【正文】 過神經(jīng)元的神經(jīng)沖動傳遞有關(guān)。 圖 人的神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞膜至少有 15 種神經(jīng)節(jié)苷脂，它們的生物功能尚未完全了解。 糖脂的生物學(xué)功能 糖脂的功能還不十分清楚，有些動物細(xì)胞膜上的糖脂分子能與細(xì)菌毒素以及細(xì)菌細(xì)胞結(jié)合，起受體的作用。 （ 1）細(xì)胞結(jié)構(gòu)的剛性 （ 2）抗原的化學(xué)標(biāo)記 血型抗原 圖 人的 A、 B、 O 血型差異在于糖鏈末端殘基?，F(xiàn)在臨床上正研究用酶促降解 B— 抗原或 A抗原的末端殘基 Gal 或 GalNAc，從而增加 O— 抗原的血液來源。 第一章 蛋白質(zhì)的合成 34 （ 3）細(xì)胞分化階段可鑒定的化學(xué)標(biāo)記 可能與糖鏈的長短有關(guān) （ 4）調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生長 與正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化成腫癌細(xì)胞有關(guān)。腫癌 Cell 的神經(jīng)節(jié)苷脂糖鏈比正常 Cell 的短。 （ 5）授予細(xì)胞與其它生物活性物質(zhì)的反應(yīng)性傾向。 ? 鞘脂貯積病 (sphingolipld storage disease, sphingolipidose) 溶酶體貯積病是由于降解某種特定代謝物 的酶發(fā)生遺傳性缺陷造成的。一些溶解體貯積病與鞘脂代謝有關(guān)，也稱鞘脂貯積病，常見的就是 Taysochs 神經(jīng)節(jié)苷 GM2 貯積病，這是由于降解它的 ?hexosaminidaseA(?氨基己糖苷酶 )缺陷造成的。當(dāng)細(xì)胞積累 GM2 時就溶脹最終死亡， TaySachs 綜合癥 (失明，肌肉萎縮，抽搐，精神錯亂 )，通常在出生數(shù)月后表現(xiàn)出來。 disease symptern Accumulating spluingolipid Enzyme deficiency Taysachs disease Blindness Muscle weakness Seizures Mental retardation Ganglioside GM2 ?hexosaminidoseA Gaucheris disease Mental retardations, Liver and spleen enlargement Eresion of cong bones Glucocerebosile ?glucosidase NiemannPick disease Montal retardution sphingomyelin sphingomylinase 二、 脂蛋白 lipoprotein 要點(diǎn)：血槳脂蛋白 血槳白蛋白 （學(xué)生自己看，此處不講，在脂代謝中講。） 第一章 蛋白質(zhì)的合成 35 雖然脂蛋白可以指任何與脂基 (如脂肪酸、異戊二烯 )共價相連的蛋白、但它常常用來指哺乳動物血漿 (尤其是人 )中的脂 蛋白質(zhì)復(fù)合物。 血漿脂蛋白可以把脂類 (三酰甘油、磷脂、膽固醇 )從一個器官運(yùn)輸?shù)搅硪粋€器官。 圖 P233 血漿脂蛋白根據(jù)密度來分類： （ 1） 乳糜微粒，密度非常低，運(yùn)輸甘油三酯和膽固醇脂，從小腸到組織肌肉和 adipose組織。 （ 2） 極低密度脂蛋白 VLDL()， 在肝臟中生成，將脂類運(yùn)輸?shù)浇M織中，當(dāng) VLDL 被運(yùn)輸?shù)饺斫M織時，被分解為三酰甘油、脫輔基蛋白和磷脂，最后，VLDL 被轉(zhuǎn)變?yōu)榈兔芏戎鞍住? （ 3） 低密度脂蛋白 (LDL， )，把膽固醇運(yùn)輸?shù)浇M織，經(jīng)過一系列復(fù)雜的過程， LDL 與 LDL 受體結(jié)合并被細(xì)胞吞食。 （ 4） 高密度脂蛋白 (HDL， )，也是在肝臟中生成，可能負(fù)責(zé)清除細(xì)胞膜上過量的膽固醇。