干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制指導(dǎo)原則-文庫吧
2025-06-22 13:52 本頁面
【正文】 微生物、詳細(xì)的干細(xì)胞特性檢測，以及細(xì)胞純度分析。干細(xì)胞特性包括特定細(xì)胞表面標(biāo)志物群、表達(dá)產(chǎn)物和分化潛能等。（二）干細(xì)胞制劑的制備干細(xì)胞制劑制備所用的培養(yǎng)基成分應(yīng)有足夠的純度并符合無菌、無致病微生物及內(nèi)毒素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),殘留的培養(yǎng)基對受者應(yīng)無不良影響；在滿足干細(xì)胞正常生長的情況下，不影響干細(xì)胞的生物學(xué)活性，即干細(xì)胞的“干性”及分化能力。在干細(xì)胞制劑制備過程中，應(yīng)盡量避免使用抗生素。若使用商業(yè)來源培養(yǎng)基，應(yīng)當(dāng)選擇有資質(zhì)的生產(chǎn)商并由其提供培養(yǎng)基的組成成分及相關(guān)質(zhì)量合格證明。必要時(shí)，應(yīng)對每批培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。除特殊情況外，應(yīng)盡可能避免在干細(xì)胞培養(yǎng)過程中使用人源或動物源性血清，不得使用同種異體人血清或血漿。如必須使用動物血清，應(yīng)確保其無特定動物源性病毒污染。嚴(yán)禁使用海綿體狀腦病流行區(qū)來源的牛血清。若培養(yǎng)基中含有人的血液成份，如白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和各種細(xì)胞因子等，應(yīng)明確其來源、批號、質(zhì)量檢定合格報(bào)告，并盡量采用國家已批準(zhǔn)的可臨床應(yīng)用的產(chǎn)品。用于體外培養(yǎng)和建立胚胎干細(xì)胞及iPS細(xì)胞的人源或動物源的滋養(yǎng)層細(xì)胞，需根據(jù)外源性細(xì)胞在人體中使用所存在的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，對細(xì)胞來源的供體、細(xì)胞建立過程引入外源致病微生物的風(fēng)險(xiǎn)等進(jìn)行相關(guān)的檢驗(yàn)和質(zhì)量控制。建議建立滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞庫，并按細(xì)胞庫檢驗(yàn)要求進(jìn)行全面檢驗(yàn)，特別是對人源或動物源特異病毒的檢驗(yàn)。應(yīng)制定干細(xì)胞制劑制備工藝的標(biāo)準(zhǔn)操作流程及每一過程的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）并定期審核和修訂；干細(xì)胞制劑的制備工藝包括干細(xì)胞的采集、分離、純化、擴(kuò)增和傳代，干細(xì)胞（系）的建立、向功能性細(xì)胞定向分化，培養(yǎng)基、輔料和包材的選擇標(biāo)準(zhǔn)及使用，細(xì)胞凍存、復(fù)蘇、分裝和標(biāo)記，以及殘余物去除等。從整個(gè)制劑的制備過程到輸入（或植入）到受試者體內(nèi)全過程，需要追蹤觀察并詳細(xì)記錄。對不合格并需要丟棄的干細(xì)胞制劑，需對丟棄過程進(jìn)行規(guī)范管理和記錄。對于剩余的干細(xì)胞制劑必須進(jìn)行合法和符合倫理要求的處理，包括制定相關(guān)的SOP并嚴(yán)格執(zhí)行。干細(xì)胞制劑的相關(guān)資料需建檔并長期保存。應(yīng)對制劑制備的全過程，包括細(xì)胞收獲、傳代、操作、分裝等，進(jìn)行全面的工藝研究和驗(yàn)證，制定合適的工藝參數(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保對每一過程的有效控制。（三）干細(xì)胞制劑的檢驗(yàn)為確保干細(xì)胞治療的安全性和有效性，每批干細(xì)胞制劑均須符合現(xiàn)有干細(xì)胞知識和技術(shù)條件下全面的質(zhì)量要求。制劑的檢驗(yàn)內(nèi)容，須在本指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，參考國內(nèi)外有關(guān)細(xì)胞基質(zhì)和干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制指導(dǎo)原則，進(jìn)行全面的細(xì)胞質(zhì)量、安全性和有效性的檢驗(yàn)。同時(shí)，根據(jù)細(xì)胞來源及特點(diǎn)、體外處理程度和臨床適應(yīng)證等不同情況，對所需的檢驗(yàn)內(nèi)容做必要調(diào)整。另外，隨著對干細(xì)胞知識和技術(shù)認(rèn)識的不斷增加，細(xì)胞檢驗(yàn)內(nèi)容也應(yīng)隨之不斷更新。針對不同類型的干細(xì)胞制劑，根據(jù)對輸入或植入人體前誘導(dǎo)分化的需求，須對未分化細(xì)胞和終末分化細(xì)胞分別進(jìn)行必要的檢驗(yàn)。對胚胎干細(xì)胞和iPS細(xì)胞制劑制備過程中所使用的滋養(yǎng)細(xì)胞，根據(jù)其細(xì)胞來源，也需進(jìn)行針對相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素的質(zhì)量控制和檢驗(yàn)。為確保制劑的質(zhì)量及其可控性,干細(xì)胞制劑的檢驗(yàn)可分為質(zhì)量檢驗(yàn)和放行檢驗(yàn)。質(zhì)量檢驗(yàn)是為保證干細(xì)胞經(jīng)特定體外處理后的安全性、有效性和質(zhì)量可控性而進(jìn)行的較全面質(zhì)量檢驗(yàn)。放行檢驗(yàn)是在完成質(zhì)量檢驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對每一類型的每一批次干細(xì)胞制劑，在臨床應(yīng)用前所應(yīng)進(jìn)行的相對快速和簡化的細(xì)胞檢驗(yàn)。為確保制劑工藝和質(zhì)量的穩(wěn)定性，須對多批次干細(xì)胞制劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；在制備工藝、場地或規(guī)模等發(fā)生變化時(shí)，需重新對多批次干細(xì)胞制劑進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。制劑的批次是指由同一供體、同一組織來源、同一時(shí)間、使用同一工藝采集和分離或建立的干細(xì)胞。對胚胎干細(xì)胞或iPS細(xì)胞制劑，應(yīng)當(dāng)視一次誘導(dǎo)分化所獲得的可供移植的細(xì)胞為同一批次制劑。對需要由多個(gè)供體混合使用的干細(xì)胞制劑，混合前應(yīng)視每一獨(dú)立供體或組織來源在相同時(shí)間采集的細(xì)胞為同一批次細(xì)胞。對于由不同供體或組織來源的、需要混合使用的干細(xì)胞制劑，需對所有獨(dú)立來源的細(xì)胞質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，以盡可能避免混合細(xì)胞制劑可能具有的危險(xiǎn)因素。 質(zhì)量檢驗(yàn)（1）細(xì)胞鑒別應(yīng)當(dāng)通過細(xì)胞形態(tài)、遺傳學(xué)、代謝酶亞型譜分析、表面標(biāo)志物及特定基因表達(dá)產(chǎn)物等檢測，對不同供體及不同類型的干細(xì)胞進(jìn)行綜合的細(xì)胞鑒別。（2）存活率及生長活性采用不同的細(xì)胞生物學(xué)活性檢測方法，如活細(xì)胞計(jì)數(shù)、細(xì)胞倍增時(shí)間、細(xì)胞周期、克隆形成率、端粒酶活性等，判斷細(xì)胞活性及生長狀況。（3）純度和均一性通過檢測細(xì)胞表面標(biāo)志物、遺傳多
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