20xx年醫(yī)學(xué)專題—干細胞制劑質(zhì)量控制指導(dǎo)原則(參考版)
2024-11-19 04:55本頁面
【正文】 8（4）：315317(2006). Guidelines for clinical translation of stem cells (2008)11. FDA Guidance for human somatic cell therapy and gene therapy (1998)12. FDAGuidanceContent and review of CMC information for human somatic cell therapy IND application (2008) GuidancePotency Tests for Cellular and Gene Therapy (2011).14. FDA Guidance for IndustryCurrent Good Tissue Practice (CGTP) and Additional Requirements for Manufactures of Human Cells, Tissues, and Cellular and TissueBased Products (HCT/Ps).15. EMA Guideline on human cellbased medicinal products (2007)內(nèi)容總結(jié)（1）干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）
（一）干細胞的采集、分離及干細胞（系）的建立
（二）干細胞制劑的制備
（三）干細胞制劑的檢驗
（四）干細胞制劑的質(zhì)量研究
（一）安全性評價
（二）有效性評價
名詞解釋
參考文獻
干細胞是一類具有不同分化潛能，并在非分化狀態(tài)下自我更新的細胞?；チ觯═eratoma）：一種含有三個胚層組織細胞和分化的組織的良性腫瘤。多能性（Multipotent）：是指具有形成機體內(nèi)超過一種類型細胞的能力，但往往是針對特定細胞系列的。全能性（Totipotent）：是早期數(shù)天胚胎中，具有分化成機體所有類型細胞和形成完全胚胎能力的干細胞。誘導(dǎo)的多能性干細胞（Induced pluripotent stem cell, iPS）：一類通過基因轉(zhuǎn)染等細胞重編程技術(shù)人工誘導(dǎo)獲得的，具有類似于胚胎干細胞多能性分化潛力的干細胞。前體細胞（Precursors）：一類只能向特定終末分化細胞分化的，較祖細胞更有限的增殖能力的成體細胞。這類干細胞具有向多種間充質(zhì)系列細胞（如成骨、成軟骨及成脂肪細胞等）或非間充質(zhì)系列細胞分化的潛能，并具有獨特的細胞因子分泌功能。成體干細胞（Somatic stem cell）：位于各種分化組織中未分化的干細胞，這類干細胞具有有限的自我更新和分化潛力。名詞解釋：干細胞制劑（Stem cellbased medicinal products）：是指用于治療疾病或改善健康狀況的、以不同類型干細胞為主要成分、符合相應(yīng)質(zhì)量及安全標準，且具有明確生物學(xué)效應(yīng)的細胞制劑。（二）有效性評價（見前述干細胞制劑的質(zhì)量研究）用于觀察植入的干細胞或其分化產(chǎn)物改變模型中疾病的病理進程；研究干細胞的歸巢能力和免疫調(diào)節(jié)功能；通過分析干細胞植入后，特定細胞因子和/或特定基因表達情況，提出替代性生物學(xué)效應(yīng)標志物。非預(yù)期分化包括非靶細胞分化或非靶部位分化。對高代次的或經(jīng)過體外復(fù)雜處理和修飾的自體來源以及各種異體來源的干細胞制劑，應(yīng)當(dāng)進行臨床前研究階段動物致瘤性評估。對干細胞制劑特別是異體來源、經(jīng)體外傳代培養(yǎng)和特殊處理的自體或異體來源的制劑，應(yīng)當(dāng)通過體外及動物試驗評價其異常免疫反應(yīng)，包括對不同免疫細胞亞型及相關(guān)細胞因子的影響。（一）安全性評價可通過合適的動物試驗?zāi)Ｐ陀^察干細胞制劑各種可能的毒性反應(yīng)，如細胞植入時和植入后的局部和整體的毒性反應(yīng)。鑒于干細胞治療的特殊性，其臨床前的安全有效性評價具有較大難度和局限性，以下只提出一些基本的原則，具體的研究方案可根據(jù)這些原則制定。應(yīng)在合適的動物模型基礎(chǔ)上，研究和建立干細胞有效標記技術(shù)和動物體內(nèi)干細胞示蹤技術(shù)，以便于研究上述內(nèi)容，特別是干細胞的體內(nèi)存活、分布、歸巢、分化和組織整合等功能的研究。應(yīng)進行干細胞制劑的臨床前研究，為治療方案的安全性和有效性提供支持和依據(jù)。根據(jù)干細胞制劑穩(wěn)定性試驗結(jié)果，確定其制劑的保存液成份與配方、保存及運輸條件、有效期，同時確
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