《反應(yīng)性聚合物》ppt課件-文庫(kù)吧
2025-04-21 18:03 本頁(yè)面
【正文】 的主要物質(zhì) 。 蛋白質(zhì)是由以氨基酸為基本單元 ， 按照一定次序聯(lián)接而成的肽構(gòu)成 肽合成的復(fù)雜性： ? 氨基酸有兩個(gè)活性官能團(tuán) （ 氨基和羧基 ） ， 反應(yīng)中兩個(gè)氨基酸頭尾聯(lián)接方向難以控制；因此在合成中 ， 需要 保護(hù) 、反應(yīng) 、 脫保護(hù) ， 不斷重復(fù)上述步驟以加長(zhǎng)肽鏈 ? 產(chǎn)物與原料的分離過(guò)程繁瑣 液相法的主要優(yōu)點(diǎn)是產(chǎn)品的純度高； 問(wèn)題： ? 隨著肽鏈的增長(zhǎng) ， 肽的溶解度逐漸降低 ， 造成肽鏈上羧基和氨基反應(yīng)活性的降低 ， 使收率顯著下降； ? 產(chǎn)物的分離和純化同樣變得越來(lái)越困難 （ 2）固相合成多肽的基本步驟 A 聚合物載體及其與第一個(gè)氨基酸的鍵合 最常用載體：氯甲基化的 1％ 二乙烯基苯交聯(lián)的聚苯乙烯樹(shù)脂 特點(diǎn)：具有良好的機(jī)械性能 ， 高度溶脹性和理想的活性基團(tuán) 這些載體在與第一個(gè)氨基酸反應(yīng)形成的固化鍵(該氨基酸從此在反應(yīng)體系中不溶，直到從載體上脫下為止，因此稱固化鍵 )都是芐酯鍵。而形成芐酯鍵時(shí)用以作為催化劑和中和所生成的鹽酸的試劑一般都用有機(jī)堿，這樣可以保證不發(fā)生重排等副反應(yīng) 氨基酸的保護(hù) ： 最重要的是氨基的保護(hù)，通過(guò)形成酯鍵進(jìn)行保護(hù)。常用氨基保護(hù)基：叔丁氧羰基（ tBoc）等 ? 氨基酸與高分子載體 (高分子酰氯試劑 )反應(yīng)，分子間脫氯化氫。產(chǎn)物以酯鍵的形式與載體相連接，在載體上構(gòu)成一個(gè)反應(yīng)增長(zhǎng)點(diǎn) B 氨基酸的去保護(hù)和質(zhì)子化 ? 在保證生成的酯鍵不斷裂的條件下進(jìn)行脫氨基保護(hù)反應(yīng)，一般是條件溫和的酸性水解反應(yīng)。脫保護(hù)的氨基作為進(jìn)一步反應(yīng)的官能團(tuán) C 肽鍵的生成 ? 取另外一個(gè)氨基受到保護(hù)的氨基酸與載體上的氨基發(fā)生?；磻?yīng)形成酰胺鍵，也稱肽鍵。 D 肽鏈增長(zhǎng) ? 反復(fù)重復(fù) B、 C反應(yīng)，直到所需要序列的肽鏈逐步完成 E 多肽解脫 ? 最后用適宜的酸 (氫溴酸和乙酸的混合液，或者用三氟乙酸及氫氟酸 )水解解除端基保護(hù)，并使載體和肽之間的酯鍵斷裂制得預(yù)期序列的多肽 ? 用固相法合成肽時(shí)，由于是在最后一步反應(yīng)時(shí)才把合成好的肽從載體上脫下來(lái)。在此之前的反應(yīng)中間環(huán)節(jié)，只需將不溶解的載體濾出洗凈，因此在合成的全過(guò)程中不需要精制和提純 ? 為了使每一步反應(yīng)都能定量進(jìn)行，以保證生成的肽的序列不發(fā)生錯(cuò)誤，在反應(yīng)中氨基酸等反應(yīng)試劑都是大大過(guò)量的，反應(yīng)過(guò)后過(guò)量的試劑可以回收再用 固相合成法在不對(duì)稱合成中的應(yīng)用 （ 1） 不對(duì)稱合成簡(jiǎn)介 ? 手性分子（ chiral molecules)： 在有機(jī)分子結(jié)構(gòu)中碳原子的 4個(gè)鍵呈正四面體結(jié)構(gòu)，如果在碳原子上連接的 4個(gè)基團(tuán)各不相同，將依據(jù)其空間結(jié)構(gòu)的差異形成兩種外觀一樣，組成相同，但不能完全重合的分子結(jié)構(gòu)。 具有這種特征的分子結(jié)構(gòu)稱其為具有手征性 (從整個(gè)分子考慮能否具有手征性還要考慮其他條件 ) ? 旋光異構(gòu)體（ optical isomer）或 對(duì)映異構(gòu)體（ enantiomer ） 由手性分子引起的異構(gòu)體 ? 由于其結(jié)構(gòu)、組成、基團(tuán)完全相同，因此這種旋光異構(gòu)體在物理和化學(xué)性質(zhì)上完全不可區(qū)分，但是在生物體內(nèi)表現(xiàn)出的生物活性常常完全不同 ? 右旋體（ dextrorotation）和左旋體（ levorotation） 物理化學(xué)性質(zhì)極端相似 ， 因此合成和分離指定的光學(xué)異構(gòu)體是一個(gè)難于解決的任務(wù) 。 用常規(guī)的液相合成法合成光學(xué)活性化合物總是得到兩種光學(xué)異構(gòu)體的 1： 1混合物 ， 由于旋光度等于零 ， 稱為外消旋體 ? 不對(duì)稱合成 指在一定反應(yīng)條件下，反應(yīng)環(huán)境和體系對(duì)光學(xué)異構(gòu)體的生成有區(qū)分作用，得到的產(chǎn)物中兩種光學(xué)異構(gòu)體的比例不等于 1： 1，這樣可以得到某一種光學(xué)異構(gòu)體占優(yōu)的化學(xué)產(chǎn)品 （ 2） 高分子載體的立體選擇性 利用含有手征性的載體 ， 或者利用高分子骨架在前手性試劑的特定方向形成立體阻礙而產(chǎn)生立體選擇性 ， 進(jìn)行固相不對(duì)稱合成 ? 如利用含有手征性糖的交聯(lián)聚合物為載體合成光學(xué)異構(gòu)體 —— R苯基乳酸 三苯甲醇的聚苯乙烯樹(shù)脂與只有一個(gè)游離羥基的戊糖結(jié)合，構(gòu)成一個(gè)有光學(xué)不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的聚合物載體；利用載體上的游離羥基和手征性結(jié)構(gòu)，通過(guò)兩步合成得到 R苯基乳酸，光學(xué)產(chǎn)率大于 58％ 固相合成法的其他應(yīng)用 ? 如烷基化、酰基化、對(duì)稱雙功能基的單基團(tuán)保護(hù)、不飽和
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