當(dāng)血漿中的卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 (Lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT)將卵 磷脂上的脂肪酸殘基轉(zhuǎn)移到膽固醇上生成膽固醇脂時，HDL 將這些膽固醇脂動輸?shù)礁?。肝臟將過量的膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸。 ? 脂蛋白與動脈粥樣硬化： (atherosclerosis) 動脈粥樣硬化是一個慢性病，在此過程中，粥樣物質(zhì)逐漸沉積在動脈的內(nèi)壁上，這些沉積物稱為 Plaque(蝕斑 )，在 plaque 形成過程中，平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各種細(xì)胞殘?jiān)饾u第一章 蛋白質(zhì)的合成 36 聚集。當(dāng)巨噬細(xì)胞中吞食了大量脂類物質(zhì) (主要是膽固醇和膽固醇脂 )它們就成為粥樣化細(xì)胞。最后，粥樣硬化斑鈣化 (calcify)突入動脈腔，阻止血液流動，大腦、心、肺等器官就會 缺氧和營養(yǎng)。冠狀動脈粥樣硬化病是最常見的一種，由于缺氧和營破壞了心肌。 Plaque 中的膽固醇大部分是來自粥樣細(xì)胞吞噬的 LDL。因此，毫不奇怪，高水平的血漿LDL 與冠狀動脈粥樣癥直接相關(guān) (LDL 含有大量的膽固醇及膽固醇脂 )，其它相關(guān)因素還包括高脂類飲食、吸煙、抑郁和缺少運(yùn)動，高水平的血漿 HDL 與代幾率的冠狀動脈病有關(guān)。肝細(xì)胞是唯一具有 HDL 受體的細(xì)胞。 可粥樣化的細(xì)胞具有 LDL 受體，當(dāng) LDL 與受體結(jié)合后這些細(xì)胞就通過胞吞作用吞食LDL。在正常情況下，進(jìn)入細(xì)胞中的 LDL 釋放出的膽固醇和其它脂類可用于細(xì)胞結(jié)構(gòu)和 代謝上的需要。通常情況下 LDL 受體功能是高度調(diào)控的，吞入相對大量的 LDL 后， LDL 受體合成就降低。巨噬細(xì)胞卻不同， LDL 受體的合成并不降低，粥樣硬化斑中的巨噬細(xì)胞含有高水平的 LDL 受體，而且對氧化破壞的 LDL 仍有親和力?？箟难?(Vc)和 VE 都是抗氧化劑，能抑止粥樣斑的形成。 第六節(jié) 萜類和固醇類化合物 可以統(tǒng)稱為類異戊二烯類 (isoprenoid)，由乙酰 CoA 經(jīng)由異戊二烯焦磷酸生成的，而不是由異戊二烯合成的 第一章 蛋白質(zhì)的合成 37 一、 萜類 一些真核蛋白質(zhì)合成后經(jīng)過異戊二烯化，常見的異戊二烯基團(tuán)就是 farnesyl 和geranylgeranyl group 二、 固醇類 結(jié)構(gòu)： 含有環(huán)戊烷多氫菲母核的一類醇、酸及其衍生物。包括：固醇、固醇衍生物。 圖 膽固醇（二氫膽固醇、 T— 脫氫膽酸、膽固醇酯） 以游離或酯的形態(tài)存在于一切動物組織中，植物中沒有。是最早由從動物膽石中分離出的固醇。 結(jié)構(gòu) C3 羥基 C10 和 C13 各一個甲基 C5 與 C6 間一個雙鍵 C17 異辛烷 第一章 蛋白質(zhì)的合成 38 白色、斜方晶體。 a. 醇基可與脂酸成酯（棕櫚酸、硬脂酸、油酸） b. 雙鍵可加氫 a. 70 千克人體含 140 克左右， 1/4 在腦及神經(jīng)組織中，肝、腎含量較多。腎 上腺、卵巢等合成固醇激素的腺體含量也較多，可達(dá) 1— 5%。血清中含量升高，會增加患心血管疾病的可能性。 b. 膽固醇是生物膜的重要成分，羥基極性端分布于膜的親水界面，母核及側(cè)鏈深入膜雙層，控制膜的流動性，阻止磷脂在相變溫度以下時轉(zhuǎn)變成結(jié)晶狀態(tài)，保證膜在低溫時的流動性及正常功能。 c. 膽固醇是合成膽汁酸、類固醇激素、維生素 D 等生理活性物質(zhì)的前體。 膽汁酸（在肝中合成）參與腸道脂類吸收 腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素 7 一脫氫膽固醇 紫外線 維生素 D3 植物固醇 不能被動 物吸收和利用。 主要有：豆固醇（大豆中） 麥固醇（麥芽中） 第一章 蛋白質(zhì)的合成 39 酵母固醇 麥角固醇，經(jīng)紫外光照射可轉(zhuǎn)化成維生素 D3。 