【正文】 、百合科、大戟科等等。 較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。 動物中尚未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強(qiáng)心作用，但其非苷類，而屬甾類。 * 29二、生物合成以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成涉及到大約 20種酶的作用，如還原酶、氧化還原酶、苷化酶、乙?；傅取Ｃ攸S中的強(qiáng)心苷的形成過程：* 30強(qiáng)心苷生物合成途徑：* 31三、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類（一）苷元部分 強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元 （ cardiacaglycone）與糖 （ sugar） 二部分構(gòu)成。* 32（ 1）苷元母核苷元母核 A,B,C,D四個環(huán)的稠合構(gòu)象對強(qiáng)心苷的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強(qiáng)心苷元 B/C環(huán)是反式， C/D環(huán)是順式 ， A/B環(huán)大多數(shù)為順式 洋地黃毒苷元 (digitoxigenin)，少數(shù)為反式 烏沙苷元 (uzarigenin).* 33（ 2）取代基苷元母核上的 C3,C14位上都有羥基 ： C3位 OH多為 β型 洋地黃毒苷元， 少數(shù)為 α型 (命名時冠以 “表 ”字 )——3 表洋地黃毒苷元 (3epidigitoxigenin)。 C14位 OH都是 β型 (C/D環(huán)順式 )。 C10， C13， C17位有側(cè)鏈， C10， C13多為 βCH3。 C17位側(cè)鏈為 不飽和內(nèi)酯環(huán) 。 C11,C12和 C19位可能連羰基； C4, C5,C9,1 C16,17可能有雙鍵。* 34根據(jù) C17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為： 甲型： C17位側(cè)鏈為 五元環(huán) 的 △ ???內(nèi)酯 乙型： C17位側(cè)鏈為 六元環(huán) 的 △ ??， ???內(nèi)酯 這兩類大都是 β構(gòu)型，個別為 α構(gòu)型， α型無強(qiáng)心作用。* 35甲型強(qiáng)心苷元：C17位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即 △ αβγ內(nèi)酯 強(qiáng)心甾烯型。以 強(qiáng)心甾 （ cardenolide）為母核命名。* 36 乙型強(qiáng)心苷元C17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即 △ αβ， γδ雙烯 δ內(nèi)酯，分為海蔥甾二烯和蟾蜍甾二烯。以 海蔥甾（ scillanolide）或蟾蜍甾 (bufanolide)為母核命名。* 37（二）糖部分構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖又 20多種，根據(jù) C2位上有無 OH分為 2OH糖及 2去氧糖兩類。后者主要見于強(qiáng)心苷。 216。2羥基糖 除廣泛分布于植物界的 D葡萄糖、 L鼠李糖外，還有：（ 1） 6去氧糖如： L夫糖、 D雞納糖等。 （2） 6去氧糖甲醚如： L黃夾糖、 D洋地黃糖等。* 38216。2去氧糖 （ 1） 2,6二去氧糖如： D洋地黃毒糖等。 （ 2） 2,6二去氧糖甲醚如： L夾竹桃糖、 D加拿大麻糖等。 CH3* 39（三）構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖對強(qiáng)心作用的影響構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖數(shù)目和種類不同，對強(qiáng)心苷活性影響不同。 甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為： 苷元 單糖苷 二糖苷 三糖苷 單糖苷的毒性次序為： 葡萄糖苷 甲氧基糖苷 6去氧糖苷 2,6去氧糖苷 乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般為： 苷元 單糖苷 二糖苷 乙型強(qiáng)心苷元的毒性 相應(yīng)的甲型強(qiáng)心苷元 * 40（四）糖和苷元的連接方式強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的 C3OH結(jié)合成苷 ，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種： vⅠ 型 :苷元 (2,6去氧糖 )X(D葡萄糖 )YvⅡ 型 :苷元 (6去氧糖 )X(D葡萄糖 )YvⅢ 型：苷元 （ D葡萄糖） Y一般初生苷其末端多為葡萄糖。 * 41毛花洋地黃葉含有 40余種 強(qiáng)心苷。強(qiáng)心苷。 總強(qiáng)心苷含量為 %～～ %。由五種不同強(qiáng)心苷元與不同的糖縮合而成。