【正文】 C、標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實地遵守。 (見附件 11) （ 3）生產(chǎn)指令的正確性 A、目的：確認(rèn)生產(chǎn)指令的正確性。 B、評價方法：審核主配方、生產(chǎn)指令的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量 。 C、標(biāo)準(zhǔn)：主配方、生產(chǎn)指令中的指令正確，不易引起誤操作。 (見附件 11) Re:片劑工藝再驗證方案－ 4 （ 1）目的：評價前處理工藝的穩(wěn)定性。 （ 2）評價方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：粉碎機(jī)型號 設(shè)備編號 篩粉機(jī)型號 設(shè)備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設(shè)備編號 工藝條件：包括篩目大小、進(jìn)出料速度、藥粉的細(xì)度等。 粉碎機(jī)轉(zhuǎn)數(shù)（固 定）： 轉(zhuǎn) /分； 篩底目數(shù)： 目；加料速度： kg/分。 高效篩粉機(jī)：篩網(wǎng)目數(shù)： 目 加料速度： kg/分 取樣：在篩粉時相隔 分鐘取樣。每次分別取 3個樣品，每個樣品 g。 檢測項目：檢測藥粉的細(xì)度，并計算過篩率（計算粉碎收率用 80目標(biāo)準(zhǔn)篩將樣品過篩，稱量能通過篩網(wǎng)的樣品重量）和物料平衡率。（見附件 12） （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程粉碎后物料應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，原輔料粉通過 80 目，過篩率 ≥％，過篩、粉碎工藝合理。 （ 1）目的：評價 制?？偦旃に嚨姆€(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程生產(chǎn)的顆粒能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （ 2）評價方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：槽混機(jī)型號 設(shè)備編號 制粒機(jī)型號 設(shè)備編號 干燥器型號 設(shè)備編號 總混機(jī)型號 設(shè)備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設(shè)備編號 工藝條件：包括粘合劑濃度及用量，物料初步干燥溫度和時間，后續(xù)干燥溫度和時間、整粒篩網(wǎng)規(guī)格和目數(shù)。總混投料順序、投料量、混合轉(zhuǎn)速、不同的混合時間。 粘合劑濃度： 初步干燥： 進(jìn)風(fēng)溫度： 出風(fēng)溫度： 干燥時間： 后續(xù)干燥： 進(jìn)風(fēng)溫度： 出風(fēng)溫度： 干燥時間： 整粒規(guī)格： 投料順序：合格顆粒 → 輔料 → 投料量：按配料單配料投料 總混轉(zhuǎn)速： 轉(zhuǎn) /分 取樣：總混后在混合機(jī) 開始的 1/3部分、中間的 1/3部分、末尾的 1/3部位分別取 3個樣品，每個樣品 g。 檢測項目：檢測含量均勻度、水分含量、粒度分布、松密度、顏色均勻度。計算總混收率和物料平衡率。 (見附件 13) （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程混合，總混后顆粒應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 (水分 ≤%,松密度 ~ ,含量＞ %,相對標(biāo)準(zhǔn)差＜%) （ 1）目的：評價壓片工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程壓片后的片劑能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （ 2）評價方法 : 所用生產(chǎn)設(shè)備：壓片機(jī)型號 設(shè)備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設(shè)備編號 工藝條件 :壓片轉(zhuǎn)速、壓片重量、壓力、壓片時間等。 轉(zhuǎn)速： 轉(zhuǎn) /分 片重： g 壓力： kg 取樣：每 15 分鐘取樣 1次，直至 180 分鐘。每個樣品 片。 檢測項目 :檢查外觀質(zhì)量及重量差異 ,在 30 分鐘、 90 分鐘、 150 分鐘檢查崩解時限。 (見附件 14) （ 3）標(biāo)準(zhǔn) :按設(shè)定的工藝條件進(jìn)行壓片 ,壓片后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量要求。 (重 量差異 ≤177。%,崩解時限 ≤15分鐘 ) （鋁塑、雙鋁等熱合包裝）工藝確認(rèn) （ 1）目的：評價內(nèi)包裝的穩(wěn)定性，確認(rèn)包裝機(jī)按設(shè)定的運(yùn)行條件包裝的產(chǎn)品能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （ 2）評價方法： 所用生產(chǎn)設(shè)備：包裝機(jī)型號 設(shè)備編號 工藝條件：包括包裝速度、成型溫度、熱封溫度等。 包裝速度： 板 /分 熱封溫度： ℃ 。 取樣：每 25 分鐘取樣一次，直至包裝 300 分鐘以后。 檢測項目：檢查包裝外觀質(zhì)量、裝量；在 50 分鐘、 150 分鐘、 250 分鐘檢查滲漏率。 (見附件 15) （ 3）標(biāo)準(zhǔn)：按設(shè)定的包裝條件進(jìn)行包裝，包裝后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 外包裝工藝確認(rèn) （ 1）產(chǎn)品外觀 A、目的：評價外包裝操作的穩(wěn)定性。 B、評價方法：在包裝生產(chǎn)過程中， QA 按照包裝質(zhì)量控制表的要求每隔 30 分鐘進(jìn)行一次檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。 C、標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)品包裝外觀合格，在包裝生產(chǎn)過程中無異?，F(xiàn)象。 (見附件 16) （ 2）成品質(zhì)量檢驗 A、目的：對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行最終評價。 B、評價方法：對成品進(jìn)行檢驗 ,質(zhì)量檢驗報告 (見附檢驗報告 ) C、標(biāo)準(zhǔn) :全部檢驗結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 質(zhì)量保證 （ 1）文件完整 A、目的：評價生產(chǎn)過程中文件的形成及控制。 B、評價方法：審核生產(chǎn)過程中 QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。 C、標(biāo)準(zhǔn)：全部 QA文件均完整、正確。 （ 2）正確的檢驗方法 A、目的：評價檢驗方法的正確性。 B、評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進(jìn)行。 C、標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗方法均與檢驗規(guī)程一致。 （ 3）檢驗結(jié)果正確 A、目的：對生產(chǎn)過程中各種檢驗結(jié)果進(jìn)行評價。 B、評價方法：審核生產(chǎn)過程中檢驗結(jié)果是否在規(guī)定 的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)量保障部經(jīng)理簽署意見）。 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 Re:片劑工藝再驗證方案－ 5 八、 擬訂再驗證周期 驗證小組根據(jù)生產(chǎn)工藝驗證情況，擬訂再驗證周期 (附件 17)，報驗證小組組長審核批準(zhǔn)。 九、 驗證結(jié)果評定與結(jié)論 驗證小組負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證小組組長。 驗證小組負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書（附件 18），確認(rèn)再驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括： 驗證試驗是否有遺漏？驗 證記錄是否完整？ 驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？ 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗？ 生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？ 有無需要改進(jìn)的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？ 生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測、控制項目？ 起草批生產(chǎn)記錄。 十、 附件 (附件中未列記錄見批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄 ) Re:片劑工藝再驗證方案－ 6 附件 1： 與安乃片生產(chǎn)有關(guān)的主要文件 序號 文件編號 文件名稱 存放位置 1 安乃近片生產(chǎn)工藝規(guī)程 2 原輔料前處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 3 配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 4 粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 5 制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 6 淀粉糊制備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 7 槽型混合機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 8 YK160 型顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 9 高效沸騰干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 10 整粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 11 EYH型二維運(yùn)動混合機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 12 總混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 13 BX型粉碎機(jī)的清潔規(guī)程 14 槽式混合機(jī)清潔規(guī)程 15 YK160 型搖擺式顆粒機(jī)清 潔規(guī)程 16 GFG 型沸騰干燥機(jī)清潔規(guī)程 17 二維運(yùn)動混合機(jī)清潔規(guī)程 18 中間站管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 19 壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 20 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 21 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的清潔規(guī)程 22 雙鋁包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 23 泡罩包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 24 泡罩包裝機(jī)清潔規(guī)程 25 外包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 26 潔凈區(qū)操作室清潔規(guī)程 27 潔凈區(qū)地面清潔規(guī)程 28 人員進(jìn)出潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序 29 物料進(jìn)出潔凈區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序 30 安乃近片質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn) 31 安乃近片檢驗操作規(guī)程 32 安乃近片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 33 安乃近片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程 34 固體藥用 PVC片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 35 固體藥用鋁箔質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 36 Re:片劑工藝再驗證方案－ 7 附件 2： 生產(chǎn)安乃近片所用的主要設(shè)備 序號 設(shè)備編號 設(shè)備名稱 設(shè)備型號 生產(chǎn)能力 認(rèn)證文件編號 1 粉碎機(jī) BX 2 振蕩篩 3 槽式混合機(jī) CH－ 200 4 搖擺制粒機(jī) YK160 5 高效沸騰干燥器 GFG 6 二維混合機(jī) 7 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 8 泡罩包裝機(jī) 9 10 11 12 13 14 15 16 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 3 生產(chǎn)檢驗人員確認(rèn)表 崗位 姓 名 培 訓(xùn) 健 康 考核情況 上崗證有效期 體檢情況 健康證有效期 制粒 制粒 制粒 制粒 制粒 制粒 壓片 壓片 壓片 壓片 壓片 壓片 內(nèi)包 內(nèi)包 內(nèi)包 內(nèi)包 內(nèi)包 內(nèi)包 外包 外包 外包 外包 外包 外包 檢驗 檢驗 檢驗 檢查人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日 附件 4： 原輔料、包裝材料確認(rèn)表 原輔料、包裝材料名稱 貯存條件 結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn) 實際 安乃近 淀粉 蔗糖 硬脂酸鎂