醫(yī)學(xué)]抗感染藥物臨床藥理(文件)
【正文】 藥物 房室模型簡圖 臨床藥理 30 藥時曲線下面積（ AUC） 消除半減期（ t1/2Kel,t1/2β ） 分布半減期（ t1/2α ） 吸收半減期（ t1/2Ka） 表觀分布容積（ Vd） 清除率（ CLtotal,CLrenal） 主要藥動學(xué)參數(shù) 臨床藥理 31 口服 1～ 2h 肌注 ～ 1h 速度（ Tmax） 吸收給藥量 80～ 90％ 20～ 50％ 甚少或不吸收 吸收過程 臨床藥理 32 吸收給藥量 80～ 90％以上 氯霉素、 克林霉素、 頭孢氨芐、 頭孢拉定、 阿莫西林、 多西環(huán)素、 利福平、 異煙肼、甲硝唑、氟胞嘧啶、SMZco、 SDco、 氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、左旋氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、加替沙星、吉米沙星 吸收過程 臨床藥理 33 吸收給藥量 30～ 60％以上 氨芐西林 、 四環(huán)素等 、紅霉素 、 林可霉素 、 磷霉素鈣 、 諾氟沙星 、 環(huán)丙沙星 吸收過程 臨床藥理 34 吸收甚少或不吸收 頭孢類（大多品種） 氨基糖苷類 多粘菌素類 兩性霉素 B 吸收過程 臨床藥理 35 ?中、輕度感染 細(xì)菌敏感且易吸收藥物 ?危重感染 靜滴或靜注 ?吸收差，生物利用度低 肺部感染 上尿路感染 如林可霉素、磷霉素鈣鹽、諾氟沙星 選用口服抗菌藥物時注意事項 臨床藥理 36 肝、腎、肺等 血供豐富組織 腦、骨、前列腺 腦脊液、痰液等 藥物濃度 高 藥物濃度 低 分布特點 臨床藥理 37 骨 克林霉素 林可霉素 磷 霉 素 氟喹諾酮類 血濃度的 ～ 2倍 分布特點 臨床藥理 38 分布特點 前列腺 氟喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類 SMZ TMP 四環(huán)素類 臨床藥理 39 漿膜腔和關(guān)節(jié)腔 大多藥物可分布至各體腔及關(guān)節(jié)腔，局部藥物濃度可達(dá)血藥濃度的 50～100％ 分布特點 臨床藥理 40 分布特點 腦脊液 腦膜炎癥 (+)(－ )csf ＞ MIC 氯霉素、 SD、 SMZ、 TMP 吡嗪酰胺、異煙肼、利福平、乙胺丁醇 甲硝唑 美洛西林、拉氧頭孢 無環(huán)鳥嘌呤、阿糖腺苷 氟康唑 臨床藥理 41 分布特點 腦脊液 腦膜炎癥 (+)csf ＞ MIC 青霉素 G、羧芐西林（綠膿除外） 頭孢唑肟、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢呋辛、頭孢西丁、氨曲南、四環(huán)素、磷霉素 環(huán)丙沙星、培氟沙星 阿米卡星 萬古霉素 臨床藥理 42 分布特點 腦脊液 腦膜炎癥 (+)csf ＜ MIC 鏈霉素 慶大霉素 妥布霉素 紅霉素 酮康唑（＞ 800mg/日） 苯唑西林 臨床藥理 43 分布特點 腦脊液 腦膜炎癥 (+)CSF() 芐星青霉素 兩性霉素 B 林可霉素 多粘菌素 B 克林霉素 酮康唑（ 400mg/日） 其脂質(zhì)體可進(jìn)入腦脊液，為同期血濃度的50%～ 60%，腦膜炎癥時可達(dá)80% 臨床藥理 44 膽汁 膽汁 /血清比值 青霉素 G 氨芐西林 1～ 2 羧芐西林 ～ 哌拉西林 10～ 15 苯唑西林 ～ 雙氯西林 ～ 美洛西林 10 頭孢唑林 頭孢噻吩 ～ 