干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制指導(dǎo)原則-展示頁(yè)
2025-07-16 13:52本頁(yè)面
【正文】 使用既往史中患有嚴(yán)重的傳染性疾病和家族史中有明確遺傳性疾病的供者作為異體干細(xì)胞來(lái)源。必要時(shí)需要收集供者的ABO血型、HLAI類和II類分型資料，以備追溯性查詢。既往史和家族史要對(duì)遺傳病(單基因和多基因疾病,包括心血管疾病和腫瘤等）相關(guān)信息進(jìn)行詳細(xì)采集。（一）干細(xì)胞的采集、分離及干細(xì)胞（系）的建立每一干細(xì)胞制劑都須具有包括供者信息在內(nèi)的、明確的細(xì)胞制備及生物學(xué)性狀信息。每個(gè)具體干細(xì)胞制劑的制備和使用過程，必須有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作程序并按其執(zhí)行，以確保干細(xì)胞制劑的質(zhì)量可控性以及治療的安全性和有效性。整個(gè)過程的每一階段，都須對(duì)所使用的干細(xì)胞制劑在細(xì)胞質(zhì)量、安全性和生物學(xué)效應(yīng)方面進(jìn)行相關(guān)的研究和質(zhì)量控制。用于干細(xì)胞治療的細(xì)胞制備技術(shù)和治療方案，具有多樣性、復(fù)雜性和特殊性。主要疾病類型包括骨關(guān)節(jié)疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反應(yīng)（GVHD）、脊髓損傷及退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病和糖尿病等。成體干細(xì)胞包括自體或異體、胎兒或成人不同分化組織，以及發(fā)育相伴隨的組織（如臍帶、羊膜、胎盤等）來(lái)源的造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、各種類型的祖細(xì)胞或前體細(xì)胞等。這種體外操作包括干細(xì)胞的分離、純化、擴(kuò)增、修飾、干細(xì)胞（系）的建立、誘導(dǎo)分化、凍存和凍存后的復(fù)蘇等過程。干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）（一）干細(xì)胞的采集、分離及干細(xì)胞（系）的建立（二）干細(xì)胞制劑的制備（三）干細(xì)胞制劑的檢驗(yàn)（四）干細(xì)胞制劑的質(zhì)量研究（一）安全性評(píng)價(jià) （二）有效性評(píng)價(jià)名詞解釋參考文獻(xiàn)干細(xì)胞是一類具有不同分化潛能，并在非分化狀態(tài)下自我更新的細(xì)胞。干細(xì)胞治療是指應(yīng)用人自體或異體來(lái)源的干細(xì)胞經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，用于疾病治療的過程。用于細(xì)胞治療的干細(xì)胞主要包括成體干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞及誘導(dǎo)的多能性干細(xì)胞（iPSC）。目前國(guó)內(nèi)外已開展了多項(xiàng)干細(xì)胞（指非造血干細(xì)胞）臨床應(yīng)用研究，涉及多種干細(xì)胞類型及多種疾病類型。其中許多干細(xì)胞類型，是從骨髓、脂肪組織、臍帶血、臍帶或胎盤組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，它們具有一定的多向分化潛能及抗炎和免疫調(diào)控能力等。但作為一種新型的生物治療產(chǎn)品，所有干細(xì)胞制劑都可遵循一個(gè)共同的研發(fā)過程，即從干細(xì)胞制劑的制備、體外試驗(yàn)、體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)，到植入人體的臨床研究及臨床治療的過程。本指導(dǎo)原則提出了適用于各類可能應(yīng)用到臨床的干細(xì)胞（除已有規(guī)定的造血干細(xì)胞移植外）在制備和臨床前研究階段的基本原則。每一研究項(xiàng)目所涉及的具體干細(xì)胞制劑，應(yīng)根據(jù)本指導(dǎo)原則對(duì)不同階段的基本要求，結(jié)合各自干細(xì)胞制劑及適應(yīng)證的特殊性，準(zhǔn)備并實(shí)施相關(guān)的干細(xì)胞臨床前研究。作為細(xì)胞制備信息中的重要內(nèi)容之一，需提供干細(xì)胞的獲取方式和途徑以及相關(guān)的臨床資料，包括供者的一般信息、既往病史、家族史等。對(duì)用于異體干細(xì)胞臨床研究的供者，必須經(jīng)過檢驗(yàn)篩選證明無(wú)人源特定病毒（包括HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV等）的感染，無(wú)梅毒螺旋體感染。如使用體外授精術(shù)產(chǎn)生的多余胚胎作為建立人類胚胎干細(xì)胞系的主要來(lái)源，須能追溯配子的供體，并接受篩選和檢測(cè)。自體來(lái)源的干細(xì)胞供者，根據(jù)干細(xì)胞制劑的特性、來(lái)源的組織或器官，以及臨床適應(yīng)證，可對(duì)供體的質(zhì)量要求和篩查標(biāo)準(zhǔn)及項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)整。標(biāo)準(zhǔn)操作程序應(yīng)包括操作人員培訓(xùn)；材料、儀器、設(shè)備的使用和管理；干細(xì)胞的采集、分離、純化、擴(kuò)增和細(xì)胞（系）的建立；細(xì)胞保存、運(yùn)輸及相關(guān)保障措施，以及清潔環(huán)境的標(biāo)準(zhǔn)及常規(guī)維護(hù)和檢測(cè)等。細(xì)胞庫(kù)中細(xì)胞基本的質(zhì)量要求，是需有明確的細(xì)胞鑒別特征，無(wú)外源微生物污染。而對(duì)異體來(lái)源的干細(xì)胞，或經(jīng)過復(fù)雜的體外培養(yǎng)和操作后的自體來(lái)源的干細(xì)胞，以及直接用于臨床前及臨床研究的細(xì)胞庫(kù)（如工作庫(kù)）中的細(xì)胞，除進(jìn)行上述檢測(cè)外，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行全面的內(nèi)外源致病微生物、詳細(xì)的干細(xì)胞特性檢測(cè)，以及細(xì)胞純度分析。（二）干細(xì)胞制劑的制備干細(xì)胞制劑制備所用的培養(yǎng)基成分應(yīng)有足夠的純度并符合無(wú)菌、無(wú)致病微生物及內(nèi)毒素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),殘留的培養(yǎng)基對(duì)受者應(yīng)無(wú)不良影響；在滿足干細(xì)胞正常生長(zhǎng)的情況下，不影響干細(xì)胞的生物學(xué)活性，即干細(xì)胞的“干性”及分化能力。若使用商業(yè)來(lái)源培養(yǎng)基，應(yīng)當(dāng)選擇有資質(zhì)的生產(chǎn)商并由其提供培養(yǎng)基的組成成分及相關(guān)質(zhì)量合格證明。除特殊情況外，應(yīng)盡可能避免在干細(xì)胞培養(yǎng)過程中使用人源或動(dòng)物源性血清，不得使用同種異體人血清或血漿。嚴(yán)禁使用海綿體狀腦病流行區(qū)來(lái)源的牛血清。用于體外培養(yǎng)和建立胚胎干細(xì)胞及iPS細(xì)胞的
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