【正文】 片劑工藝再驗證方案 0 目 錄 一、驗證方案審批 …………………………………………………………3 驗證方案起草 ……………………………………………………………………3 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 二、驗證目的 ………………………………………………………………3 三、范圍 …………………………………………………………………3 四、職責 …………………………… ……………………………………3 驗證小組 ………………………………………………………………………3 工程部 …………………………………………………………………………4 質量部 …………………………………………………………………………4 生產部 …………………………………………………………………………4 5. 驗證進度計劃表 ………………………………………………………4 6. 有關背景材料 …………………………………………………………5 產品概況 ……………………………… ………………………………………5 背景 …………………………………………………………………………5 生產工藝 ………………………………………………………………………5 相關文件、規(guī)程 ……………………………………………………………5 設備 ……………………………………………………………………………5 7. 驗證內容 ………………………………………………………………5 人員 ……………………………………………………………………………5 （ 1）培訓 … ……………………………………………………………………5 （ 2）健康檢查 …………………………………………………………………6 原輔料、包裝材料 ……………………………………………………………6 （ 1）質量 ………………………………………………………………………6 （ 2）貯存條件 …………………………………………………………………6 ………………………………………………………7 （ 1）操作間溫度和相對濕度 ……………………………………………………7 （ 2）操作 間壓差 …………………………………………………………………7 （ 3）操作間懸浮粒子及沉降菌數 ………………………………………………7 （ 4）操作間清場清潔 ……………………………………………………………7 （ 5）純化水 ………………………………………………………………………8 （ 6）壓縮空氣 ……………………………………………………………………8 設備 ……………………………………………………………………………8 （ 1）設備清潔 ……………………………………………………………………8 （ 2）設備維護保養(yǎng)及 運行狀態(tài) …………………………………………………8 ……………………………………………………………………8 （ 1）工藝文件的正確性 …………………………………………………………9 （ 2）操作指令的明確性 …………………………………………………………9 （ 3）生產指令的正確性 …………………………………………………………9 …………………………………………………………9 ……………………………………………………………………10 … …………………………………………………………………11 （鋁塑、雙鋁等熱合包裝）工藝確認 …………………………………11 ………………………………………………………………12 （ 1）產品外觀 …………………………………………………………………12 （ 2）成品質量檢驗 ……………………………………………………………12 ………………………………………………………………………12 （ 1）文件完整性 ………………………………………………………………12 （ 2）正確的檢驗方 法 …………………………………………………………12 （ 3）檢驗結果正確 ……………………………………………………………12 8. 擬訂再驗證周期 ………………………………………………………13 9. 驗證結果評定與結論 …………………………………………………13 10. 附件 …………………………………………………………………13 一、驗證方案起草與審批 驗證名稱 : 安乃近片工藝驗證 驗證方案編號 : 起草部門 :小組 簽名 : 日期 : 質保部 生產部 車間 驗證小組審核 驗證方案批準 批準人（公司主管）： 簽名 : 日期 : 年 月 日 二、 驗證目的 為了評價《安乃近片生產工藝規(guī)程》 **************的可行性和重現(xiàn)性，以及生產系統(tǒng)要素和生產過程中可能影響產品質量的各種生產工藝變化因素，根據 GMP要求制定本驗證方案，對其整個生產過程進行驗證，以保證在正常的生產條件下，生產出質量合格、均一、穩(wěn)定的安乃近片。 三、 范圍 本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設施、設備、工 藝條件下安乃近片的生產，當上述條件改變時，應重新驗證。 四、 職責 （ 1）起草驗證方案； （ 2）組織協(xié)調質量保障部、生產管理部、生產車間對驗證方案進行實施； （ 3）起草驗證報告、確定驗證周期，報質量管理部審核。 （ 1）根據驗證對象成立驗證小組； （ 2）負責驗證方案的審核批準； （ 3）負責驗證報告的審核批準； （ 4）負責生產工藝再驗證周期的確認； （ 5）負責發(fā)放驗證合格證書； （ 6）負責組織驗證小組對驗證相關人員進行培訓。 （ 1）負責設備操作、維護保養(yǎng)及清潔 規(guī)程的審核； （ 2）參與驗證的實施； （ 3）負責審核崗位 sop文件； （ 4）負責本方案的具體實施工作； （ 5）參與驗證的實施過程及與生產有關的協(xié)調。 （ 1）協(xié)助驗證小組做好本方案的具體實施； （ 2）負責設備操作、維護保養(yǎng)及清潔的具體實施。 五、驗證進度計劃表： 本驗證試驗應連續(xù)進行 3批 批 次 時 間 安 排 六、有關背景材料 產品概況 本品為白色或幾乎白色片。用于高熱時的解熱，也可用于頭痛、偏頭痛、肌肉痛、關節(jié)痛、痛經等。本品亦有較強的抗風濕作用，可用于急性 風濕性關節(jié)炎，但因本品有可能引起嚴重的不良反應，很少在風濕性疾病中應用。 背景 2020 年 11 月份本公司獲得 GMP認證資格證書，西藥片劑是我公司的主要產品劑型之一，長久以來積累了豐富的生產經驗，生產工藝比較成熟。迄今距上次驗證已有一段時間，為證實其 “驗證狀態(tài) ”沒有發(fā)生漂移，根據 GMP 要求擬對其生產工藝進行再驗證。 