拉氧頭孢 1～ 2 頭孢氨芐 頭孢羥氨芐 1 頭孢孟多 3～ 4 頭孢呋辛 頭孢噻肟 ～ 頭孢他啶 頭孢唑肟 ～ 頭孢曲松 10 頭孢哌酮 8～ 12 拉氧頭孢 1～ 2 亞胺培南 氨曲南 分布特點 臨床藥理 45 膽汁 膽汁 /血清比值 慶大霉素 ～ 妥布霉素 ～ 阿米卡星 鏈霉素 ～ 卡那霉素 1 四環(huán)素 5～ 10 多西環(huán)素 10～ 20 紅霉素 8～ 25 克林霉素 ～ 3 氯霉素 氨曲南 酮康唑 低 甲硝唑 1 利福平 100 TMP 1～ 2 SMZ ～ 萬古霉素 環(huán)丙沙星 分布特點 臨床藥理 46 分布特點 血胎盤屏障穿透性 胎兒 /母體血濃度比值 ＞ 50～ 100％ 四環(huán)素類 氯霉素 磺 胺 呋喃妥因 羧芐西林 氟喹諾酮類 臨床藥理 47 分布特點 血胎盤屏障穿透性 胎兒 /母體血濃度比值 ＞ 30～ 50％ 慶大霉素 鏈霉素 卡那霉素 兩性霉素 B 青霉素 G 氨芐西林 頭孢哌酮 克林霉素 臨床藥理 48 血胎盤屏障穿透性 胎兒 /母體血濃度比值 ＞ 10～ 30％ 妥布霉素 阿米卡星 苯唑西林 頭孢唑林 頭孢曲松 紅霉素（堿） ＜ 10 頭孢噻吩 頭孢拉定 分布特點 臨床藥理 49 ?氯霉素：肝酶作用下與葡萄糖醛酸結(jié)合為氯霉素單葡萄糖醛酸酯，無抗菌活性 ?異煙肼、磺胺：肝內(nèi)乙酰化代謝物，活性下降 ?利福平：肝內(nèi)乙?；?，活性下降 ?頭孢噻肟：去乙酰頭孢噻肟，活性 原形，代謝物自腎或肝膽系統(tǒng)排出體外 代謝 臨床藥理 50 ?腎排泄：大部分藥物 ?肝膽系排泄：部分肝腸循環(huán) ?糞中排出：口服吸收差者 ?其他：唾液、淚液、 支氣管分泌物、 痰液、乳汁等 排 泄 臨床藥理 51 腎排泄 ?青霉素類、頭孢類、氨基糖苷類等 ?大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、利福平等大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、利福平等腎排泄少，尿中亦可達(dá)有效濃度 ?磺胺類、呋喃妥因、吡哌酸、諾氟沙星等尿中達(dá)較高濃度 ?單純、復(fù)雜尿感選用不同藥物，尿pH影響抗菌活性，腎功能減退者需調(diào)整劑量（主要經(jīng)腎排泄者 ） 排 泄 臨床藥理 52 ?常規(guī)劑量給藥，在血供豐富的組織體液可達(dá)有效濃度，在腦、 CSF、骨、前列腺、痰液等藥物濃度低者分別選用分布良好的藥物口服吸收良好藥物可用于輕、中度感染，嚴(yán)重感染需靜脈給藥 ?應(yīng)用毒性較大抗菌藥物時，應(yīng)盡可能 TDM ?局部用藥應(yīng)盡量避免，一般不需腔內(nèi)給藥 ?可透過血胎盤屏障，有損胎兒的藥物避免妊娠期應(yīng)用 ?尿感時選用藥物，按病情選用 注意事項 臨床藥理 53 特殊生理狀態(tài)下的抗菌藥物應(yīng)用 藥物 人 體 細(xì)菌 吸收、分布、代謝、排泄 （ ADME 過程） 孕婦 新生兒 乳婦 老年人 腎功能減退 肝功能損害 臨床藥理 54 ?組織器官萎縮，生理機能減退 ?易患細(xì)菌性感染，常較嚴(yán)重 ?不良反應(yīng)發(fā)生率高于年輕人 ?抗菌藥物給藥方案不同于一般治療量 抗菌藥物在老年人中應(yīng)用 臨床藥理 55 老年人的藥動學(xué)特點 對吸收的影響 ?胃粘膜萎縮、胃酸分泌減少
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