缺血預(yù)適應(yīng)與心臟保護(hù)-文庫吧
2025-05-11 18:09 本頁面
【正文】 線 粒體基 質(zhì) 收 縮 呼吸功能受 損 ATP生成減少 心肌 細(xì) 胞凋亡 開放線粒體 KATP對于缺血心肌的保護(hù)作用 K+ K+ K+ 線粒體 KATP通道開放 ↓ K+內(nèi)流， 減少鈣內(nèi)流 ↓ 線粒體舒張 ↓ 呼吸功能增強(qiáng)， ATP↑ ↓ 保護(hù)心肌，減少凋亡 線粒體膜去極化 Ca2+ ATP敏感性鉀通道 ? 其特征是通道活性隨胞內(nèi) ATP濃度升高而被顯著抑制 , 因此將其命名為 ATP敏感性鉀通道 (ATPsensitive potassium channel, KATP ）其廣泛分布在心臟、骨骼肌、胰腺、動脈平滑肌等 ? 細(xì)胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) ? 線粒體膜上的 KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP ) SUR SUR Kir Kir SUR SUR Kir Kir Kir=inwardly rectifying potassium channel （內(nèi)向整流鉀通道 ) KATP通道的結(jié)構(gòu) KATP通道：由磺酰脲受體（ SUR）亞基和通道蛋白（ Kir）亞基組成的異源八聚體 磺酰脲受體及通道蛋白的類型： SUR 1 + Kir SUR 2A + Kir SUR 2B + Kir 胰 β細(xì) 胞 心肌線粒體 平滑 肌 磺脲類受體 SUR特性 存在部位 KATP基礎(chǔ)狀態(tài) 刺激狀態(tài) 作用 ? 胰島 β細(xì)胞 開放 血糖 ?時關(guān)閉 胰島素分泌 ? 心肌線粒體 關(guān)閉 缺血時開放 缺血預(yù)適應(yīng) ? 血管平滑肌 關(guān)閉 缺血時開放 血管擴(kuò)張 磺脲類藥物忌用于缺血性心臟病，尤其是對 SUR1和 SUR2均阻斷的第一代磺脲格列苯脲，因其關(guān)閉胰島 β 細(xì)胞 上的 KATP通道促進(jìn)胰島素分泌時，也阻斷了心肌和血管平滑肌上的 KATP通道，抑制缺血預(yù)適應(yīng)和血管舒張。 線粒體的功能 ? 產(chǎn)生 ATP， 細(xì)胞生 命活動所需能量的 80%由線粒體提供 ? 儲存 Ca 2+ ? 調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡 線粒體 ATP敏感性鉀通道 ? 具有心肌缺血預(yù)處理樣的的保護(hù)作用 ? 減輕缺血 /再灌注心肌鈣超載 ? 減輕缺血 /再灌注后的氧自由基損傷 ? 抗心室重構(gòu)尤其是抗心肌肥厚 ? 抑制心肌細(xì)胞凋亡 線粒體 KATP通道開放與心肌保護(hù)作用 減少線粒體 Ca2+超載 線粒體 KATP 通道開放使 K+內(nèi)流進(jìn)入線粒體，降低了跨膜電位差 , 膜除極后減小 Ca2+ 內(nèi)流動力 , 抑制了 Ca2+ 內(nèi)流 , 從而有效防止線粒體內(nèi)的鈣超載，線粒體內(nèi) Ca2+減少 , 引起胞漿內(nèi) Ca2+濃度增加 , 激活蛋白激酶 C(PKC)從而對心肌產(chǎn)生預(yù)處理保護(hù)
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