【正文】 批間一致性考察 根據(jù)上述不同溶出介質(zhì)中溶出曲線考察數(shù)據(jù)計(jì)算中試三批樣品溶出度的批間差異，考察三批樣品的一致性，、16。 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：20mg）不同溶劑溶出度試驗(yàn)結(jié)果表溶出介質(zhì)取樣點(diǎn)溶出度%20150304批20150305批20150306批市售2min3min5min10min30min水2min3min5min10min30min2min3min5min10min30min2min3min5min10min30min從四種溶出介質(zhì)中的累積溶出曲線看，并根據(jù)四個(gè)點(diǎn)（10min）的累積溶出數(shù)據(jù)計(jì)算f2相似因子均大于50，因此我公司研制的富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：20mg）與上市制劑（規(guī)格：20mg）的體外溶出行為基本相似。（~1310，制劑的質(zhì)量控制三第139~274頁(yè)、四第9~280頁(yè)、五第9~280頁(yè)、六第9~280頁(yè)、七第9~145頁(yè)） 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：10mg）不同溶劑溶出度試驗(yàn)結(jié)果表溶出介質(zhì)取樣點(diǎn)溶出度%20150301批20150302批20150303批市售2min3min5min10min30min水2min3min5min10min30min2min3min5min10min30min2min3min5min10min30min從四種溶出介質(zhì)中的累積溶出曲線看，并根據(jù)四個(gè)點(diǎn)（10min）的累積溶出數(shù)據(jù)計(jì)算f2相似因子均大于50，因此我公司研制的富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：10mg）與上市制劑（規(guī)格：10mg）的體外溶出行為基本相似。（~494，制劑的質(zhì)量控制三第139~274頁(yè)、四第9~144頁(yè)） 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：10mg）溶出均一性試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間累積溶出度%平均RSD%123456201503012min3min5min10min30min201503022min3min5min10min30min201503032min3min5min10min30min上市制劑2min3min5min10min30min 富馬酸沃諾拉贊片（規(guī)格：20mg）溶出均一性試驗(yàn)結(jié)果批號(hào)時(shí)間累積溶出度%平均RSD%123456201503042min3min5min10min30min201503052min3min5min10min30min201503062min3min5min10min30min上市制劑2min3min5min10min30min結(jié)論：各批樣品溶出均一性良好。精密量取上述溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。、8。（~126，制劑的質(zhì)量控制二第255~288頁(yè)、三第9~42頁(yè)） 卡格列凈片溶出靈敏度試驗(yàn)批號(hào)編號(hào)累積溶出度%2min3min5min10min30minXA008123456RSD%XA009（確定處方工藝）123456RSD%不同工藝的RSD%結(jié)論：用該法測(cè)定不同處方工藝生產(chǎn)的樣品的不同時(shí)間點(diǎn)累積溶出度RSD%大，故該法測(cè)定本品溶出度靈敏度良好。（~58，制劑的質(zhì)量控制二第249~254頁(yè)） 富馬酸沃諾拉贊片溶出度檢查穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間（h）0246810平均RSD%峰面積942022938275952109954516952910956562949399 結(jié)論：供試品溶液穩(wěn)定性良好。（~52，制劑的質(zhì)量控制二第233~248頁(yè)） 富馬酸沃諾拉贊片溶出度檢查精密度試驗(yàn)結(jié)果序號(hào)123456平均RSD%峰面積結(jié)論：此法測(cè)定本品溶出度精密度良好。精密量取上述溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。 富馬酸沃諾拉贊片溶出度檢查回收率試驗(yàn)結(jié)果編號(hào)對(duì)照品的加入量（mg）對(duì)照品中諾拉贊量（mg）沃諾拉贊測(cè)得量（mg）回收率%平均回收率%RSD%123456789 結(jié)論：%～%，此法準(zhǔn)確度良好。計(jì)算回收率。 回收率試驗(yàn) 稱取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品（%）9份（），按處方比例分別加入輔料，分別置100ml容量瓶中，加溶出介質(zhì)充分溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液5ml，置50ml容量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為回收率供試品溶液；另取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。以濃度（C）為橫坐標(biāo)，以峰面積（A）為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，計(jì)算線性相關(guān)系數(shù)。 濾膜吸附試驗(yàn)取專屬性項(xiàng)下本品經(jīng)30min時(shí)的溶出液，分別經(jīng)離心取上清液、用濾膜濾過(guò)棄去前3～5滴，分別精密量取濾過(guò)20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。精密量取供試品溶液、溶出介質(zhì)、輔料溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。取本品與空白輔料片劑，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄Ⅹ C第二法），溫度為37℃177。轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時(shí)，照高效液相色譜法測(cè)定。