抗高血壓藥物及臨床應(yīng)用-文庫(kù)吧
2024-12-27 22:44 本頁(yè)面
【正文】 dividualized therapy） ， 即根據(jù)病人的 具體情況 ，如年齡、性別、種族、血壓升高和重要器官損傷的程度及有無(wú)其它合并癥等，選用藥物。 16 ? 是治療高血壓的常用藥，可單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與與其他降壓藥合并用以治療中、重度高血壓。 第二節(jié) 治療高血壓的主要藥物 利尿藥 17 ? 初期 （ 2~3 w），排鈉利尿，血容量 ↓，心輸出量↓， Bp↓. 降壓機(jī)制 : 長(zhǎng)期 ① 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi) Na+含量減少， 通過(guò) Na+ Ca2+，細(xì)胞內(nèi) [Ca2+]↓ ② 血管平滑肌對(duì) NA等縮血管物質(zhì)敏感性降低。 ③ 誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽，前列腺素等。 （一）、噻嗪類 （ thiazides） 18 口服生物利用度為 60％ 90％， tmax13h?？诜?1h產(chǎn)生效應(yīng) 可透過(guò)胎盤(pán)。大多數(shù)噻嗪類作用持續(xù)時(shí)間為 12h。 體內(nèi)過(guò)程及影響因素 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 1. 用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪（ ） 即可獲得滿意降壓作用。每天最大劑量不超過(guò) 100mg。 2. 長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用，應(yīng)與保鉀藥合用。 19 1. 電解質(zhì)紊亂：低血鉀 、 低血鎂 、 低氯堿血癥 。 2. 潴留現(xiàn)象：高尿酸血癥 、 高鈣血癥 。 3. 代謝性變化：高血糖 、 高脂血癥 。 4. 高敏反應(yīng)：皮疹 、 光敏性 、 發(fā)熱等 。 5. 其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。 多與其他降壓藥合用， ， 12次口服。小于 25mg/d，對(duì)糖耐量與血脂代謝影響較小。 不良反應(yīng) 藥物劑量與用法 20 代表藥是呋塞米，作用時(shí)間短，利尿作用強(qiáng)，不良反應(yīng) 多，抗高血壓作用于噻嗪類相仿。主要用于高血壓危象 時(shí)，快速控制血壓；也可用于具有氮質(zhì)血癥的腎功能不 全高血壓患者。 （二）袢利尿藥 21 常用的保鉀利尿藥為螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻 嗪類相似。優(yōu)點(diǎn)降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血 癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對(duì)腎功能受損者不 宜使用，常用于對(duì)抗其他利尿藥的失鉀作用及發(fā)揮協(xié)同 利尿作用。 （三）潴鉀利尿藥 22 ? 臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主 ， 但長(zhǎng)期應(yīng)用易 到致電解質(zhì)及血脂代謝紊亂 ， 增加尿酸及血漿腎素活性 。 高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥 ， 而用于高血壓 危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者 。 ? 由于排 Na+是利尿藥降壓的重要原因 ， 因此對(duì)于患者一 般中度限鈉 ， 每天 5～ 8g。 適量補(bǔ)鉀 ， 每天 1～ 3g。 ? 一般情況下利尿劑使用時(shí) ， 劑量宜小 ， 不宜大 ， 因其 降壓效應(yīng)的曲線較平坦 ， 而其副作用與劑量相關(guān) 。 利尿劑使用注意事項(xiàng) 23 ? β受體阻斷藥的種類多，降壓機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良 反應(yīng)相似。 ? 其主要差別是對(duì)心臟 β1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。 ? 理想的 β受體阻斷藥具有以下特點(diǎn)：長(zhǎng)效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動(dòng)力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝。 β受體阻斷藥 24 1. 抗高血壓作用： 降壓作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥 。 2. 降壓作用機(jī)制： （ 1） 中樞性作用 （ 2） 阻斷突觸前膜 β受體 （ 3） 抑制腎素釋放 （ 4） 降低心輸出量 藥理作用及機(jī)制 25 1. 可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥 。 2. 對(duì)年輕高血壓患者 、 心輸出量及腎素活性偏高者療效較好 。 3. 對(duì)心肌梗死 、 高血壓伴心絞痛患者療效尤佳 。 4. 優(yōu)點(diǎn)不引起體位性低血壓 。 5. 根據(jù) β 受體阻斷藥的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)特性及患者的具體情況選用何種 β 受體阻斷藥 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 26 1. 一般副作用：眩暈 、 疲倦 、 嗜睡 、 胃腸紊亂 。 2. 心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩 、 房室傳導(dǎo)阻滯 、 誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘 、 四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象 ?？捎卯惐I上腺素或阿托品拮抗 。 ：長(zhǎng)期、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)。 不良反應(yīng)和防治 27 1. β β2受體阻斷藥：普萘洛爾 、 納多洛爾 普萘洛爾 （ propranolol， 心得安 ） 1. 對(duì) β β2受體無(wú)選擇性 ， 也無(wú)內(nèi)在擬交感活性 。 2. 口服吸收好 ， 首過(guò)效應(yīng)強(qiáng) ， 生物利用度不高 。 （ 40％ 70％ 在肝臟破壞 ） ， t1/2為 6h。 3. 常用劑量 1030mg/d， tid。 此藥開(kāi)始的用量要求 ，每次 5－ 10毫克 ， 1日 3次 ， 以后逐漸增加到每日 100毫克 。 但此藥有誘發(fā)支氣管哮喘等副作用 。 藥 物 根據(jù)其對(duì) β受體選擇性不同分為以下三類 28 納多洛爾 （ nadolol） 1. 別名萘羥心安 ， 康加多爾 。 2. 對(duì) β β2受體無(wú)選擇性 ， 也無(wú)內(nèi)在擬交感活性 。 對(duì) β受體的阻斷作用為普奈洛爾的 24倍 。 3. 主要呈現(xiàn)心肌收縮力減弱 ， 心率減慢 ， 心輸出量減少 ， 血壓降低和血漿腎素活性降低 。
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