【正文】 它除了主要作用于 S期外，對其他期的細胞亦有作用。 5FU的代謝物也可以偽代謝物形式摻入到 RNA和 DNA中，影響細胞功能，產(chǎn)生細胞毒性。 臨床應用： 單獨或與其他藥物聯(lián)合應用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于一些非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療，尤其是胃腸道、乳腺、頭頸部、肝、泌尿系統(tǒng)和胰腺的惡性腫瘤。 不良反應： 主要對骨髓和胃腸道毒性。 貼心藥師 健康橋梁DNA多聚酶抑制劑 阿糖胞苷 作用特點 ：本品在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為 5磷酸核苷酸、二磷酸和三磷酸核苷酸，積聚可強力抑制許多細胞的 DNA合成。為 S期細胞周期特異性藥物。 臨床應用 ：為治療急性髓細胞性白細胞首選藥物，對成人的急性非淋巴細胞白血病特別有效，與其他藥物聯(lián)合應用時效果更佳，聯(lián)合應用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治療急性淋巴細胞白血病的復發(fā)。 不良反應 ：骨髓抑制、口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受損。 貼心藥師 健康橋梁核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 作用特點 ：可破壞組成核苷酸還原酶活性中心的絡氨酸游離基而起到抑制該酶的作用，從而抑制 DNA合成。本品為 S周期特異性藥物。 臨床應用 ：主要治療粒細胞白血病、真性紅細胞增多、原發(fā)性血小板增多等。 不良反應 ：骨髓抑制、胃腸道反應、皮膚反應、腎功能受損、肺水腫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等。 貼心藥師 健康橋梁二、破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 一、烷化劑 本類藥物可使細胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基、巰基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能、使細胞的分裂增殖受到抑制或引起細胞死亡。因此分裂增殖快的腫瘤細胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用。骨髓細胞和腸道上皮細胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性。本品對腫瘤細胞和正常細胞的選擇性低，故而毒性大。是細胞周期非特異性藥物，能殺傷休息中和分裂中的細胞，但大多數(shù)藥物對增殖細胞的活性更強。 分類： 氮芥類、乙烯亞胺類、烷基磺酸類、亞硝基脲類、三氮烯類 貼心藥師 健康橋梁代表藥物 環(huán)磷酰胺（ CTX） 作用特點 ：本品原無烷化活性，需在體內(nèi)經(jīng)代謝成有活性的磷酰胺氮芥后發(fā)揮烷化作用，抑制 DNA合成，干擾 DNA和RNA功能。 臨床應用 ：用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤。亦用語妊娠絨毛膜上皮瘤、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、前列腺和巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。 不良反應 ：骨髓抑制、膀胱炎、皮膚色素沉著，月經(jīng)不調(diào)、精子無活力、肺纖維化、心肌損害及抗利尿激素分泌不足等。有致癌、致畸和致突變作用。 貼心藥師 健康橋梁烷基磺酸類 白消安（白血福恩，馬利蘭） 作用特點 ：能與細胞核中 DNA的鳥嘌呤起烷化作用，將甲基結(jié)合到 DNA上，破壞 DNA的結(jié)構(gòu)與功能，起到細胞毒作用。 臨床應用 ：臨床治療慢性粒細胞白血病效果顯著，首次治療后緩解率可達 85%90%，對其他骨髓增殖性疾病也有效。 