溶出均一性3批樣品6片不同時(shí)間點(diǎn)的溶出度RSD%均小于10，溶出均一性良好溶出曲線考察3批樣品在四種溶出介質(zhì)中的溶出曲線與上市制劑相似（F250），且批間一致性良好。精密度%，該方法精密度良好。準(zhǔn)確度%～%，%溶液穩(wěn)定性供試品溶液室溫放置10小時(shí)穩(wěn)定性良好。轉(zhuǎn)速的選擇溶出的轉(zhuǎn)速選擇50轉(zhuǎn)/min。波長(zhǎng)的選擇參考含量測(cè)定方法。（~210，制劑的質(zhì)量控制二第117~196頁(yè)） 富馬酸沃諾拉贊片含量測(cè)定耐用性試驗(yàn)結(jié)果耐用性研究項(xiàng)目方法及條件耐用范圍測(cè)得含量%標(biāo)準(zhǔn)原條件色譜柱C18柱，品牌島津流速（ml/min）流動(dòng)相鹽濃度（mol/l）PH值流動(dòng)相比例50:5054:46平均值（%）RSD（%）結(jié)論：此方法測(cè)定富馬酸沃諾拉贊片含量耐用性良好。耐用性試驗(yàn) 為考察色譜系統(tǒng)在輕微變化時(shí)的耐用性情況，通過(guò)改變色譜柱、流速和流動(dòng)相比例、鹽濃度、pH值等色譜因素進(jìn)行試驗(yàn)。在室溫下放置10小時(shí)，分別于0、10小時(shí)分別精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，考察溶液穩(wěn)定性。溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)取重復(fù)性項(xiàng)下細(xì)粉適量，精密稱定，加溶劑溶解稀釋制成每1ml中約含沃諾拉贊10μg的溶液，濾過(guò)，作為供試品溶液。 照重復(fù)性試驗(yàn)的色譜條件，由2個(gè)不同試驗(yàn)人員在不同日期、不同儀器對(duì)本品進(jìn)行測(cè)定，連續(xù)測(cè)定6次，考察精密度。 照含量測(cè)定的色譜條件，精密量取上述溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，同法測(cè)定6次，考察重復(fù)性。精密度試驗(yàn) 對(duì)照品溶液：取富馬酸沃諾拉贊工作對(duì)照品適量（約含沃諾拉贊10mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml置50ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得。取上述兩種溶液各20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算回收率。 定量限 同原料藥。線性和范圍試驗(yàn) 同原料藥。選擇230nm作為檢測(cè)波長(zhǎng)專屬性同有關(guān)物質(zhì)測(cè)定項(xiàng)下溶液穩(wěn)定性對(duì)照品溶液及供試品溶液室溫放置10小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定性良好線性和范圍～，回歸系數(shù)R2=定量限同原料藥準(zhǔn)確度%～%之間，%精密度%，%耐用性采用不同色譜柱、不同流速和改變流動(dòng)相比例、鹽濃度及pH值測(cè)定結(jié)果一致性良好，%，% 含量測(cè)定方法學(xué)驗(yàn)證內(nèi)容色譜條件 參照原料藥含量的色譜條件，并對(duì)本法的含量測(cè)定進(jìn)行方法學(xué)研究。（~86，制劑的質(zhì)量控制一第233~252頁(yè)） 富馬酸沃諾拉贊片吡啶3磺酸檢查耐用性試驗(yàn)結(jié)果耐用性研究項(xiàng)目方法及條件耐用范圍吡啶3磺酸保留時(shí)間（min）吡啶3磺酸%色譜C18柱月旭島津流速柱溫30℃40℃流動(dòng)相pH值鹽濃度平均值（%）RSD（%）結(jié)論：此方法測(cè)定本品有關(guān)物質(zhì)耐用性良好。取重復(fù)性項(xiàng)下供試品（約含沃諾拉贊10mg）適量，置20ml量瓶中，加流動(dòng)相A溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，作為供試品溶液。 耐用性試驗(yàn) 為考察色譜系統(tǒng)在輕微變化時(shí)的耐用性情況，通過(guò)改變流動(dòng)相比例、流動(dòng)相pH值、流動(dòng)相鹽濃度、流速、色譜柱廠家等色譜因素進(jìn)行試驗(yàn)，計(jì)算含吡啶3磺酸的量。（～66，制劑的質(zhì)量控制一第221~232頁(yè)）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品溶液中吡啶3磺酸的量。同法配制3份。同法配制3份。同法配制3份。供試品溶液：取本品細(xì)粉適量（相當(dāng)于富馬酸沃諾拉贊25mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相A使沃諾拉贊溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；按外標(biāo)法計(jì)算粉末中吡啶3磺酸的百分含量。（~54，制劑的質(zhì)量控制一第216~220頁(yè)） 富馬酸沃諾拉贊片吡啶3磺酸檢查溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果峰面積/時(shí)間0h2h4h6h8h平均值RSD%吡啶3磺酸130066131647130726130817131054130862結(jié)論：供試品溶液室溫條件下放置8h內(nèi)穩(wěn)定性良好。 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)供試品溶液：取重復(fù)性項(xiàng)下供試品（約相當(dāng)于沃諾拉贊25mg）適量，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動(dòng)相A適量，振搖，使沃諾拉贊充分溶解，加流動(dòng)相A稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液。 取重復(fù)性項(xiàng)下供試品，由不同試驗(yàn)人員分別在不同日期、不同儀器檢查。重復(fù)測(cè)定6次，考察精密度。分別精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。，取雜質(zhì)Ⅶ，混合均勻，作為供試品。將上述100片樣品置于研缽中研細(xì)，混勻，作為供試品粉末。線性關(guān)系試驗(yàn) 同原料藥。檢測(cè)限試驗(yàn) 同原料藥。定量限試驗(yàn) 同原料藥。溶液稀釋步驟處理方法溶劑輔料空白→20ml無(wú)降解處理未破壞→20ml無(wú)降解處理高溫破壞→20ml水浴