【正文】 蒸汽的壓力： ～ ； ? 濃縮的溫度： Ⅰ效： 80～ 85℃ 、Ⅱ 效： 70～ 75℃ 、Ⅲ效： 60～ 65℃ ； ? 檢查項目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 應(yīng) 為紫紅色的清膏 ；相對密度： ～ 。 萊陽梨清膏 濃縮 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 2。 桔梗流浸膏的制備工藝驗證 序 驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 將待凈制原藥材桔梗置于挑選臺上，除去泥沙、灰屑等雜質(zhì)；除去殘留非藥用部分；除去霉變、蟲蛀等異變藥材 ； ? 將藥材按大小、長短、粗細(xì)等分檔處理；分檔：按藥材主根 長度分檔。桔梗原藥材長度一般在 7～ 20 ㎝，長度在 15～ 20 ㎝者為大檔，長度在 10～ 15 ㎝者為中檔， 10 ㎝以下者為小檔； ? 檢查項目： 雜質(zhì)、灰屑 ；檔次； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 雜質(zhì)、灰屑＜ 2%。同檔藥材要做到外觀質(zhì)量的均一，同檔藥材的直徑不能相差一倍。 桔梗凈制 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 3。 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 將凈制好的 桔梗 用滾筒式洗藥機(jī)洗凈， 用溫水浸泡 2～ 4 小時至六、七成透 ； ? 檢查項目： 藥材潔凈度 、 腐敗、霉變藥材 、 傷水藥材 、 未潤透藥材 及 潤透程度 ； 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 9 頁 共 43 頁 ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 軟化后的藥材，無泥沙等雜質(zhì)；無干心，無傷水、腐敗，無霉變異味，軟硬適度，潤透程度一致；未潤透的不得超過 10%，傷水的不得超過 3%。 桔梗 軟化 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 4。 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 將潤透的 桔梗 置 QYJ200 直切式切片機(jī) 操作臺上，切厚片 ； ? 檢查項目： 飲片厚度 、 飲片均勻度 、 異形片比例 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 切制后的飲片應(yīng)厚薄均勻、 整齊，表面光潔，片面無機(jī)油污染，無整體，無長梗，無連刀和斧頭片。片厚： 24mm， 不得超過該標(biāo)準(zhǔn)的 1 ㎜，超過即視為異形片。破碎片、斧頭片等總的異形片不得超過 10%； 桔梗切制 工序驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 5。 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 領(lǐng)取待干燥藥材，均勻鋪于 CTCI 熱風(fēng)循環(huán)烘箱中干燥； ? 干燥溫度： 75～ 80℃ ， 鋪層厚度 2～ 5 ㎝； ? 檢查項目： 干燥時間 、 水分 、 色澤、氣味 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 干燥后的飲片， 必須干濕均勻，保持固有色澤、氣味，片形整齊；水分不得過 14%； 桔梗干燥 工序驗證檢查數(shù)據(jù)記錄見附表 6。 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 領(lǐng)取 干燥后桔梗藥材； ? 將 桔梗藥材 過 24 目的粉碎機(jī)粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進(jìn)行粒度分析，應(yīng)符合要求。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn) ： 過 24 目 100%，過 65 目≤ 40% ；收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 桔梗粗粉碎工序驗證試驗數(shù)據(jù) 見 附表 7。 滲漉 濃縮 工序驗證 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 10 頁 共 43 頁 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 取桔梗粗粉 ， 加適量 60%乙醇濕潤，密閉放置 610 小時，移入滲濾罐中，用 60%乙醇做溶媒，高出藥面 10 ㎝左右 ； ? 