不良反應 ：為骨髓抑制，偶見惡心、嘔吐、陽痿、畸胎 . 貼心藥師 健康橋梁亞硝基脲類 洛莫斯?。?CCNU、羅氮芥） 作用特點 ： 靠氯乙氨基起烷化作用，使 DNA斷裂，其甲?；膳c部分蛋白質(zhì)結(jié)合，起氨甲?；饔?。 臨床作用 ： 治療腦瘤，抗藥性或復發(fā)性霍齊金瘤和其他淋巴肉瘤，也用于肺癌、惡性黑色素瘤和各種各樣實體瘤。 不良反應 ： 主要為延遲性骨髓抑制劑，用藥期間檢查血象，并根據(jù)血象調(diào)整劑量。其他不良反應有惡心、厭食等胃腸道反應。胃功能異常和神經(jīng)癥狀。 貼心藥師 健康橋梁三氮烯類 達卡巴嗪 (氮烯咪胺 ) 作用特點 :使 DNA的鳥嘌呤烷基化。 臨床應用 ：聯(lián)合用藥方案，治療惡性黑色素瘤，霍奇金病和成人肉瘤。 不良反應 ： 90%以上病人會發(fā)生惡心、嘔吐。骨髓抑制為輕至中度，治療期間可發(fā)生流感樣癥狀，亦見肝毒性、神經(jīng)毒性和皮膚反應。 貼心藥師 健康橋梁破壞 DNA的抗生素 絲裂霉素（自力霉素，絲裂霉素 C， MMC） 作用特點 ：本品為抗生素，抑制 DNA合成，可引起 DNA單鏈斷裂和染色體斷裂；對細菌有抗菌作用，是一種細胞周期非特異性的藥物。 臨床應用 ：治療各種實體瘤，與 5FU、阿霉素聯(lián)合應用能有效地緩解胃腺癌和肺癌，與環(huán)磷酰胺、塞替哌合用，可提高治療惡性淋巴瘤療效。 不良反應 ：主要為毒性持久的骨髓抑制，最危險的毒性表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合癥，當總劑量高于 70mg/m2時，腎衰的發(fā)生率高達 28%。 貼心藥師 健康橋梁破壞 DNA的抗生素 平陽霉素（爭光霉素、博來霉素， BLM） 作用特點 ：抑制 DNA、 RNA及蛋白質(zhì)合成。為細胞周期非特異性藥物。 臨床應用 ：對鱗狀上皮細胞癌、睪丸癌、惡性淋巴癌有較好療效。治療睪丸癌時與長春堿、順鉑合用可使部分患者獲完全緩解。 不良反應 ：對骨髓抑制很輕，與其他抗癌藥聯(lián)合應用不加重骨髓抑制是其優(yōu)點，有顯著的皮膚毒性，肺毒性是本品的最嚴重的度性，其他有胃腸道反應、口腔炎、脫發(fā)、頭痛、過敏反應等。 貼心藥師 健康橋梁與 DNA共價結(jié)合的金屬化合物 順鉑（順氯氨鉑，氯氨鉑， DDP） 作用特點 ：在體內(nèi)可被水解，形成活潑的帶正電的水化分子與鳥嘌呤的 7位上的 N結(jié)合，引起 DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制 DNA復制和轉(zhuǎn)錄，導致 DNA斷裂和誤碼，抑制細胞有絲分裂，作用較強而持久。抗癌譜較廣，為細胞周期性非特異性藥物。 臨床應用 ：治療轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤最有效的藥物之一。對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓癌、非小細胞肺癌和胃癌也有一定療效。 不良反應 ：最常見最嚴重的毒性是由于直接對腎小管的毒性作用而引起的腎功能損害；骨髓抑制多發(fā)生在劑量超過 100mg/（ ）的病人。 貼心藥師 健康橋梁與 DNA共價結(jié)合的金屬化合物 卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑） 為第二代鉑類化合物，作用機制、適應癥與順鉑相同，具有抗瘤活性強，毒性低的特點。耳毒性和神經(jīng)毒性罕見。骨髓抑制比順鉑強，劑量限制性毒性，與順鉑有交叉抗藥性。 貼心藥師 健康橋梁三、嵌入 DNA干擾核酸合成的藥物 放線菌素 D（更生霉素） 作用特點 ：經(jīng)嵌入到 DNA的鳥苷和胞苷的堿基對之間，結(jié)果阻斷了 RNA多聚酶對 DNA的轉(zhuǎn)錄。此外，亦引起 DNA單鏈斷裂。為細胞周期非特異性藥物，為已知的最強的抗癌藥之一。 臨床應用 ：本品對霍奇金病、絨膜癌和腎母細胞癌有較好療效，對睪丸癌、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、卡波齊肉瘤、軟組織肉瘤、內(nèi)皮細胞骨髓瘤和其他肉瘤也有緩解作用。 不良反應 ：骨髓抑制，厭食、惡心和嘔吐，腹痛、腹瀉、胃炎、口腔炎、直腸炎等。 貼心藥師