三、 固醇衍生物 膽汁酸 圖 多數(shù)脊椎動物的膽酸，能以肽鍵與 Gly 或?；撬峤Y(jié)合。膽酸與脂肪酸或其他脂類結(jié)合（膽固醇，胡蘿卜素）成鹽，乳化腸腔內(nèi)油脂，增加脂肪酶作用位點(diǎn)，便于油脂消化吸收。 類固醇激素 （ 1）腎上腺皮質(zhì)激素（７種） （ 2）性激素 雄性激素：睪丸酮 雌性激素：雌二醇、黃體酮 第一章 蛋白質(zhì)的合成 40 第七節(jié) 蠟脂 第五章 維生素與輔酶 3 學(xué)時 定義： 維持生物正常生命過程必需的一類小分子有機(jī)化合物，它在生物體內(nèi)含量極 少，大多數(shù)由食物供給，人體自身不能合成它們。 脂溶性： A、 D、 E、 K，單獨(dú)具有生理功能。 水溶性： B B B B1 C 等，輔酶。 第一節(jié) 脂溶性維生素 一、 維生素 A 和胡蘿卜素 P360 結(jié)構(gòu) 化學(xué)名稱：視黃醇，包括兩種： A A2 維生素 A 的來源 β 胡蘿卜素、α 胡蘿卜素、γ 胡蘿卜素、黃玉米色素在肝臟、腸粘膜內(nèi)轉(zhuǎn)化成 A。 β 胡蘿卜素 轉(zhuǎn)化成二個維生素 A（一切有色蔬菜） α 胡蘿卜素 γ 胡蘿卜素 轉(zhuǎn)化成一個維生素 A 第一章 蛋白質(zhì)的合成 41 黃玉米色 素 功能 與視覺有關(guān)。 缺乏癥：夜盲癥。 活性形式： 11順式視黃醛 P361 視循環(huán) 視紫紅質(zhì)為弱光感受物，當(dāng)弱光射到視網(wǎng)膜上時，視紫紅質(zhì)分解，并刺激視神經(jīng)而發(fā)生光覺。 11順式視黃醛，在暗光下經(jīng)視網(wǎng)膜圓柱細(xì)胞作用后，與視蛋白結(jié)合成視紫紅質(zhì)，形成一個視循環(huán)。 當(dāng)全反視黃醛變成 11順式視黃醛時，部分全反視黃醛被分解為無用物質(zhì)，故必需隨時補(bǔ)充維生素 A，每日補(bǔ)充量 1 mg。 二、 維生素 D（ D D3，還有 D D5） P361 有兩種： D3（又名膽鈣化醇）， D2（又名麥角鈣化固醇） 。 植物體內(nèi)不含維生素 D（但有維生素 D 原） 來源 第一章 蛋白質(zhì)的合成 42 魚肝油、蛋黃、牛奶、肝、腎、皮膚組織等富含維生素 D。 酵母、真菌、植物中：麥角固醇（ D2 原） 動物體內(nèi)： 7 一脫氫膽固醇（ D3 原） 結(jié)構(gòu) P362 反應(yīng)式： 麥角固醇 ?維生素 D2 （麥角鈣化固醇） 7脫氫膽固醇（皮膚） ? 維生素 D3 （膽鈣化固醇） 功能 調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血中鈣磷正常水平，促進(jìn)骨骼正常生長。 缺乏癥：佝僂癥等。 活性形式： 1， 25 一二羥基膽鈣固醇。 維生素 D3 （膽鈣化固醇）→ 25羥基膽鈣固醇（肝臟）→ 1， 25 一二羥基膽鈣固醇（腎臟）→小腸（促進(jìn) Ca2+ 的吸收、運(yùn)輸 ）及骨骼（促進(jìn) Ca2+的沉積 ）中，參與調(diào)節(jié)鈣磷代謝。 三、 維生素 E P363 化學(xué)名稱：生育酚，共有 8 種，直接具有活性。 結(jié)構(gòu) P363 結(jié)構(gòu)式： α 生育酚 來源 第一章 蛋白質(zhì)的合成 43 動、植物油、麥胚油、玉米油、花生油、棉子油、蛋黃、牛奶、水果等。 功能（抗氧劑 — 油脂氧化） 生理功能：抗生殖不育、肌肉委縮、貧血、血細(xì) 胞形態(tài)異常 機(jī)理：有抗氧化活性，能防止不飽和脂肪酸自動氧化，保護(hù)細(xì)胞膜，延長細(xì)胞壽命，還可保護(hù)巰基酶的活性。 四、 維生素 K（ K K K3） P364 結(jié)構(gòu) 來源 食物和腸道微生物合成；綠色蔬菜、動物肝臟、牛奶、大豆， 大腸桿菌、乳酸菌 功能 促進(jìn)凝血。 缺乏癥：肌肉出血、凝血時間延長。 凝血過程中，許多凝血因子的生成與維生 K 有關(guān)。 ①凝血酶原， 即因子 II ②轉(zhuǎn)變加速因子前體， 因子 VII ③血漿凝血酶激酶 因子 IX ④司徒氏因子 因子 X 第二節(jié) 水溶性維生素與輔酶 主要是 B 族維生素