生產工藝 安乃近片是按照《安乃近片生產工藝規(guī)程》 ****************進行生產的。見附工藝規(guī)程。 相關文件、規(guī)程 與安乃近片生產有關的主要文件。（見附件 1） 生產安乃近片所用的主要設備。所列設備均通過安裝確認和運行確認。（見附件 2） 七、 驗證內容 人員： 列出參加生產操作及檢驗的所有人員的名單，評價其培訓及健康檢查情況是否符合 GMP 及操作的要求。 (見附件 3) （ 1）培訓 A、評價方法：查閱培訓檔案，確認是否對有關操作者進行了相關培訓，包括： ① GMP 及藥品管理法培訓 ② 安全防護規(guī)程 ③ 微生物基礎知識及微生物污染的防范培訓 ④ 所在崗位相關設備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 ⑤ 進出生產控制區(qū)更衣技術培訓 ⑥ 崗位操作培訓 ⑦ 生產過程質量控制培訓 B、標準：上崗操作人員已經接受了相關的知識及操作技術培訓，并經考核合格，培訓及考核均在有效期內。 （ 2）健康檢查 A、評價方法：查閱生產操作人員健康檔案，考察參加生產操作的所有人員是否進行了健康檢查，身體健康。 B、標準：參加生產操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康，健康檢查結果在有效期內。 原輔料、包裝材料 （ 1）質量 A、目的：確認驗證生產的原輔料、包裝材料符合質量標準的要求。 B、評價方法：檢查安乃近片使用的所有 原輔料、包裝材料是否有既定的質量標準，能否嚴格按照質量標準及檢驗規(guī)程進行質量控制。 C、標準：所有原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質量標準，驗證所用的原輔料、包裝材料按標準進行檢驗并符合質量標準要求。 檢測結果見附 :質量報告書 （ 2）貯存條件 A、目的：確認原輔料、包裝材料的貯存條件符合規(guī)定的要求。 B、評價方法：檢查各種物料特別是原輔料、內包裝材料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。 C、標準：各種物料按正確的條件貯存。 原輔料、包裝材料檢查及評價結果記錄 (見附件 4) Re:片劑工藝再驗證方案－ 3 生產環(huán)境及公用介質 （ 1）操作間溫度和相對濕度 A、目的：確認操作間溫、濕度控制符合產品工藝要求。 ：在每批產品的生產準備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相 對濕度，在操作過程中每間隔 l小時記錄一次溫度和相對濕度。 C、標準：溫度和濕度應在要求限度之內。溫度： 18～ 26℃ ，相對濕度： 45～ 65%。 （ 2）操作間壓差 A、目的：確認操作間壓差控制符合 GMP及標準規(guī)定的要求。 B、評價方法：生產操作前及生產操作過程中，每隔 1小時在自動空氣壓差表 上讀取并記錄一次控制區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。 C、標準：在生產操作過程中，控制區(qū)應始終對一般生產區(qū)域保持相對正壓，產塵工序對其它潔凈間保持相對負壓。 操作間溫度、相對濕度和壓差檢查及評價結果記錄 (見附件 5) （ 3）操作間懸浮粒子數及沉降菌數 A、目的：確認操作間環(huán)境控制符合標準規(guī)定的要求。 B、評價方法：按 “潔凈區(qū) (室 )懸浮粒子檢測操作規(guī)程 ”及 “潔凈區(qū) (室 )沉降菌檢測操作規(guī)程 ”檢測操作間的懸浮粒子數及沉降菌數。（見附件 6）。 C、標準：檢測結果應符合 30 萬級潔凈級別的要求。 ≥5181。m塵埃粒子數少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 （ 4）操作間清潔、清場 A、目的：確認操作間的清潔清場能夠有效防止污染與交叉污染。 B、評價方法：在每批產品生產操作前，檢查相應操作間、設備容器具等的清場、清潔情況。 (見附件 7) C、標準：所有相關房間內應清潔、干燥，無無關的任何物料與文件以及前一批產品的殘余物。 （ 5）純化水：本廠純化水系統(tǒng)經驗證且驗證結果表明本廠純化水符合純化水質量標準。 A、目的：確認純化水質量符合質量標準的要求。 B、評價方法：審查并記錄總送水口 、總回水口、貯水罐的純水質量（理化檢驗與微生物學檢驗）（見附件 8）。 C、標準：開始驗證前連續(xù) 1周內的檢驗結果符合純水質量標準要求，純水質量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨勢。 （ 6）壓縮空氣：壓縮空氣系統(tǒng)經驗證且驗證結果表明壓縮空氣符合潔凈區(qū)空氣質量標準。 A、目的：確認與產品直接接觸的壓縮空氣質量符合質量標準的要求。 B、評價方法：取樣檢測壓縮空氣的質量。（見附件 9） C、標準 :應符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標準要求。 （ 1）設備清潔 A、目的：確認設備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 B、評價方 法：每批產品開始操作前，檢查所使用的各種設備、容器、用具的清潔狀況并記錄。 (見附件 10) C、標準：所有設備、容器、用具等清潔干燥，無前一批產品的殘余物。 （ 2）設備維護保養(yǎng)和運行狀況 A、目的：確認設備維護保養(yǎng)狀況符合標準規(guī)定的要求，運行狀況良好。 B、評價方法：每批產品開始操作前，檢查所使用的各種設備的維護保養(yǎng)情況及維護保養(yǎng)記錄。 (見附件 10) C、標準：設備維護保養(yǎng)狀況符合標準規(guī)定的要求，運行狀況良好。 生產工藝文件 （ 1）工藝文件的正確性 A、目的：確認工藝文件的正確性。 B、評價方法：核對 主配方、生產規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 C、標準：主配方及生產規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 (見附件 11) （ 2）操作規(guī)程的明確性 A、目的：確認操作規(guī)程的明確性。 B、評價方法：在生產操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。