浸泡 24 小時后，以每分鐘 2338ml 滲濾（不斷加入溶媒，補(bǔ)充流出量），收集初濾液，另器保存?zhèn)溆谩＠^續(xù)滲濾，將收集的續(xù)濾液用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀 ，加入初濾液攪勻，調(diào)至 含醇量 40%左右，靜止 24 小時，取上清液濃縮，濃縮至 規(guī) 定量 。 ? 檢查項目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為黃棕色的液體 。 桔梗粗粉 滲漉 濃縮工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 8。 北沙參流浸膏 的制備工藝驗證 飲片 粗粉碎工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 領(lǐng)取 北沙參飲片 ； ? 將 北沙參飲片 過 24 目的粉碎機(jī)粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進(jìn)行粒度分析，應(yīng)符合要求。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn) ： 過 24 目 100%，過 65 目≤ 40% ；收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 北沙參飲片 粗粉碎工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 9。 粗粉 滲漉 濃縮 工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 取 北沙參 粗粉 ， 加適量 60%乙醇濕潤，密閉放置 610 小時，移入滲濾罐中，用 60%乙醇做溶媒，高出藥面 10 ㎝左右 ； ? 浸泡 24 小時后，以每分鐘 1830ml 滲濾（不斷加入溶媒，補(bǔ)充流出量），收集初濾液，另器保存?zhèn)溆?。繼續(xù)滲濾，將收集的續(xù)濾液用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀 ，加入初濾 液攪勻， 調(diào)至 含醇量 40%左右，靜止 24 小時，取上清液濃縮，濃縮至 規(guī)定量 。 ? 檢查項目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為 淺 黃色的液體 。 北沙參 粗粉 滲漉 濃縮工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 10。 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 11 頁 共 43 頁 百合 流浸膏 的制備工藝驗證 飲片 粗粉碎工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 領(lǐng)取百合飲片； ? 將 百合 飲片 過 24 目的粉碎機(jī)粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進(jìn)行粒度分析，應(yīng)符合要求。 ? 合 格標(biāo)準(zhǔn) ： 過 24 目 100%，過 65 目≤ 40% ；收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 百合飲片 粗粉碎工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 11。 粗粉 滲漉 濃縮 工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 取 百合 粗粉 ， 加適量 60%乙醇濕潤，密閉放置 610 小時，移入滲濾罐中，用 60%乙醇做溶媒，高出藥面 10 ㎝左右 ； ? 浸泡 24 小時后，以每分鐘 915ml 滲濾（不斷加入溶媒，補(bǔ)充流出量），收集初濾液，另器保存?zhèn)溆?。繼續(xù)滲濾，將收集的 續(xù)濾液用低溫收集乙醇，殘液再用低溫蒸發(fā)成稠膏狀 ， 加入初濾液攪勻， 調(diào)至 含醇量 40%左右，靜止 24 小時，取上清液濃縮，濃縮至 規(guī)定量 。 ? 檢查項目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為 紫 黃色的液體 。 百合粗粉 滲漉 濃縮工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 12。 遠(yuǎn)志 流浸膏 的制備工藝驗證 飲片 粗粉碎工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 領(lǐng)取遠(yuǎn)志飲片； ? 將 遠(yuǎn)志 飲片 過 65 目的粉碎機(jī)粉碎， 稱取 粉碎 后 樣品 50g ,置分樣篩中 ,左右往返 3 分鐘 ,取 3 個樣進(jìn)行粒度分析，應(yīng)符合要求。