干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制指導(dǎo)原則(參考版)
2025-07-10 13:52本頁(yè)面
【正文】 8（4）：315317(2006). Guidelines for clinical translation of stem cells (2008)11. FDA Guidance for human somatic cell therapy and gene therapy (1998)12. FDAGuidanceContent and review of CMC information for human somatic cell therapy IND application (2008) GuidancePotency Tests for Cellular and Gene Therapy (2011).14. FDA Guidance for IndustryCurrent Good Tissue Practice (CGTP) and Additional Requirements for Manufactures of Human Cells, Tissues, and Cellular and TissueBased Products (HCT/Ps).15. EMA Guideline on human cellbased medicinal products (2007)?；チ觯═eratoma）：一種含有三個(gè)胚層組織細(xì)胞和分化的組織的良性腫瘤。多能性（Multipotent）：是指具有形成機(jī)體內(nèi)超過(guò)一種類型細(xì)胞的能力，但往往是針對(duì)特定細(xì)胞系列的。全能性（Totipotent）：是早期數(shù)天胚胎中，具有分化成機(jī)體所有類型細(xì)胞和形成完全胚胎能力的干細(xì)胞。誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞（Induced pluripotent stem cell, iPS）：一類通過(guò)基因轉(zhuǎn)染等細(xì)胞重編程技術(shù)人工誘導(dǎo)獲得的，具有類似于胚胎干細(xì)胞多能性分化潛力的干細(xì)胞。前體細(xì)胞（Precursors）：一類只能向特定終末分化細(xì)胞分化的，較祖細(xì)胞更有限的增殖能力的成體細(xì)胞。這類干細(xì)胞具有向多種間充質(zhì)系列細(xì)胞（如成骨、成軟骨及成脂肪細(xì)胞等）或非間充質(zhì)系列細(xì)胞分化的潛能，并具有獨(dú)特的細(xì)胞因子分泌功能。成體干細(xì)胞（Somatic stem cell）：位于各種分化組織中未分化的干細(xì)胞，這類干細(xì)胞具有有限的自我更新和分化潛力。名詞解釋：干細(xì)胞制劑（Stem cellbased medicinal products）：是指用于治療疾病或改善健康狀況的、以不同類型干細(xì)胞為主要成分、符合相應(yīng)質(zhì)量及安全標(biāo)準(zhǔn)，且具有明確生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞制劑。（二）有效性評(píng)價(jià)（見(jiàn)前述干細(xì)胞制劑的質(zhì)量研究）用于觀察植入的干細(xì)胞或其分化產(chǎn)物改變模型中疾病的病理進(jìn)程；研究干細(xì)胞的歸巢能力和免疫調(diào)節(jié)功能；通過(guò)分析干細(xì)胞植入后，特定細(xì)胞因子和/或特定基因表達(dá)情況，提出替代性生物學(xué)效應(yīng)標(biāo)志物。非預(yù)期分化包括非靶細(xì)胞分化或非靶部位分化。對(duì)高代次的或經(jīng)過(guò)體外復(fù)雜處理和修飾的自體來(lái)源以及各種異體來(lái)源的干細(xì)胞制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床前研究階段動(dòng)物致瘤性評(píng)估。對(duì)干細(xì)胞制劑特別是異體來(lái)源、經(jīng)體外傳代培養(yǎng)和特殊處理的自體或異體來(lái)源的制劑，應(yīng)當(dāng)通過(guò)體外及動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)價(jià)其異常免疫反應(yīng)，包括對(duì)不同免疫細(xì)胞亞型及相關(guān)細(xì)胞因子的影響。（一）安全性評(píng)價(jià)可通過(guò)合適的動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ陀^察干細(xì)胞制劑各種可能的毒性反應(yīng)，如細(xì)胞植入時(shí)和植入后的局部和整體的毒性反應(yīng)。鑒于干細(xì)胞治療的特殊性，其臨床前的安全有效性評(píng)價(jià)具有較大難度和局限性，以下只提出一些基本的原則，具體的研究方案可根據(jù)這些原則制定。應(yīng)在合適的動(dòng)物模型基礎(chǔ)上，研究和建立干細(xì)胞有效標(biāo)記技術(shù)和動(dòng)物體內(nèi)干細(xì)胞示蹤技術(shù)，以便于研究上述內(nèi)容，特別是干細(xì)胞的體內(nèi)存活、分布、歸巢、分化和組織整合等功能的研究。應(yīng)進(jìn)行干細(xì)胞制劑的臨床前研究，為治療方案的安全性和有效性提供支持和依據(jù)。根據(jù)干細(xì)胞制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果，確定其制劑的保存液成份與配方、保存及運(yùn)輸條件、有效期，同時(shí)確定與有效期相適應(yīng)的運(yùn)輸容器和工具，以及合格的細(xì)胞凍存設(shè)施和條件。應(yīng)進(jìn)行干細(xì)胞制劑在儲(chǔ)存（液氮凍存和細(xì)胞植入前的臨時(shí)存放）和運(yùn)輸過(guò)程中的穩(wěn)定性研究。 生物學(xué)效應(yīng)隨著研究的進(jìn)展，建議針對(duì)臨床治療的適應(yīng)證，不斷研究更新生物學(xué)效應(yīng)檢測(cè)方法。目前，普遍認(rèn)為間
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