【正文】 學方程式加以描述 ?制訂不同生理 、 病理狀態(tài)下 給藥方案 ?提高療效 、 減少不良反應(yīng) ?評價新抗菌藥物 ， 篩選優(yōu)良 品 種和制劑 臨床藥物動力學 臨床藥理 22 I期臨床試驗 新藥臨床評價 藥動學參數(shù) 感染病種 病原菌 制訂合理的給藥方案 血管外生物利用度測定 篩選新藥的品種或制劑 藥動學在抗菌藥物應(yīng)用中的意義 臨床藥理 23 組織儲備 游離 結(jié)合 血液 游離 結(jié)合 肝 藥物代謝 腎 藥物原形、代謝物 作用部位 游離 結(jié)合 受體 藥 物 口服 肌注 靜注 藥物的體內(nèi)過程 臨床藥理 24 不同劑量及途徑劑量給藥后藥 時曲線 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Time After Drug Administration－ Hours drug Serum Concentration－(μg/ml) Time to Peak Concentration Maximum Serum Drug Concentration Peak of Serum Concentration MIC 中毒濃度 臨床藥理 25 治療藥物監(jiān)測定義和原理 定義 ? 通過測定患者治療用藥的 血濃度 或其他體液濃度，以藥物動力學原理和計算方法擬訂個體化給藥方案 → 藥物治療安全有效 原理 ? 藥物療效 — 受體部位濃度密切有關(guān) ? 受體部位濃度 — 血濃度呈平行關(guān)系 ? 測定血藥濃度 — 間接衡量藥物在受體部位濃度 臨床藥理 26 個體化給藥提高療效，降低不良反應(yīng) ?氨基糖苷類治療革蘭陰性桿菌敗血癥 68例 72h達治療濃度者生存率 84％，未達者 23％ ?慶大霉素治療 1065例革蘭陰性桿菌感染 個體化給藥 常規(guī)給藥 腎毒性 % ＞ 10％ 耳毒性 0 3％（癥狀） 臨床藥理 27 抗菌藥物治療藥物監(jiān)測適應(yīng)證 ? 治療指數(shù)低、毒性大的藥物，如氨基糖苷類、萬古霉素等 ? 某些具非線性動力學特征的藥物 ? 有腎肝腎心或消化道等疾患者 ? 藥物毒性反應(yīng)可能發(fā)生或已有毒性反應(yīng)先兆時 ? 藥物常用劑量對患者無治療效應(yīng) ? 長程治療時易發(fā)生毒性反應(yīng)的藥物 ? 聯(lián)合用藥發(fā)生相互作用 ? 確立患者是否按醫(yī)囑服藥 ? 提供治療上的醫(yī)學法律依據(jù) 臨床藥理 28 抗菌藥物治療藥物監(jiān)測方法 ?放射免疫法 ?酶免疫法 ?熒光免疫法 ?高效液相色譜 ?微生物測定法 臨床藥理 29 中央室 周邊室 一房室 K12 K21 K10 Kel 二房室 藥物 房室模型簡圖 臨床藥理 30 藥時曲線下面積（ AUC） 消除半減期（ t1/2Kel,t1/2β ） 分布半減期（ t1/2α ） 吸收半減期（ t1/2Ka） 表觀分布容積（ Vd） 清除率（ CLtotal,CLrenal） 主要藥動學參數(shù) 臨床藥理 31 口服 1～ 2h 肌注 ～ 1h 速度（ Tmax） 吸收給藥量 80～ 90％ 20～ 50％ 甚少或不吸收 吸收過程 臨床藥理 32 吸收給藥量 80～ 90％以上 氯霉素、 克林霉素、 頭孢氨芐、 頭孢拉定、 阿莫西林、 多西環(huán)素、 利福平、 異煙肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、SMZco、 SDco、 氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙星、吉米沙星 吸收過程 臨床藥理 33 吸收給藥量 30～ 60％以上 氨芐西林 、 四環(huán)素等 、紅霉素 、 林可霉素 、 磷霉素鈣 、 諾氟沙星 、 環(huán)丙沙星 吸收過程 臨床藥理 34 吸收甚少或不吸收 頭孢類（大多品種） 氨基糖苷類 多粘菌素類 兩性霉素 B 吸收過程 臨床藥理 35 ?中、輕度感染 細菌敏感且易吸收藥物 ?危重感染 靜滴或靜注 ?吸收差，生物利用度低 肺部感染 上尿路感染 如林可霉素、磷霉素鈣鹽、諾氟沙星 選用口服抗菌藥物時注意事項 臨床藥理 36 肝、腎、肺等 血供豐富組織 腦、骨、前列腺 腦脊液、痰液等 藥物濃度 高 藥物濃度 低 分布特點 臨床藥理 37 骨 克林霉素 林可霉素 磷 霉 素 氟喹諾酮類 血濃度的 ～ 2倍 分布特點 臨床藥理 38 分布特點 前列腺 氟喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類 SMZ TMP 四環(huán)素類 臨床藥理 39 漿膜腔和關(guān)節(jié)腔 大多藥物可分布至各體腔及關(guān)節(jié)腔，局部藥物濃度可達血藥濃度的 50～100％ 分布特點 臨床藥理 40 分布特點 腦脊液 腦膜炎癥 (+)(－ )csf ＞ MIC 氯霉素、 SD、 SMZ、 TMP 吡嗪酰胺、異煙肼、利福平、乙胺丁醇 甲硝唑 美洛西林、拉氧頭孢 無環(huán)鳥嘌呤、阿糖腺苷 氟康唑 臨床藥理 41 分布特點 腦脊液 腦膜炎癥 (+)csf ＞ MIC 青霉素 G、羧芐西林（綠膿除外） 頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢呋辛、頭孢西丁、氨曲南、四環(huán)素、磷霉素 環(huán)丙沙星、培氟沙星 阿米卡星 萬古霉素 臨床藥理 42 分布特點 腦脊液 腦膜炎癥 (+)csf ＜ MIC 鏈霉素 慶大霉素 妥布霉素 紅霉素 酮康唑（＞ 800mg/日） 苯唑西林 臨床藥理 43 分布特點 腦脊液 腦膜炎癥 (+)CSF() 芐星青霉素 兩性霉素 B 林可霉素 多粘菌素 B 克林霉素 酮康唑（ 400mg/日） 其脂質(zhì)體可進入腦脊液，為同期血濃度的50%～ 60%，腦膜炎癥時可達80% 臨床藥理 44 膽汁 膽汁 /血清比值 青霉素 G 氨芐西林 1～ 2 羧芐西林 ～ 哌拉西林 10～ 15 苯唑西林 ～ 雙氯西林 ～ 美洛西林 10 頭孢唑林 頭孢噻吩 ～ 拉氧頭孢 1～ 2 頭孢氨芐 頭孢羥氨芐 1 頭孢孟多 3～ 4 頭孢呋辛 頭孢噻肟 ～ 頭孢他啶 頭孢唑肟 ～ 頭孢曲松 10 頭孢哌酮 8～ 12 拉氧頭孢 1～ 2 亞胺培南 氨曲南 分布特點 臨床藥理 45 膽汁 膽汁 /血清比值 慶大霉素 ～ 妥布霉素 ～ 阿米卡星 鏈霉素 ～ 卡那霉素 1 四環(huán)素 5～ 10 多西環(huán)素 10～ 20 紅霉素 8～ 25 克林霉素 ～ 3 氯霉素 氨曲南 酮康唑 低 甲硝唑 1 利福平 100 TMP 1～ 2 SMZ ～ 萬古霉素 環(huán)