻背景調(diào)研 含有(h225。n yǒu)馬兜鈴科屬 腎臟毒性、肝臟毒性 蓮必治注射液 與濃度有關(guān)的腎臟損傷 華蟾素的水溶性成分 含大量吲哚生物堿： 5HT→ 靜脈非特異性炎癥 蟾蜍色胺→ 局部敏感者竇性心動過速,第三十五頁，共一百零四頁。,具有小毒、有毒、大毒的中藥(zhōngy224。o) 小毒〔24種〕：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、蒺藜、鶴虱。 有毒〔38種〕：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫磺、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素。 大毒〔10種〕：川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。,第三十六頁，共一百零四頁。,附件： 3.中藥注射劑平安性再評價非臨床研究評價技術(shù)原那么〔試行〕 〔二〕試驗(sh236。y224。n)設(shè)計詳細要求參見中藥、天然藥物非臨床平安性評價的相關(guān)指導(dǎo)原那么 ?中藥、天然藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原那么? ?中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原那么? ?中藥、天然藥物長期毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原那么?、 ?中藥、天然藥物刺激性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原那么? ?中藥、天然藥物免疫毒性〔過敏性、光敏性〕研究技術(shù)指導(dǎo)原那么? ?藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原那么? ?藥物生殖毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原那么?……,第三十七頁，共一百零四頁。,關(guān)于做好中藥注射劑平安性再評價工作的通知國食藥監(jiān)辦[2021]359號 附件2：中藥注射劑平安性再評價根本技術(shù)要求 中藥注射劑平安性再評價資料報送要求 資料9.非臨床平安性研究資料 平安性研究文獻：提供本品非臨床平安性研究的文獻綜述。 一般藥理學(xué)研究：提供本品的一般藥理學(xué)試驗研究資料。 急性毒性研究：提供本品的急性毒性試驗研究資料。 長期毒性研究：提供本品的長期毒性試驗研究資料。 制劑平安性試驗：提供本品的制劑平安性試驗研究資料。 遺傳毒性試驗：提供本品的遺傳毒性試驗研究資料。 其它：必要時提供生殖(shēngzh237。)毒性試驗、致癌試驗、輔料的平安性試驗等。,第三十八頁，共一百零四頁。,平安性研究文獻 提供本品非臨床平安性研究的文獻綜述 國內(nèi)外的動物平安性研究 重視結(jié)合臨床平安性評價(p237。ngji224。)的支持力度,第三十九頁，共一百零四頁。,品種再評價審視 充分的立題根據(jù) 臨床的綜合考慮(kǎolǜ) 科學(xué)的試驗數(shù)據(jù) 平安有效的支持,第四十頁，共一百零四頁。,非臨床(l237。n chu225。nɡ)平安性研究的文獻綜
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