《反應(yīng)性聚合物》ppt課件-文庫吧
2025-04-21 18:03 本頁面
【正文】 的主要物質(zhì) 。 蛋白質(zhì)是由以氨基酸為基本單元 ， 按照一定次序聯(lián)接而成的肽構(gòu)成 肽合成的復(fù)雜性： ? 氨基酸有兩個活性官能團 （ 氨基和羧基 ） ， 反應(yīng)中兩個氨基酸頭尾聯(lián)接方向難以控制；因此在合成中 ， 需要 保護 、反應(yīng) 、 脫保護 ， 不斷重復(fù)上述步驟以加長肽鏈 ? 產(chǎn)物與原料的分離過程繁瑣 液相法的主要優(yōu)點是產(chǎn)品的純度高； 問題： ? 隨著肽鏈的增長 ， 肽的溶解度逐漸降低 ， 造成肽鏈上羧基和氨基反應(yīng)活性的降低 ， 使收率顯著下降； ? 產(chǎn)物的分離和純化同樣變得越來越困難 （ 2）固相合成多肽的基本步驟 A 聚合物載體及其與第一個氨基酸的鍵合 最常用載體：氯甲基化的 1％ 二乙烯基苯交聯(lián)的聚苯乙烯樹脂 特點：具有良好的機械性能 ， 高度溶脹性和理想的活性基團 這些載體在與第一個氨基酸反應(yīng)形成的固化鍵(該氨基酸從此在反應(yīng)體系中不溶，直到從載體上脫下為止，因此稱固化鍵 )都是芐酯鍵。而形成芐酯鍵時用以作為催化劑和中和所生成的鹽酸的試劑一般都用有機堿，這樣可以保證不發(fā)生重排等副反應(yīng) 氨基酸的保護 ： 最重要的是氨基的保護，通過形成酯鍵進行保護。常用氨基保護基：叔丁氧羰基（ tBoc）等 ? 氨基酸與高分子載體 (高分子酰氯試劑 )反應(yīng)，分子間脫氯化氫。產(chǎn)物以酯鍵的形式與載體相連接，在載體上構(gòu)成一個反應(yīng)增長點 B 氨基酸的去保護和質(zhì)子化 ? 在保證生成的酯鍵不斷裂的條件下進行脫氨基保護反應(yīng)，一般是條件溫和的酸性水解反應(yīng)。脫保護的氨基作為進一步反應(yīng)的官能團 C 肽鍵的生成 ? 取另外一個氨基受到保護的氨基酸與載體上的氨基發(fā)生?；磻?yīng)形成酰胺鍵，也稱肽鍵。 D 肽鏈增長 ? 反復(fù)重復(fù) B、 C反應(yīng)，直到所需要序列的肽鏈逐步完成 E 多肽解脫 ? 最后用適宜的酸 (氫溴酸和乙酸的混合液，或者用三氟乙酸及氫氟酸 )水解解除端基保護，并使載體和肽之間的酯鍵斷裂制得預(yù)期序列的多肽 ? 用固相法合成肽時，由于是在最后一步反應(yīng)時才把合成好的肽從載體上脫下來。在此之前的反應(yīng)中間環(huán)節(jié)，只需將不溶解的載體濾出洗凈，因此在合成的全過程中不需要精制和提純 ? 為了使每一步反應(yīng)都能定量進行，以保證生成的肽的序列不發(fā)生錯誤，在反應(yīng)中氨基酸等反應(yīng)試劑都是大大過量的，反應(yīng)過后過量的試劑可以回收再用 固相合成法在不對稱合成中的應(yīng)用 （ 1） 不對稱合成簡介 ? 手性分子（ chiral molecules)： 在有機分子結(jié)構(gòu)中碳原子的 4個鍵呈正四面體結(jié)構(gòu)，如果在碳原子上連接的 4個基團各不相同，將依據(jù)其空間結(jié)構(gòu)的差異形成兩種外觀一樣，組成相同，但不能完全重合的分子結(jié)構(gòu)。 具有這種特征的分子結(jié)構(gòu)稱其為具有手征性 (從整個分子考慮能否具有手征性還要考慮其他條件 ) ? 旋光異構(gòu)體（ optical isomer）或 對映異構(gòu)體（ enantiomer ） 由手性分子引起的異構(gòu)體 ? 由于其結(jié)構(gòu)、組成、基團完全相同，因此這種旋光異構(gòu)體在物理和化學(xué)性質(zhì)上完全不可區(qū)分，但是在生物體內(nèi)表現(xiàn)出的生物活性常常完全不同 ? 右旋體（ dextrorotation）和左旋體（ levorotation） 物理化學(xué)性質(zhì)極端相似 ， 因此合成和分離指定的光學(xué)異構(gòu)體是一個難于解決的任務(wù) 。 用常規(guī)的液相合成法合成光學(xué)活性化合物總是得到兩種光學(xué)異構(gòu)體的 1： 1混合物 ， 由于旋光度等于零 ， 稱為外消旋體 ? 不對稱合成 指在一定反應(yīng)條件下，反應(yīng)環(huán)境和體系對光學(xué)異構(gòu)體的生成有區(qū)分作用，得到的產(chǎn)物中兩種光學(xué)異構(gòu)體的比例不等于 1： 1，這樣可以得到某一種光學(xué)異構(gòu)體占優(yōu)的化學(xué)產(chǎn)品 （ 2） 高分子載體的立體選擇性 利用含有手征性的載體 ， 或者利用高分子骨架在前手性試劑的特定方向形成立體阻礙而產(chǎn)生立體選擇性 ， 進行固相不對稱合成 ? 如利用含有手征性糖的交聯(lián)聚合物為載體合成光學(xué)異構(gòu)體 —— R苯基乳酸 三苯甲醇的聚苯乙烯樹脂與只有一個游離羥基的戊糖結(jié)合，構(gòu)成一個有光學(xué)不對稱結(jié)構(gòu)的聚合物載體；利用載體上的游離羥基和手征性結(jié)構(gòu)，通過兩步合成得到 R苯基乳酸，光學(xué)產(chǎn)率大于 58％ 固相合成法的其他應(yīng)用 ? 如烷基化、酰基化、對稱雙功能基的單基團保護、不飽和
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