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn) ： 過 65 目 100%，過 80 目≤ 60% ；收率： ≥ 96%； 物料平衡： 99～ 100%。 遠(yuǎn)志 飲片 粗粉碎工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 13。 粉 滲漉 工序驗證 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 12 頁 共 43 頁 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 用 60%乙醇做溶媒，浸漬后，以每分鐘 412ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液 ，另器保存?zhèn)溆茫? ? 繼續(xù)滲漉，等有效成分完全漉出，收集續(xù)漉液，在 60℃以下濃縮至稠膏狀，加入初濾液，混勻 ，滴加濃氨試液適量使微顯堿性，并有氨臭， 用 60%乙醇 稀釋至一定量， 靜置，俟澄清，取上清液濃縮 即得 。 ? 檢查項目：性狀、 相對密度 ； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)： 性狀： 本品為 棕 色的液體 。 遠(yuǎn)志中 粉 滲漉 工序驗證試驗數(shù)據(jù)見 附表 14。 麻黃提取液 的制備工藝驗證 提取液 煎煮工序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 取 麻黃飲片，加水煎煮二次，第一次加水 810 倍，第二次加水 68 倍，均為 2 小時，合并煎液，澄清、過濾 ； ? 蒸汽壓力： ≤ ； 罐內(nèi)壓力：≤ Mpa； ? 煎煮溫度： 100℃ ； ? 過濾濾材孔徑 ： 120 目 麻黃提取液煎煮工序 驗證檢 查數(shù)據(jù)見附表 15。 序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 將上述濾液加入 ZN500 真空減壓濃縮器 中，加熱濃縮至 規(guī)定 量 ； ? 工作壓力： ； ? 工作 溫度： 60～ 65℃ ； ? 蒸汽壓力：≤ Mpa； ? 檢查項目：性狀、相對密度； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)：性狀：本品為黃棕色液體。 麻黃提取液 濃縮 工 序 驗 證檢查數(shù)據(jù)見附表 16。 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 13 頁 共 43 頁 、濃縮工 序驗證 ：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 將上述 濃縮 液加入 不銹鋼桶 中，加 乙醇適量，攪勻，靜置沉淀，濾過，濾液投入 ZN500真空減壓濃縮器 中，加熱濃縮至 規(guī)定 量 ； ? 工作壓力： ； ? 蒸汽壓力：≤ Mpa； ? 工作 溫度： 60～ 65℃ ； ? 檢查項目：性狀、相對密度； ? 合格標(biāo)準(zhǔn)：性狀：本品為黃棕色液體。 麻黃提取液 醇沉、 濃 縮工序 驗證檢查數(shù)據(jù)見附表 17。 萊陽梨 止咳稠膏 濃縮工序驗證 驗證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗條件 ? 將 生產(chǎn)處方量麻黃提取 液、百合流浸膏、遠(yuǎn)志流浸膏、北沙參流浸膏、桔梗流浸膏 投 于 ZN500 真空減壓濃縮器 中 ，加熱濃縮至 規(guī)定 相對密度的 稠 膏，稱定重量 ； ? 濃縮真空度： ； ? 濃縮加熱蒸汽的壓力： ≤ ； ? 濃縮的溫度： 60～ 65℃ ； ? 檢查項目：性狀、 相對密度 、清膏收率等。 ? 合格標(biāo)準(zhǔn)：性狀： 本品為 黃棕 色的 稠膏 ；相對密度： （ 60～ 70℃ ）； 萊陽梨止咳稠膏 濃縮 工序驗證檢查數(shù)據(jù)記錄見附表 18。 萊陽梨稠膏 濃縮工序驗證 驗證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗條件 ? 將 萊陽梨清膏 投于 WZⅢ 1000 三 效蒸發(fā)器中 ，加熱濃縮至 規(guī)定 相對密度的 稠 膏，稱定重量 ； ? 濃縮真空度： Ⅰ效： 、Ⅱ效： 、Ⅲ 效： ； ? 濃縮加熱蒸汽的壓力： ≤ ； ? 濃縮的溫度： Ⅰ效： 60～ 65℃ 、Ⅱ效： 70～ 75℃ 、 Ⅲ 效： 80～ 85℃ ； 萊陽梨止咳顆粒生產(chǎn)工藝再 驗證方案 第 14 頁 共 43 頁 ? 檢查項目：性狀、 相對密度 、清膏收率等。 ? 合 格標(biāo)準(zhǔn)：性狀： 本品為 淺黃綠 色的 稠膏 ；相對密度： （ 60～ 70℃ ）； 萊陽梨稠膏 濃縮 工序驗證檢查數(shù)據(jù)記