五種強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)式為：洋地黃毒苷元（ digitoxigenin） :R=R′=H羥基洋地黃毒苷元（ gitoxigenin） :R=OH,R′=H異羥基洋地黃毒苷元（ digoxigenin） :R=H,R′=OH雙羥基洋地黃毒苷元（ diginatigenin） :R=R′=OH吉他洛苷元（ gitALoxigenin） :R=OCOH,R′=H（五）結(jié)構(gòu)舉例* 42* 43乙型強(qiáng)心苷* 44四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)（一）理化性質(zhì)1.性狀與溶解度性狀： 強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性， C17側(cè)鏈為 ?構(gòu)型的味苦， α構(gòu)型味不苦，但無效。對粘膜有刺激性。 * 45溶解度： 強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關(guān)，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。弱親脂性苷微溶于氯仿 乙醇 (2:1)，親脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿 乙醇（3:1）。 * 46洋地黃毒苷一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強(qiáng)、親脂性弱，可溶于水等高極性溶劑而難溶于低極性溶劑，多為無定形粉末。 洋地黃毒苷 是一個三糖苷，但 3分子糖都是洋地黃毒糖，整個分子只有 5個羥基，故在水溶液中溶解度小 (1:100000000)，溶于氯仿（ 1:40）。* 47 當(dāng)糖基與苷元上的羥基數(shù)目相同時，苷元上的羥基 不能形成分子內(nèi)氫鍵的比能形成分子內(nèi)氫鍵的水溶性大。如毛花洋地黃苷乙和毛花洋地黃苷丙，都是 四糖苷 ，整個分子中有 8個羥基，四個糖的種類也相同，苷元上羥基的數(shù)目也相同，僅位置不同，前者是 C14,C16二羥基，其中 C16羥基能和 C17內(nèi)酯環(huán)的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，后者是 C12,C14–二羥基，不能形成分子內(nèi)氫鍵，所以毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度（ 1:18500）比毛花洋地黃苷乙大。在氯仿中的溶解度，毛花洋地黃苷丙（1:1750）小于毛花洋地黃苷乙（ 1:550）。* 48烏本苷但糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對溶解性也有一定的影響。如 烏本苷 是一個單糖苷，卻有 8個羥基，水溶性很大（ 1:75），難溶于氯仿。* 49NaOH或 KOH的水溶液使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又閉環(huán)。但在強(qiáng)心苷的 醇溶液中加 NaOH或 KOH內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后不能閉環(huán)。* 50甲型強(qiáng)心苷在醇性 KOH溶液中，通過內(nèi)酯環(huán)的雙鍵轉(zhuǎn)移和質(zhì)子轉(zhuǎn)移形成 C22活性次甲基 ， C14羥基質(zhì)子對 C20的親電性加成作用而生成內(nèi)酯型異構(gòu)化苷，再經(jīng)皂化作用開環(huán)而生成開鏈型異構(gòu)化苷。* 51乙型強(qiáng)心苷在醇性 KOH溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成酯，再脫水形成開鏈型異構(gòu)化苷。* 523．脫水反應(yīng)強(qiáng)心苷混合強(qiáng)酸（ 3%5%HCl）加熱水解時，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。（ 1） C14OH最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水苷元。（ 2） 同時存在 C14OH和 C16OH，也易脫水，得到二縮水苷元。* 53（ 3）如將 C3OH氧化為酮基，則更使 C5叔羥基活化，在溫?zé)釛l件下即可脫水而形成烯酮。同樣， C16被氧化為酮基，也能促使C14叔羥基脫水而形成烯酮。 （ 4） 若 C4位有雙鍵，可促使 C3OH與 C4H脫水，生成共軛雙鍵。 * 54A.溫和酸水解：用稀酸（ )的 鹽 酸或硫酸在含水醇中 經(jīng) 短 時間 （半小 時 至數(shù)小 時 ）加 熱 回流，可使 Ⅰ 型 強(qiáng) 心苷水解成苷元和糖。 （二）苷鍵的水解* 55|主要水解 苷元和 2去氧糖之間的苷鍵或 2去氧糖與 2去氧糖之間的糖鍵。 |而 2去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。|對苷元影響較小，不會引起脫水反應(yīng)。 |但不適于 16位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，在此種條件下， 16位甲酰基水解為羥基，得不到原生苷元。* 56B.